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低剂量rhG-CSF对56例非血缘供者外周造血干细胞动员
本研究观察低剂量人重组粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)对非血缘健康供者的影响,探讨用于中华造血干细胞捐赠者资料库提供的非血缘健康供者外周造血干细胞动员方案.56例非血缘健康供者接受rhG-CSF 5 μg/(kg·d)皮下注射,在动员第4、5两天或第5、6两天采集干细胞,观察动员效果及不良反应,检测动员前后血常规指标、CD3+、CD4+、CD8+和CD20+细胞比例;对采集物进行单个核细胞(MNC)和CD34+细胞计数;对所有供者随访至2006年5月31日.结果显示:在rhG-CSF动员过程中出现1级毒副作用(按WHO分级标准):腰背酸痛17.9%(10/56)、焦虑失眠8.9%(5/56)、疲乏4.5%(3/56)等,无需特殊处理,无需终止动员.第4、5两天采集和第5、6两天采集所得的MNC分别是(5.95±1.52)×108/kg和(7.19±2.12)×108/kg;CD34+细胞分别是(3.03±1.09)×106/kg和(7.92±2.50)×106/kg.血红蛋白水平、血小板量、CD3、CD4、CD8、CD20百分比动员前后无变化.结论:5 μg/(kg·d)rhG-CSF用于非血缘健康供者的动员是安全而有效的.
关键词： 粒细胞集落刺激因子 外周血造血干细胞动员 非血缘供者 -
非血缘供者异基因外周血造血干细胞联合脐带间充质干细胞移植治疗恶性血液病临床研究
目的:探讨非血缘供者异基因外周血造血干细胞(URD-PBSC)和脐带间充质于细胞(UC-MSC)联合移植治疗恶性血液病的疗效及安全性.方法:回顾分析我院49例接受非血缘供者异基因外周血造血干细胞移植(URD-PBSCT)治疗恶性血液病患者的临床资料,其中包括急性非淋巴细胞白血病(ANLL) 12例,急性淋巴细胞白血病(ALL) 17例,慢性粒细胞白血病(CML) 18例,骨髓增生异常综合征(MDS)2例.UC-MSC+ URD-PBSCT组22例,URD-PBSCT组27例,UC-MSC+ URD-PBSCT组平均回输UC-MSC数为1.0×106/kg.结果:与URD-PBSCT组相比,UC-MSC+ URD-PBSCT组粒细胞植入中位时间短(12 d vs 15 d)(P =0.041);慢性移植物抗宿主病(cGVHD)发生率及严重程度低(20.0％ vs 51.9％) (P=0.026);(5.0％ vs 33.3％)(P=0.040);移植后巨细胞病毒(CMV)感染率高(81.8％ vs 51.9％)(P=0.028).两组之间移植后造血干细胞植入率,血小板重建,急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生率及严重程度,肺部感染,出血性膀胱炎,1年复发率及1年生存率无明显差异(P＞0.05).结论:联合UC-MSC的异基因造血干细胞移植安全、有效,粒细胞重建快,cGVHD发生率及严重程度低,但应注意防治CMV感染的发生.
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替代供者异基因造血干细胞移植治疗范可尼贫血五例分析
回顾性分析采用氟达拉滨(FLU)+环磷酰胺(CY)+抗胸腺免疫球蛋白(ATG),即FCA预处理方案,并行替代供者造血干细胞移植治疗范可尼贫血的疗效及安全性.2例采用单倍体相合骨髓联合外周血干细胞移植,3例采用非血缘供者外周血干细胞移植.患者耐受性良好,移植后均达到迅速造血重建,1例死于颅内感染,4例存活者均已脱离输血支持且保持完全供者嵌合.
