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TLR9在结直肠癌中表达特点的研究
目的:探讨TLR9 (Toll-like receptor 9)在小鼠结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)形成早期过程中及在临床CRC样品中的表达水平.方法:通过予以C57BL/6小鼠腹腔注射氧化偶氮甲烷(Azoxymethane, AOM)后接以3轮的葡聚糖硫酸钠(Dextran sulfate sodium, DSS)处理建立炎症相关性结直肠癌模型,采集肿瘤形成早期 (第14天) 结直肠组织,通过qRT-PCR方法检测TLR9基因在小鼠结肠中的表达.另外,通过Western-blot和qRT-PCR检测26对临床新鲜结直肠癌组织及相应癌旁组织TLR9的表达水平.结果:与对照组相比,TLR9在小鼠结直肠癌形成早期及人结直肠癌组织中的表达均呈显著性下降(P＜0.05).结论:结直肠中TLR9低表达可能是CRC的促因之一,TLR9可能具有抑制CRC的发生发展和治疗CRC的潜能.
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TLR9激动剂诱导建立小鼠子痫前期动物模型的研究
目的：：明确TLR9激动剂能否诱导妊娠期小鼠发生子痫前期。方法：给妊娠期小鼠腹腔注射TLR9激动剂ODN1826,构建子痫前期小鼠模型,观察孕鼠血压、尿蛋白及胎鼠体重等变化情况,检测小鼠胎盘和肾脏TLR9表达水平。结果：实验组孕鼠的血压与尿蛋白均高于对照组,而胎鼠体重低于对照组。实验组小鼠胎盘和肾脏中TLR9表达升高。结论：TLR9激动剂能使TLR9表达升高并诱发妊娠期小鼠产生子痫前期样症状,提示TLR9可能参与子痫前期的发病机制。
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浆细胞样树突状细胞和TLR9及其mRNA在银屑病患者皮损中的表达
目的:探讨浆细胞样树突状细胞(Plasmacytoid dendritic cells,PDCs)和toll样受体9(TLR9)在银屑病发病中的表达状态.方法:采用免疫组织化学SP法和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测了22例银屑病患者皮肤损害中PDCs和TLR9及其mRNA的表达.15例整形外科患者的皮肤作为正常对照.结果: 免疫组化结果显示银屑病组皮损中PDCs、TLR9的表达明显增多,而在正常对照组没有表达;RT-PCR检测显示银屑病皮损中TLR9 mRNA的表达明显高于正常对照组(P＜0.01).结论:银屑病患者皮损中有PDCs浸润,TLR9及其mRNA的表达水平上调,可能与银屑病的发病相关.
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鄂尔多斯地区汉族人群TLR9基因多态性与肝癌的关系
目的 探讨内蒙古鄂尔多斯地区汉族人群TLR9基因单核苷酸多态性(SNP) rs187084与原发性肝癌(HCC)发生的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法对当地167例原发性肝癌患者和316例健康对照者的TLR9基因rs187084位点进行基因分型,用非条件性Logistic回归计算比值比(OR)和95％可信区间(95％CI),评估各等位基因和基因型与HCC发病风险的关系.结果 SNP rs187084与该地区人群患原发性肝癌无相关性,但在男性人群中,CC基因型与男性HCC的发生相关,为男性人群HCC发生的危险因素[OR =2.32,95％ CI:(2.24 ～2.70)].结论 SNP rs187084可能在鄂尔多斯地区汉族男性人群原发性肝癌的发生中发挥一定作用.
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TLR4、TLR9与结直肠癌关系的研究进展
Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是一组蛋白识别受体,能够识别微生物的成分并引起对抗微生物入侵的免疫应答.TLRs诱导的信号转导通路在肿瘤形成过程中起重要作用,TLR4和TLR9蛋白可能通过不同的信号转导途径促进肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤细胞凋亡及免疫逃逸,它们是目前发现与肿瘤发病关系密切的TLRs家族成员.TLR4与TLR9在大肠癌组织中的表达与结直肠癌细胞的分化程度、淋巴结转移及Dukes分期密切相关.本文就TLR4和TLR9蛋白参与结直肠癌发生、发展的相关机制及其在结直肠癌中的表达情况和临床意义作一概述.
