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FRNK高表达诱导HSC凋亡后MMP-2及TIMP-2的变化
率由(9.28%±1.05%)增加至(25.37%±1.92%)(P<0.01);同时,FRNK在翻译水平上调MMP-2表达、抑制TIMP-2表达.结论 在脂质体介导下瞬时转染FRNK表达质粒可诱导HSC发生凋亡,MMP-2/TIMP-2比值上调可能参与了该调节过程.
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TLR4介导高迁移率族蛋白致系统性红斑狼疮肾损害的作用研究
目的 探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)致红斑性狼疮肾损害的作用机制与Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)表达的相关性.方法 ELISA检测12例健康对照组、16例系统性红斑狼疮(systemic lupus eqrthematosus,SLE)无肾脏损害和18例狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)患者血清中HMGB1、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)的表达情况;流式细胞术检测外周血CD3/TLR4和CD14/TLR4表达情况;分离外周血单个核细胞(PBMC),RT-PCR检测HMGB1 mRNA的表达变化.结果 HMGB1 mRNA相对表达量及血清中HMGB1蛋白在LN组明显高于SLE组和健康对照组;流式细胞术显示CD14+的单核细胞表面HMGB1受体TLR4在LN组表达高(P＜0.05),且与尿蛋白呈正相关(P＜0.01);LN患者血清中MMP-2和TIMP-2蛋白的浓度明显低于SLE和健康对照组,同时MMP-2/TIMP-2比值下降.HMGB1 mRNA及CD14+/TLR4+与MMP-2/TIMP-2比值均呈显著负相关;LN组患者血清中HMGB1蛋白水平与蛋白尿呈正相关,与MMP-2/TIMP-2比值呈显著负相关.结论 HMGB1是狼疮性肾炎发病中的重要细胞因子;HMGB1可能部分通过TLR4激活PBMC,降低MMP-2/TIMP-2的活性,从而引起蛋白尿.
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MMP2、TIMP2在人肾透明细胞癌中的表达及意义
目的研究基质金属蛋白酶-2(MMP2)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP2)在肾透明细胞癌(RCCC)中的表达及意义.方法采用免疫组织化学SAB法测定44例RCCC及20例正常肾组织中MMP2与TIMP2蛋白的表达.44例RCCC中病理分级G114例,G228例,G32例,病理分期pT124例,pT2 8例,pT3 12例.结果MMP2在RCCC中的阳性表达率为79.6%(35/44),高于正常肾组织的15%(3/20),MMP2表达与RCCC病理分级、分期呈正相关(r=0.6316,P＜0.01;r=0.5096,P＜0.01);TIMP2在RCCC中的阳性表达率为100%(44/44),高于正常肾组织的35%(7/20),但TIMP2表达与RCCC病理分期、分级无相关性(r=0.2404,P＞0.05;r=-0.1236,P＞0.05).在RCCC中MMP2与TIMP2阳性表达率无相关性(r=0.2015,P＞0.05).结论RCCC中MMP2表达与RCCC病理分期、分级呈正相关,提示MMP2免疫活动增高不良预后有关系,而TIMP2的反常表达以及作用值得进一步深入研究.MMP2可以作为判断RCCC预后的分子指标.
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白藜芦醇对宫颈癌HeLa细胞基质金属蛋白酶及其组织抑制剂的影响
目的:探讨白藜芦醇对宫颈癌侵袭和转移的影响及其初步作用机制.方法:选用Transwell侵袭系统,观察白藜芦醇对宫颈癌细胞侵袭转移的影响;用明胶酶谱法、RT-PCR和Western blot 法了解白藜芦醇对宫颈癌细胞MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的活性、mRNA及蛋白表达的影响.结果:白藜芦醇1、0.5 mmol/L两组平均穿过的细胞数分别为9.20±1.924,10.20±2.049与空白对照组(39.80±2.387)相比,明显减少,P＜0.05.同时,白藜芦醇能够明显降低宫颈癌细胞MMP-2、MMP-9的活性、mRNA及蛋白表达水平(P＜0.05),上调TIMP-1、TIMP-2的活性(F=636.354, P＜0.05, F=87.516,P＜0.05)、mRNA(F=9.000,P＜0.05, F=10.288,P＜0.05)及蛋白表达水平(F=39.329, P＜0.05, F=12.148,P＜0.05),并使得MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1减小,P＜0.05.结论:白藜芦醇能有效抑制宫颈癌侵袭和转移.其作用机制可能与降低宫颈癌细胞运动能力、抑制MMP-2、MMP-9的活性、mRNA及蛋白表达水平,上调TIMP-1、TIMP-2的活性、mRNA及蛋白表达水平,并使得MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1减小,MMP-2/TIMP-2 、MMP-9/TIMP-1的平衡能力相应提高有关.