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非亲缘异基因造血干细胞移植治疗白血病的临床研究
目的 探讨非血缘关系异基因造血干细胞移植(URD-SCT)的疗效和相关并发症.方法 22例白血病患者接受URD-SCT治疗.预处理方案:所有患者均采用马利兰联合环磷酰胺(BUCY2)或改良BUCY2预处理方案.移植物抗宿主病(GVHD)预防:22例均采用酶酚酸酯(MMF)+环孢素A(CsA)+短程甲氨蝶呤(MTX)方案,其中,4例用猪抗淋巴细胞球蛋白(ALG),16例于移植0 d和移植后4 d使用赛尼哌(CD25单抗),2例同时用ALG和CD25单抗.供者细胞回输:输注有核细胞中位数为4.5×108/kg,CD34+细胞中位数为4.3×106/kg.结果 1例早期死亡不能评估,1例未植活,20例经血型、染色体及DNA多态性检测证实植活.急性Ⅱ～Ⅳ度GVHD 8例;慢性GVHD 8例:局限性3例,广泛性5例.感染:移植后100 d内感染者17例,病原学确诊为细菌感染3例,真菌感染2例,巨细胞病毒(CMV)感染6例.存活情况:100 d内死亡5例,100 d后死亡5例,其余患者无病存活.结论 进一步降低移植相关并发症已成为URD-SCT需解决的首要问题.对无血缘供者的高危白血病患者,在严格控制移植适应证情况下,URD-SCT仍是治疗的重要手段之一.
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非血缘供受者HLA相容性对移植疗效的影响
目的: 分析非血缘供受者HLA相容性对移植疗效的影响.方法: 选择2002年1月至2007年7月南方医院血液科非血缘造血干细胞移植(UD-HSCT)患者71例,其中HLA高分辨全相合者37例,不全相合者34例.结果: HLA等位基因全相合组30例发生急性移植物抗宿主病(aGVHD),其中Ⅱ度以上aGVHD 4例;不相合组30例发生aGVHD,其中Ⅱ度以上aGVHD 20例,两组间aGVHD发生率差异无显著性(P=0.558),但两者间Ⅱ度以上aGVHD发生率差异有统计学意义(11.1% vs 60.6%,P=0.000).HLA全相合组17例发生慢性移植物抗宿主病(cGVHD),其中广泛性cGVHD 2例;HLA不相合组22例发生cGVHD,其中广泛性cGVHD 8例.两组间cGVHD发生率(60.7% vs 88.0%,P=0.032)以及广泛性cGVHD发生率(7.1% vs 32.0%,P=0.034)差异均有显著性:但可能因难治复发病例构成比例的差异,HLA等位基因全相合组与不相合组间3年无病生存率、复发率及移植相关死亡率差异均无显著性(均P>0.05).结论: UD-HSCT供受者HLA高分辨不相容是严重移植物抗宿主病发生的主要危险因素,移植前高危患者可选择HLA不相容的无关供者尽快移植.
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恶性血液病患者接受非血缘脐血移植后原发病复发处理方法的研究进展
非血缘脐血(UCB)是异基因造血干细胞移植(allo-H SCT)治疗恶性血液病的理想造血干细胞(HSC)来源之一.接受非血缘脐血移植(UCBT)的患者由于缺乏供体,而不能采用传统的供者淋巴细胞输注(DLI)治疗原发病复发,移植后一旦原发病复发,其治疗方法非常有限.本文就恶性血液病患者接受UCBT后,原发病复发的处理策略进行综述.
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两种异基因造血干细胞移植治疗白血病的临床观察
目的 比较HLA单倍型供者造血干细胞移植(HLA-haploidentical RD-HSCT)和非血缘供者造血干细胞移植(URD-HSCT)治疗白血病的疗效.方法 分析93例接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)白血病患者的资料,其中51例患者接受HLA-haploidentical RD-HSCT,42例接受URD-HSCT.HLA-haploidentical RD-HSCT组中42例患者予氟达拉滨(Flu)+白消安(Bu)+阿糖胞苷(Ara-C)预处理方案,9例予全身照射(TBI) +Flu+Ara-C预处理方案;URD-HSCT组患者中35例接受改良白消安/环磷酰胺(Bu/Cy)方案预处理,7例予TBI+Flu方案.结果 HLA-haploidentical RD-HSCT和URD-HSCT组中性粒细胞数＞ 0.5×109/L时间分别为移植后12.5 d(11 ～17d)和16.2 d(12～21 d),血小板计数＞20× 109/L时间分别为移植后17.5 d(16～25 d)和20.3 d(17～28 d),两组中性粒细胞和血小板重建时间差异均有统计学意义(P值分别为0.008、0.023).HLA-haploidentical RD-HSCT组与URD-HSCT组2～4度急性移植物抗宿主病(GVHD)发生率分别为46.0％(23/50)和51.2 ％(21/41),慢性GVHD总发生率分别为46.0％(23/50)和63.4％(26/41),GVHD致死率分别为6.0％(3/50)和17.1％(7/41),差异均无统计学意义(P值分别为0.773、0.529、0.113).两组移植后复发率分别为17.6％(9/51)和11.9％(5/42)(P=0.653).3年总生存率分别为(56.3±7.0)％和(63.1±5.8)％(P=0.318),无病生存率分别为(48.2±7.7)％和(62.3±9.4)％(P=0.661).结论 采用加强预处理及免疫抑制剂的HLA-haploidentical RD-HSCT治疗白血病,在不增加感染和GVHD发生率的基础上,可取得与URD-HSCT近似的疗效.