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TLR4和TLR9/NF-κB在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其与MMP-9的关系
0引言Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)是一类介导天然免疫的跨膜信号传递受体家族,TLRs与病原识别模式分子(pathogen associated molecularpatterns,PAMPs)结合后可通过特异通路终导致核因子-λB (NF-κB)的激活,在炎性细胞活化的信号转导中起重要作用,是联系天然免疫与获得性免疫的桥梁[1-2].
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TLR9在人鼻黏膜上皮细胞中的表达及意义
目的:利用RT-PCR、免疫组织化学及流式细胞术检测原代培养的人鼻黏膜上皮细胞TLR9的表达水平及意义.方法:原代培养人鼻黏膜上皮细胞,设计TLR9的引物,RT-PCR检测TLR9 mRNA在鼻黏膜上皮细胞中的表达.免疫组织化学及流式细胞术检测原代培养的人鼻黏膜上皮细胞中TLR9的表达水平.结果:400倍光镜下观察结果显示,原代培养的鼻黏膜上皮细胞呈圆形或不规则形,饱满贴壁.RT-PCR结果显示,鼻黏膜上皮细胞有TLR9 mRNA的表达.通过与内参照物GAPDH进行灰度分析比较,发现鼻黏膜上皮细胞中TLR9的表达高于外周血单个核细胞阳性对照组,差异有统计学意义.结论:人鼻黏膜上皮细胞中有TLR9的表达,TLR9 mRNA在人鼻黏膜上皮细胞中的表达高于外周血单个核细胞.
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益气活血方对佐剂型关节炎大鼠滑膜组织TLR2、TLR9的影响
目的:探索益气活血方对佐剂型关节炎大鼠TLR2、TLR9的影响.方法:将60只Wistar大鼠随机分成空白组、模型组、益气活血方高剂量组(高剂量组)、益气活血方中剂量组(中剂量组)、益气活血方低剂量组(低剂量组)、雷公藤组.除空白组外其余大鼠通过弗氏完全佐剂诱导建立佐剂型关节炎模型.造模2周后,进行给药.空白组和模型组每日给予蒸馏水10 mL/kg,高、中、低剂量组分别给予2g/mL,1 g/mL,0.5 g/mL益气活血方汤剂、雷公藤组给予0.94 mg/mL雷公藤多苷片水溶液,持续3周.检测大鼠关节炎症指数、大鼠TLR2、TLR9的蛋白表达水平.结果:造模大鼠均表现出足爪肿胀,关节炎症指数、TLR2、TLR9蛋白表达均高于空白组(P＜0.01).高、中、低剂量组、雷公藤组AI、TLR2、TLR9蛋白的表达水平均低于模型组(P＜0.05).高、中剂量组AI均低于低剂量与雷公藤组(P＜0.05).高剂量组TLR2、TLR9蛋白表达低于雷公藤组(P＜0.05).结论:益气活血方能抑制佐剂型关节炎大鼠的关节炎症表现,其作用机制可能与抑制TLR2、TLR9的过度表达有关.
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胎盘组织TLR3和TLR9表达与HBV宫内感染的关系
目的 探讨外周血乙肝表面(HBsAg)阳性对胎盘组织Toll样受体3(TLR3)和 Toll样受体9(TLR9)表达的影响.方法 收集HBsAg阳性母亲的足月胎盘组织24例和HBsAg阴性母亲的足月胎盘组织6例.采用SABC免疫组织化学方法 检测胎盘组织HBsAg、TLR3、TLR9的表达.结果 HBsAg阳性母亲的胎盘组织HBsAg阳性率为75.0%,阳性信号位于蜕膜细胞、滋养层细胞、间质细胞和绒毛毛细血管内皮细胞.HBsAg阳性胎盘有少量的TLR3阳性表达,主要在滋养层细胞和间质细胞,而HBsAg阴性母亲胎盘组织中未检测到TLR3的表达.在HBsAg阳性胎盘的滋养层细胞、间质细胞和绒毛毛细血管内皮细胞都有TLR9的强阳性表达,HBsAg阴性胎盘的滋养层细胞中也检测到TLR9,但阳性信号弱.在同一HBsAg阳性的胎盘组织中,TLR9的表达及分布比 TLR3更强、更广泛.结论 外周血中HBV可能激活和增强胎盘细胞的TLR9的表达;但对TLR3可能仅有微弱的激活作用或无激活作用.TLR9、TLR3的表达可能与胎盘感染、胎儿宫内感染乙肝病毒(HBV)有一定的关系,但两者之间的因果关系有待进一步研究.