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葛根素对糖尿病大鼠肾功能及肾组织MMP-2与TIMP-2表达的影响
目的探讨葛根素对糖尿病大鼠肾功能及肾组织基质金属蛋白酶2(MMP-2)及其组织抑制剂2(TIMP-2)表达的影响.方法单侧肾切除大鼠ip链脲佐菌素诱发糖尿病模型.用原位杂交法检测肾小球MMP-2及TIMP-2mRNA表达,流式细胞术和免疫组织化学检测肾皮质TGFβ1,MMP-2,TIMP-2,Ⅳ型胶原及层粘连蛋白表达.结果糖尿病组较对照组肾小球MMP-2 mRNA及蛋白表达降低而TIMP-2 mRNA及蛋白表达升高,TGFβ1,IV型胶原及层粘连蛋白表达亦增加,肾功能恶化;葛根素用药组较糖尿病组肾小球MMP-2 mRNA及蛋白表达升高,而TGFβ1,TIMP-2,Ⅳ型胶原及层粘连蛋白表达减少,肾功能改善.结论葛根素对糖尿病大鼠肾功能具有保护作用,除降低血糖外,调节肾小球MMP-2及TIMP-2表达,从而减轻肾小球细胞外基质沉积也可能是其作用途径之一.
关键词： 葛根素 糖尿病肾病 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶组织抑制剂-2 -
邻苯二甲酸二乙基己基酯对胎鼠肺发育的抑制作用
目的 探讨孕大鼠染毒邻苯二甲酸二乙基己基酯(DEHP)对胎鼠肺发育的抑制作用及其可能机制.方法 Sprague-Dawley大鼠受孕后第12天每天ig给予DEHP 0,10,100和750 mg·kg<'-1>,至自然分娩.第1天每窝随机取自然分娩仔鼠3只,测定体质量;光镜观察肺组织病理学改变及测定辐射状肺泡计数(RAC)和肺间质比例,免疫组化法检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达.结果 与正常对照组相比,DEHP组仔鼠体质量明显下降(P<0.01).光镜下仅DEHP 750 mg·kg<'-1>组可见肺问质增厚,间质细胞增多,肺泡数目减少,RAC减小,肺间质比例增大(P<0.05).与正常对照组比较,DEHP组VEGF表达差异无统计学意义;DEHP 10,100和750 mg·kg<'-1>组MMP-2表达和MMP-2/TIMP-2值明显高于正常对照组[MMP-2分别为0.099±0.009,0.124±0.008,0.140±0.010 vs 0.091±0.011(P<0.01);MMP-2/TIMP-2分别为1.079±0.074,1.447±0.077,1.704±0.084 vs 0.994±0.079(P<0.01)].结论 孕鼠染毒DEHP后对胚胎生长和肺发育有抑制作用.DEHP抑制胎鼠肺发育的机制可能与MMP-2的过度表达以及MMP-2/TIMP-2平衡失调有关.
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葛根素对支气管上皮细胞和嗜中性粒细胞共培养体系基质金属蛋白酶组织抑制剂-2表达的影响
[目的]观察支气管上皮细胞(BEAS-2B细胞)和嗜中性粒细胞(Neutrophils细胞)接触共培养体系中基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(tissue inhibitors of metalloproteinases-2,TIMP-2)合成,探讨不同剂量葛根素对共培养体系TIMP-2的抑制作用.[方法]应用蛋白芯片筛查不同培养体系炎性细胞因子表达;应用ELISA方法定量测量TIMP-2浓度;应用Real-time PCR方法检测TIMP-2基因表达.[结果]BEAS-2B细胞和Neutrophils细胞联合培养上清液中TIMP-2浓度升高,基因表达水平明显上调(P＜0.05).经葛根素干预可显著抑制两种细胞联合培养TIMP-2浓度及基因表达(P＜0.05).[结论]Neutrophils细胞与BEAS-2B细胞联合培养可显著增加细胞培养上清液中炎性细胞因子TIMP-2浓度,上调BEAS-2B细胞中TIMP-2基因表达;葛根素可下调TIMP-2浓度及表达.