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非血缘造血干细胞移植中HLA-A、HLA-B、HLA-DRB1高分辨位点匹配程度与预后的相关性分析
目的 探讨非血缘造血干细胞移植中HLA是否完全匹配对疾病预后的影响.方法 回顾性分析81例进行非血缘造血干细胞移植治疗的恶性血液病(包括白血病、骨髓增生异常综合征、淋巴瘤)患者资料.分为HLA高分辨全相合组(53例)与HLA非全相合组(28例).比较两组患者的移植后总生存(OS)、治疗相关死亡率(TRM)、复发率(RR)、移植物抗宿主病(GVHD)发生率,并进一步深入讨论原因.结果 81例患者的中位随访时间为11.9个月(0.3～ 57.4个月).HLA全相合组与HLA非全相合组间OS率(66.0％比46.4％,P=0.031)、TRM(17.0％比42.9％,P=0.017)差异均有统计学意义,而RR差异无统计学意义(14.3％比32.1％,P=0.111).经多因素分析显示,HLA全相合与否是TRM独立预后因素,但非OS的独立预后因素.HLA全相合组与HLA非全相合组间急性GVHD(22.9％比40.9％,P=0.122)与慢性GVHD的发生率(40.0％比46.7％,P=0.655)差异无统计学意义,而重度急性GVHD发生率(4.2％比31.8％,P=0.005)差异有统计学意义.结论 非亲缘造血干细胞移植中HLA-A、HLA-B、DRB1位点高分辨匹配程度影响OS、TRM及重度急性GVHD发生率,并不影响RR、急性GVHD与慢性GVHD整体发生率.
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非血缘造血干细胞移植中抗胸腺细胞球蛋白预防移植物抗宿主病的疗效分析
目的 探讨非血缘造血干细胞移植中应用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)预防移植物抗宿主病(GVHD)的临床疗效.方法 回顾性分析1999年1月至2011年12月行非血缘造血干细胞移植患者治疗的恶性血液病(包括白血病、骨髓增生异常综合征、淋巴瘤)92例患者资料.分为ATG预防组(66例)和无ATG组(26例).ATG剂量为1.5 mg/kg,移植前第4天至移植前第1天.比较两组急性GVHD(aGVHD)和慢性GVHD(cGVHD)发生率,分析aGVHD与cGVHD发生的危险因素,并比较ATG预防对移植后总生存(OS)、治疗相关死亡(TRM)率、复发率的影响.结果 Ⅱ～Ⅳ度aGVHD和Ⅲ～Ⅳ度aGVHD发生率差异无统计学意义[26.7％(16/60)比44.0％(11 /25),P=0.12；13.3 ％(8/60)比8.0％(2/25),P=0.74].ATG组cGVHD及广泛型cGVHD发生率明显低于无ATG组[34.0％(17/50)比72.2％(13/18),P=0.005；10.0％(5/50)比44.4％(8/18),P=0.005].多因素分析显示ATG预防能降低cGVHD发生[相对危险度(RR)=0.22,95％CI 0.081 ～ 0.599;P=0.003],人类白细胞抗原(HLA)不完全相合增加cGVDH发生率(RR=3.25,95％CI1.39 ～ 7.61；P=0.007).并且ATG预防显著降低广泛型cGVHD发生(RR=0.05,95％CI0.009～0.240；P＜ 0.001).92例患者中位随访时间12个月(1 ～ 84个月).ATG预防组和无ATG组间OS率(60.4％比43.1％,P=0.41)、TRM率(19.8％比34.3％,P=0.43)、复发率(40.6％比33.6％,P=0.54)差异均无统计学意义.结论 总量6 mg/ kg的ATG预防可显著降低非血缘造血干细胞移植患者cGVHD及广泛型cGVHD的发生率,不增加疾病复发,对OS及TRM亦无影响.