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溃疡性结肠炎小鼠结肠中TLR2、TLR3、TLR5和TLR9的表达
目的 通过研究溃疡性结肠炎(UC)模型小鼠结肠组织中TLR2、TLR3、TLR5和TLR9的表达随时间变化的关系,探讨Toll样受体家族在UC致病机制中的作用.方法 60只BALB/c小鼠随机分为3组,第1组不予处理,第2组予5％葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液自由饮用7d造模,第3组予5％ DSS溶液自由饮用14 d造模.取各组小鼠的结肠标本,用RT-PCR和Western blotting的方法半定量检测TLR2、TLR3、TLR5、TLR9的表达.结果 ①正常小鼠结肠中无TLR2、TLR3、TLR5和TLR9表达；②造模7d小鼠结肠中无TLR3和TLR5表达,而TLR2和TLR9出现明显表达；③造模14d小鼠结肠中仍然无TLR3和TLR5表达,而TLR2和TLR9的表达则继续增加.结论 TLR2和TLR9可能参与了溃疡性结肠炎的致病机制,而TLR3和TLR5可能未参与UC的致病机制.
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EB病毒对伯基特淋巴瘤细胞系宿主基因表达的影响
背景与目的:Epstein-Barr病毒(Epstein-Barr virus,EBV)以潜伏状态存在于Burkitt's淋巴瘤(Burkitt's lymphoma,BL)细胞中,其基因表达呈高度限制模式,只有少数肿瘤细胞存在病毒裂解性复制.BL细胞株可被诱导进入病毒裂解周期,通过刺激表面免疫球蛋白分子启动病毒复制过程.此过程中,有许多EBV基因表达,这些基因可能影响宿主基因的表达.本实验目的在于鉴定BL细胞中由EBV所调节的宿主基因及由表面IgC连接所调节的宿主基因.方法:利用微阵列检测EBV阳性Akata细胞和EBV阴性AK31细胞中差异性表达的基因.结果:Akata和AK31细胞中共有91个人类基因呈差异性表达,细胞受刺激进入裂解性复制后,检测到198个差异性表达基因.其中myd88基因的差异性表达与TLR9信号通路受损有关.结论:EBV下调了在裂解周期激活早期阶段由表面Ig交联作用所调节的大部分基因.这些基因与细胞存活、信号转导、转录控制以及可能调节B淋巴细胞和其他细胞(如可能影响病毒复制的HDAC4)EBV转化的免疫应答过程有关.
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抗病毒2号胶囊对HSV-2感染小鼠TLR9的作用初探
目的:探讨中药抗病毒胶囊对小鼠TLR9的影响.方法:提前给小鼠喂食中药抗病毒胶囊7天,在小鼠阴道攻击致死量的HSV-2,在攻击病毒12小时和7天后各取小鼠外周血检测TLR9,结果:中药提前喂食小鼠可以增加TLR9的含量.结论:中药抗病毒胶囊对小鼠感染HSV-2后TLR9表达有影响.
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TLR9的生物学特性及其在生殖器疱疹发病中的意义
Toll样受体9属于模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)的一种,属于天然免疫系统的一部分,人体可能通过TLR9来识别HSV-2基因中的CpG DNA,启动天然免疫系统,活化DCs, 以依赖MyD88 的信号传导通路促使IFN-α分泌,诱导Th1型细胞免疫应答,以对抗生殖器疱疹病毒感染.深入认识TLR9的作用机理为DNA疫苗的应用提供理论依据.
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TLR9介导HSV-2感染的天然免疫机制研究进展
生殖器疱疹是由单纯疱疹病毒(herpes simplexvirus,HSV)感染泌尿生殖器及肛周皮肤黏膜而引起的一种炎症性、复发性疾病,90%的病原体为HSV-2.HSV感染人体后可长期潜伏于神经节内,感染持续终身,且机体的免疫功能与疾病的发生、发展密切相关.