关键词： 支气管上皮细胞 抑制 基质金属蛋白酶组织抑制剂-2 -
基质金属蛋白酶组织抑制剂-1、2的表达与慢性酒精中毒性肌病的相关性研究
目的 研究TIMP-1和TIMP-2的表达与慢性酒精中毒性肌病的相关性.方法 通过RT-PCR和Western blotting方法 ,检测正常大鼠和慢性酒精中毒性大鼠骨骼肌中TIMP-1和TIMP-2的表达差异.结果 慢性酒精中毒性大鼠骨骼肌TIMP-1的表达水平增高,腓肠肌更为明显.TIMP-2的表达无显著性差异.结论 TIMP-1的增高可能参与了骨骼肌间质纤维增生及其构成的改变,诱导炎性细胞浸润,加重慢性酒精中毒性肌病的发生发展.TIMP-2可能不参与骨骼肌间质纤维的增生及其构成的改变.
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TIMP-2对人成釉细胞瘤裸鼠移植瘤生长的抑制作用
目的:研究TIMP-2基因转染对人成釉细胞瘤裸鼠移植瘤侵袭性生长的抑制作用.方法:实验分为空白对照组(Opti-MEM)、脂质体转染组(脂质体+Opti-MEM)和质粒转染组[pcDNA3.1(+)/GFP-TIMP-2+脂质体+Opti-MEM].将以上各组液体混合注射于移植瘤的周围,每3天1次,共3次.采用RT-PCR分析移植瘤MMP-2及TIMP-2 mRNA的表达,Western印迹分析移植瘤MMP-2及TIMP-2蛋白的表达,测定移植瘤体积和瘤重.应用SPSS11.0软件包对所得数据进行统计学分析.结果:接种AM组织块后,裸鼠生长良好,所有裸鼠在实验终止前均存活.接种AM组织块后1周末,可见裸鼠的接种处皮下有小结节,颜色与皮肤颜色相近,随皮肤移动而移动;2周末,小结节稍有增大,并且固定于皮下,不随皮肤的移动而移动,小结节表面较第1周略圆;实验终止时,所有移植瘤都有不同程度的增大.与对照组比较,质粒转染组移植瘤的生长速度在接种后4周明显降低.接种后第5周末,质粒转染组移植瘤的生长速度略有增加.自第1周末开始至实验终止时,质粒转染组移植瘤的体积均小于对照组.各组MMP-2 mRNA表达平均值无变化,三者之间无显著性差异,P>0.05.质粒转染组的TIMP-2 mRNA表达水平与空白对照组和空脂质体转染组比较均显著增加(P<0.05).与空白组比较,质粒转染组的TIMP-2 mRNA表达相对增加率为35.72%.质粒转染组MMP-2表达平均值比值为0.38,MMP-2蛋白抑制率为47.36%.质粒转染组MMP-2表达显著低于空白组,P<0.05.质粒转染组TIMP-2表达平均值比值为0.86,TIMP-2蛋白增加率为54.65%.质粒转染组TIMP-2表达显著高于空白组,P<0.05.结论:AM移植瘤的生长抑制,可能是由于TIMP-2基凶过表达后,特异性抑制MMP-2蛋白所致.
关键词： 成釉细胞瘤 移植瘤 基质金属蛋白酶组织抑制剂-2 裸鼠 -
DCN基因转染对大鼠肾系膜细胞生长及表型改变的影响
目的通过观察转染DCN基因的大鼠系膜细胞(MsC)生长及其一些表型的改变,为其用作细胞载体回输入大鼠肾病模型体内进行基因治疗奠定实验基础.方法采用MTT比色法和流式细胞仪技术,检测该MsC株生长情况;Northern blot和Western blot法检测其TGF-β1 mRNA、ColⅣmRNA和TGF-β1蛋白表达水平;半定量RT-PCR法检测其TIMP-2 mRNA表达的改变.结果与未转染MsC相比,转染DCN基因的MsC株的生长受到明显抑制(5 d时P＜0.05,6 d时P＜0.01);G0/G1期比例增加,S期比例降低,提示其生长缓慢;TGF-β1和ColⅣmRNA表达明显降低,TGF-β1蛋白分泌减少;TIMP-2 mRNA表达明显下调.结论转染DCN基因的MsC可被用作载体开展对大鼠系膜增生性肾炎的实验治疗.