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血必净对SAP大鼠TLR9信号通路调控肠黏膜炎症反应机制的影响
目的：研究血必净对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠TLR9信号通路调控肠黏膜炎症反应机制的影响。方法选择30只SD大鼠作为研究对象，以数字随机法分成空白组、对照组和治疗组，每组10只。对照组和治疗组以牛黄胆酸钠建模，空白组则以生理盐水建模。对治疗组注射血必净药物。观察并对比3组定量检测指标的表达水平，以及各组血清淀粉酶、TNF-a、IL-6、IL-10、二胺氧化酶（DAO）和D-乳酸水平情况。结果治疗组的TLR9mRNA、TLR9蛋白及NF-κB水平在治疗后相对于对照组均有下降，而对照组相对于空白组TLR9mRNA、TLR9蛋白及NF-κB水平显著上升，且两两对比，差异均有统计学意义（P均＜0.05）。治疗组的血清淀粉酶、TNF-α、IL-6、DAO及D-乳酸水平与对照组相比均显著下降，IL-10水平显著上升，对照组的血清淀粉酶、TNF-α、IL-6、DAO及D-乳酸水平与空白组相比，显著上升，IL-10水平显著下降，差异均有统计学意义（P均＜0.05）。结论 TLR9介导的有关信号通路可能参与到SAP发病过程。而血必净注射液可降低血清炎症介质的水平，对SAP大鼠的肠黏膜屏障发生的损伤有一定保护作用。
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TLR2、TLR4、TLR5和TLR9在小鼠Hp感染模型中的表达
目的:研究BALB/c小鼠在幽门螺杆菌(Hp)感染前后和用抗生素治疗后胃黏膜组织中Toll样受体(TLR)2、TLR4、TLR5、TLR9、IL-1β的表达,探讨Toll样受体家族在Hp感染机制中的作用.方法:60只BALB/c小鼠随机分为3组,第1组不予处理(正常组),第2组予感染Hp(Hp感染组),第3组感染Hp后予抗生素治疗(抗生素治疗组).RT-PCR和Western blotting法半定量检测小鼠胃内TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、IL-1β的表达,Giemsa染色切片计数Hp定植数量,HE染色切片判断黏膜炎症水平.结果:(1)TLR5、TLR9在各组小鼠胃黏膜组织中均无表达.(2)TLR2在Hp感染组胃黏膜组织中表达(PCR:0.13 ± 0.025;Western:1.32 ± 0.27)高于抗生素治疗组(PCR:0.04 ± 0.011;Western:0.43 ± 0.08),正常组无表达.(3)TLR4在Hp感染组胃黏膜组织中表达(PCR:0.22 ± 0.051;Western:0.72 ± 0.17)高于抗生素治疗组(PCR:0.06 ± 0.009;Western:0.21 ± 0.04),正常组无表达.(4)IL-1β在Hp感染组胃黏膜组织中有表达(PCR:0.27 ± 0.038;Western:0.58 ± 0.14),抗生素治疗组和正常组无表达.结论:TLR2、TLR4可能参与了Hp的致病机制,TLR5、TLR9可能未参与Hp的致病机制.
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TLR9对胰腺癌裸鼠增殖生长及化疗耐药性的研究
目的 观察TLR9在不同的活化状态下对人胰腺癌裸鼠移植瘤生长及药物抗性的影响.方法 建立人胰腺癌PANC-1细胞裸鼠移植肿瘤模型,并随机分为6组:无菌生理盐水组、TLR9激动剂、TLR9抑制剂组、吉西它滨组、TLR9抑制剂+吉西它滨组、TLR9激动剂+吉西它滨组进行实验.游标卡尺记录肿瘤体积大小及生长情况,采用免疫组化方法检测肿瘤TLR9受体表达情况,核磁共振成像(MRI)观察肿瘤生长、转移及周围组织侵犯情况.结果 吉西他滨组、TLR9激动剂+吉西它滨组、TLR9抑制剂+吉西它滨组肿瘤摘除后体积及生长速度明显小于其他组(P＜0.05),TLR9激动剂+吉西它滨组生长速度及肿瘤摘除后体积明显大于TLR9抑制剂+吉西它滨组及吉西他滨组(P＜0.05),TLR9抑制剂+吉西它滨组与吉西他滨组比较,差异有统计学意义(P＜0.05),TLR9激动剂组、TLR9抑制剂组及生理盐水组差异无统计学意义(P＞0.05).种植后7周小鼠在MRI下观察,瘤成椭圆形,境界清楚,周围组织未见明显转移及对周围组织的侵犯;检测肿瘤组织中并鉴定表面明确有TLR9的表达.结论 胰腺癌裸鼠移植瘤中确有TLR9的阳性表达,TLR9的激活可以明显降低胰腺癌对吉西他滨化疗的敏感性,增加肿瘤的耐药性,相反促进肿瘤生长.
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固有免疫受体TLR9在鼻咽癌与癌旁组织中的表达
目的 固有免疫受体(Toll like receptors,TLRs)在鼻咽癌发病过程中起重要作用,该研究检测固有免疫受体9(Toll like receptor-9,TLR9)在鼻咽癌癌组织与癌旁组织中的表达,探讨信号因子TLR9表达与鼻咽癌临床病理之间的联系.方法 收集近1年97例鼻咽癌患者临床标本,同时收集所有病例的一般情况和临床病理特征等资料.应用RT-PCR、Western blot方法检测TLR9在鼻咽癌及癌旁组织中的基因和蛋白表达水平.采用免疫组化、免疫荧光等方法检测TLR9在鼻咽癌及癌旁组织中的分布规律,并结合临床参数探讨TLR9与鼻咽癌临床病理特征的相关性.结果 RT-PCR结果显示,与癌旁组织相比,TLR9 mRNA在鼻咽癌组织中表达明显增高,具有显著统计学意义(P＜ 0.01);Western blot结果显示,与癌旁组织相比,TLR9在鼻咽癌组织中表达明显增高,具有显著统计学意义(P＜0.01).TLR9蛋白表达在鼻咽癌组织中的增高与鼻咽癌的部分临床参数如肿瘤分化程度、临床分期等密切相关.免疫组化显示TLR9在癌旁组织中表达呈弱阳性,而在鼻咽癌组织中表达明显增强,其主要分布于肿瘤细胞以及炎性细胞等部位.免疫荧光进一步提示HLA-DR阳性的炎症细胞为TLR9因子分泌的重要来源.结论 TLR9在鼻咽癌组织中表达明显增高,且与临床参数密切相关,说明TLR9可能在鼻咽癌病理形成过程中发挥一定作用,可能作为判断临床预后的重要指标.
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TLR9配体结合域的多参数综合分析
目的通过生物信息学的多参数评估,综合分析人Toll样受体第9型(TLR9)的配体结合域.方法使用HNN二级结构分析、ClustalW序列比对以及Goldkey软件的亲水性、可及性和表面电荷极性分析等多种手段对TLR9配体结合域进行综合评估.结果第34～41、51～60、113～119、429～448和453～471位等5个区域满足各项指标,可能是TLR9的配体结合域.结论本文的分析结果对人TLR9配体结合域的后继研究具有指导意义.
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TLR9、IFN-α和BAFF水平与系统性红斑狼疮的相关性研究
目的 检测系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMCs)Toll样受体(TLR)-9 mRNA及血清干扰素(IFN)-α、B细胞活化因子(BAFF)水平,探讨TLR9与SLE疾病活动的关系及与IFN-α、BAFF在SLE发病中可能的相互作用.方法 应用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time PCR)检测40例SLE患者及20例健康对照者PBMCs中TLR9 mRNA水平;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测60例SLE患者及20例健康对照者血清IFN-α 、BAFF水平.结果 ①SLE患者外周血单个核细胞TLR9 mRNA表达水平较健康对照组上调(P＜0.05);TLR9 mRNA表达水平与SLE疾病活动指数(SLEDAI)、血沉(ESR)呈正相关(P＜0.01,P＜0.05);与补体3(C3)呈负相关(P＜0.05).②SLE患者血清中BAFF、IFN-α水平高于健康对照(P均＜0.05); BAFF、IFN-α水平均与SLEDAI呈正相关(P＜0.05).③SLE患者中抗ds-DNA抗体阳性者TLR9 mRNA、BAFF与IFN-α水平高于阴性者(P均＜0.05).④SLE患者外周血单个核细胞TLR9 mRNA表达水平与血清中BAFF、IFN-α水平正相关(P＜0.01);血清中BAFF与IFN-a呈正相关(P＜0.05).结论 SLE患者外周血单个核细胞TLR9 mRNA表达上调,血清中BAFF、IFN-α分泌增加,均与疾病活动相关.SLE患者外周血单个核细胞TLR9 mRNA表达与血清IFN-a、BAFF水平之间及BAFF和IFN-α之间均呈显著正相关,提示TLR9、BAFF及IFN-α 参与了人类SLE的发病过程并相互调控,在SLE疾病活动维持中起重要作用.