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MMP-2、TIMP-2在肝癌中的表达及临床意义
目的 探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制剂(TIMP-2)在人肝癌组织中的表达和生物学特性.方法 收集手术切除、术前未行其他治疗且临床病理资料完整的54例肝细胞癌(HCC)患者的石蜡组织标本作研究对象,5例因肝外伤切除的正常肝脏组织作为对照组.对石蜡标本进行连续切片,应用免疫组织化学SP法分别检测HCC组织及正常肝组织中MMP-2、TIMP-2的表达情况.结果 MMP-2、TIMP-2的阳性表达定位于癌细胞的细胞浆中,呈棕黄色细颗粒状.HCC组织中MMP-2的阳性表达率为75.9%,TIMP-2的阳性表达率为38.9%,MMP-2的阳性表达率高于TIMP-2(P＜0.05).MMP-2表达与病理分期、病理分级和有无门静脉癌栓有关;TIMP-2表达与病理分期、病理分级有关,与有无门静脉癌栓无关.在包膜完整、包膜突破及无包膜组,HCC组织MMP-2的阳性表达率略呈递降,但差异无统计学意义(P＞0.05);而TIMP-2的表达率呈递降趋势,且差异有统计学意义(P＜0.05).正常组织中MMP-2和TIMP-2未见阳性表达.结论 MMP-2与TIMP-2的表达状态对判断HCC的侵袭转移有重要价值.
关键词： 肝细胞癌 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶组织抑制剂-2 -
脓毒症急性肾损伤早期生物标志物的新进展
脓毒症(sepsis)是一种由感染引起的全身炎症反应综合征(SIRS),可引起多器官的损伤,严重时可引起多脏器功能障碍综合征(MODS).脓毒症相关器官功能障碍是重症监护室(ICU)中常见的死因[1].其中死亡风险高的是急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)[2].而AKI是指各种原因引起的急性肾脏功能损害及减退,导致血中氮质代谢产物积聚,水电解质、酸碱平衡紊乱及由此引起全身并发症的一种严重的临床综合征.关于其发病机制目前尚不完全清楚,除了脓毒症引起全身体液重新分布,肾血流动力学改变、肾灌注不足导致肾损伤之外,近年来研究发现炎性因子风暴、氧化应激及细胞凋亡也可能参与了脓毒性AKI的发病过程[3].
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前入路腹膜前间隙无张力疝修补术对腹股沟疝患者血清基质金属蛋白酶、基质金属蛋白酶组织抑制剂的影响
目的 探讨腹股沟疝患者行前入路腹膜前间隙无张力疝修补术的疗效、安全性及对血清基质金属蛋白酶(MMP)-2、基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-2的影响.方法 选择腹股沟疝患者186例,根据手术方法的不同分为传统组81例与观察组105例.传统组行传统疝修补术,观察组行前入路腹膜前间隙无张力疝修补术.比较2组手术结果、疼痛评分与安全性,并于术后12h测定2组患者血清中TIMP-2、MMP-2、TIMP-1、MMP-9的水平.结果 观察组的住院时间、术中出血量、离床时间与疼痛评分指标显著优于传统组(P＜0.05),2组手术时间差异无统计学意义(P＞0.05).观察组尿潴留发生率与1年复发率显著低于传统组(P＜0.05),2组皮下血肿、睾丸炎、切口感染与慢性疼痛的发生率差异无统计学意义(P＞0.05).术后,观察组患者血清TIMP-2、MMP-2、TIMP-1与MMP-9水平显著低于传统组(P＜0.05).结论 前入路腹膜前间隙无张力疝修补术能够提高疗效,提升安全性,并从根本上降低腹股沟疝的复发率,是临床中较为有效的腹股沟疝治疗术式.
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MMP-2和TIMP-2在脂多糖诱导的新生大鼠急性肺损伤中表达的变化
目的 探讨基质金属蛋白酶-2(matrix metallo proteinase-2,MMP-2)及其组织抑制剂(tissue inhibitors of metallo proteinase-2,TIMP-2)在脂多糖(LPS)诱导的新生大鼠急性肺损伤中的作用.方法 选择30只新生7日龄SD大鼠,随机分为生理盐水对照组(n=6)和急性肺损伤组(n=24),后者进一步分为1、2、4及6h亚组,每组6只.以LPS 腹腔注射建立急性肺损伤模型,观察注射LPS后不同时间点大鼠肺组织的病理改变,用免疫组织化学法和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测大鼠肺组织中MMP-2和TIMP-2的蛋白及mRNA表达.结果 病理学检查证实新生大鼠急性肺损伤模型复制成功.与生理盐水对照组比较,急性肺损伤组注射LPS后MMP-2蛋白及mRNA均表达增加,4～6h达高峰,差异有统计学意义(均P<0.05).TIMP-2蛋白及mRNA表达在6h内可见微弱增加趋势,但与生理盐水对照组比较差异无统计学意义(均P>0.05).结论 LPS致新生大鼠的急性肺损伤存在MMP-2和TIMP-2的表达失衡,进而可能通过破坏基底膜参与急性肺损伤的病理过程.
关键词： 急性肺损伤 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶组织抑制剂-2 新生大鼠 脂多糖 -
裸鼠肝部分切除后肝癌组织基质金属蛋白酶-2及其抑制剂表达
[目的]观察肝部分切除后裸鼠肝癌组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其抑制剂(TIMP-2)表达的变化,以探讨肝部分切除促肿瘤生长的机制.[方法]20只裸鼠随机分成2组:对照组和肝切除组,每组10只,对照组仅将人肝癌组织种植于右肝叶,肝切除组切除肝左叶和中叶后于右肝叶种植人肝癌组织,2组动物于35天后处死,检测肿瘤大小和重量,采用免疫组化和图像分析法检测肝癌组织微血管密度(MVD)、MMP-2和TIMP-2的表达.[结果]肝切除组肿瘤重量和体积、MVD和MMP-2表达较对照组明显增加(P＜0.05),TIMP-2则明显减低(P＜0.05).[结论]肝部分切除后MMP-2表达上调、TIMP-2表达下调导致肿瘤新生血管形成增多,可能为其促肿瘤生长的机制.
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杜仲提取液对大鼠血管内皮细胞MMP-2、TIMP-2表达的影响
目的 研究杜仲提取液对大鼠血管内皮细胞(VEC)基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶组织抑制剂-2 (TIMP-2)表达的影响.方法 收集A、B、C3组SD大鼠,每组雌雄各5只,分离大鼠原代主动脉,0.2％鼠尾胶原、内皮细胞培养基培养及纯化鉴定,分别用0.4 mg/ml、0.8mg/ml杜仲培养液、高糖型DMEM培养液与生长补充因子(ECGS)共同培养24、48及72h,收集上清液裂解蛋白,检测MMP-2、TIMP-2的表达.结果 A、B、C组3组间及各组的各培养时间段内MMP-2和TIMP-2的表达差异均有统计学意义(均P＜0.05),随着培养时间延长、培养液浓度增加MMP-2表达增加,TIMP-2表达下降.结论 杜仲提取液可降低大鼠血管内皮细胞MMP-2、增加TIMP-2的表达,参与血管内皮基质的调节,影响血管功能.
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基质金属蛋白酶-2及其抑制因子-2在甲状腺癌中的表达及临床意义
目的 探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其抑制因子-2(TIMP-2)在甲状腺癌中的表达及其与甲状腺癌生物学行为的关系.方法 采用免疫组织化学S-P法对55例甲状腺癌组织,20例甲状腺瘤组织,5例癌旁正常甲状腺组织MMP-2、TIMP-2进行检测,并进行χ2检验及等级相关分析.结果 免疫组化结果显示MMP-2、TIMP-2蛋白在甲状腺癌中表达极显著高于癌旁正常甲状腺组织和甲状腺瘤组织(P＜0.01).MMP-2蛋白表达率随甲状腺癌临床分期递增,肿瘤浸润程度的升高,淋巴结转移发生而上调.TIMP-2蛋白表达率随甲状腺癌临床分期递增,肿瘤浸润程度的升高,淋巴结转移发生而下调.结论 MMP-2和TIMP-2蛋白的表达与甲状腺癌临床分期、淋巴结转移情况,肿瘤浸润程度有密切关系.检测甲状腺癌组织中MMP-2和TIMP-2蛋白的表达,尤其是测定MMP-2、TIMP-2比率,对判断甲状腺癌侵袭与转移,估计其预后有一定意义.
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基质金属蛋白酶-2及其抑制物在糖尿病大鼠心肌间质重构中的作用
目的 探讨糖尿病心肌病变发生的机制.方法 将16只雄性Wistar大鼠随机分为对照组和观察组各8只,观察组腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型.喂养4周后处死大鼠,取心脏称重,计算心脏质量指数;测定血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其抑制物TIMP-2含量,心肌组织MMP-2活性、TIMP-2蛋白、MMP-2 mRNA和TIMP-2 mRNA表达;VG染色观察心肌胶原容积分数(CVF)变化.结果 与对照组比较,实验4周时观察组心脏质量、体质量显著下降,心脏质量指数升高,血清TIMP-2显著升高,心肌MMP-2活性和mRNA表达明显减弱,TIMP-2 mRNA表达显著增强,心肌CVF明显升高;相关分析表明CVF与心肌MMP-2活性、mRNA表达呈明显负相关,而与TIMP-2 mRNA表达呈明显正相关.结论 糖尿病心肌组织中MMP-2活性和mRNA表达显著减弱、TIMP-2表达明显增强,其与间质胶原蓄积密切相关,是糖尿病心肌间质重构的重要原因之一;血清TIMP-2水平与心肌表达一致,可作为糖尿病心肌病早期预测和病情监测的指标之一.
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MMP-2和TIMP-2mRNA在大鼠颈动脉粥样硬化中的动态表达
目的 探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP -2)在颈动脉粥样硬化(AS)发生、发展中的作用.方法 将40只SD大鼠随机分正常对照组和钳-脂组(给予血管钳夹术和高脂饮食),钳-脂组又分为2、6、10周三个亚组,应用RT-PCR的方法,观察MMP-2、TIMP-2和MMP-2/TIMP-2 mRNA在各时间点颈总动脉中的动态变化.结果 钳-脂各组大鼠颈总动脉的MMP-2和TIMP-2 mRNA逐渐增高,与正常对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05).MMP-2/TIMP-2 mRNA:正常组＜钳-脂2周组＜钳-脂10周组,钳-脂6周组较其他三组低.结论 在钳-脂法建立的大鼠颈AS病变中,随着AS的进展,MMP-2、TIMP-2 mRNA的表达逐渐增强,MMP-2/TIMP-2 mRNA除纤维斑块阶段外,其他阶段逐渐升高.
关键词： 动脉粥样硬化 钳夹 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶组织抑制剂-2 -
阿霉素肾病大鼠肾小球中基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶组织抑制剂-2的表达
目的 探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)在阿霉素肾病大鼠中的表达和意义.方法 25只Sprague-Dawlay(SD)雄性大鼠,随机分为对照组10只和观察组15只,观察组尾静脉内一次性注射阿霉素7.5 mg·kg-1(以生理盐水稀释至3 mL),对照组尾静脉内一次性注射等量生理盐水,对照组和观察组每日1次按10 mL·kg-1给予生理盐水灌胃,灌胃共8周.采用反转录聚合酶链式反应法检测肾组织MMP-2和TIMP-2 mRNA的表达.结果 实验8周时与对照组比较,观察组的24 h尿蛋白定量、肌酐和尿素氮水平均显著上升(P<0.01),血白蛋白显著降低(P<0.01).对照组大鼠肾皮质区肾小球毛细血管襻开放较好,无细胞外基质(ECM)聚集;观察组大鼠肾组织可见部分毛细血管腔变窄甚至完全闭塞,肾小囊扩张,囊壁增厚,球囊粘连.观察组MMP-2和TIMP-2 mRNA的表达较对照组明显下降(P<0.01),观察组中MMP-2/TIMP-2 mRNA半定量比值较对照组明显降低(P<0.01).结论 MMP-2和TIMP-2在阿霉素肾病大鼠肾小球硬化中起到重要的作用;MMP-2/TIMP-2的比值失调使肾小球ECM降解减少,导致ECM过度积聚,参与肾小球硬化的发生发展.
关键词： 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶组织抑制剂-2 阿霉素肾病 大鼠
