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鞘内注射PDTC对神经病理性痛大鼠TRPM8受体表达的影响
目的 探讨NF-κB参与TRPM8受体在大鼠神经病理性痛觉调制中的作用.方法 鞘内置管成功的SPF级健康雄性SD大鼠36只,4～6周龄,体重180～200 g,采用随机数字表法分为三组:假手术组(S组)、神经病理性痛组(NP组)和NF-κB阻滞剂PDTC组(PDTC组),每组12只.鞘内置管成功后第3天,NP组和PDTC组采用坐骨神经缩窄性损伤(chronic constriction injury,CCI)法制备大鼠神经病理性痛模型;S组只游离坐骨神经不做损伤处理.三组大鼠术后1 d开始连续鞘内注射,连续14 d(2次/天),PDTC组鞘内注射PDTC 20μg/10μl(20μg PDTC溶于10μl生理盐水),注射完成后10μl生理盐水冲管,S组和NP组分别鞘内注射等容量生理盐水,三组大鼠分别于术前1 d、术后1、3、7、10和14 d鞘内给药后30 min测定冷痛阈、热痛阈和机械痛阈.分别在术后7、14 d处死大鼠,采用Western blot法检测背根神经节(DRG)中TRPM8受体和NF-κB p65蛋白含量.结果 与S组比较,术后1～14 d NP组冷痛阈明显降低、热痛阈明显缩短、机械痛阈明显降低(P<0.05);与NP组比较,术后3～14 d PDTC组冷痛阈明显增多、热痛阈明显延长、机械痛阈明显升高(P<0.05).与S组比较,术后7、14 d NP组TRPM8受体和NF-κB p65蛋白含量明显升高(P<0.05);与NP组比较,术后7、14 d PDTC组TRPM8受体和NF-κB p65蛋白含量明显降低(P<0.05).结论 大鼠DRG中TRPM8和NF-κB p65表达上调参与神经病理性痛的发生发展,抑制NF-κB活化可以减少TRPM8受体的表达上调并且改善大鼠痛觉过敏的症状.
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紫外线对HaCaT细胞中瞬时受体电位锚蛋白1的影响
目的 探讨HaCaT细胞中瞬时受体电位锚蛋白1(TRPA1)的光控作用及其机制.方法 培养的HaCaT细胞分为225 mJ/cm2 UVA刺激组和25 mJ/cm2UVB刺激组,UVA刺激组分为空白对照组(仅有HaCaT细胞)、视黄醛组、UVA组、视黄醛+UVA组(UVA-TRPA1对照组)、视黄醛+UVA+肉桂醛组(UVA-TRPA1激动组)、视黄醛+UVA+樟脑组(UVA-TRPA1抑制组);UVB刺激组分为空白对照组(仅有HaCaT细胞)、视黄醛组、UVB组、视黄醛+UVB组(UVB-TRPA1对照组)、视黄醛+ UVB+肉桂醛组(UVB-TRPA1激动组)、视黄醛+UVB+樟脑组(UVB-TRPA1抑制组).qPCR、Western印迹检测HaCaT细胞中TRPA1的表达.流式细胞仪检测各组HaCaT细胞钙离子内流的变化.结果 qPCR和Western印迹显示,HaCaT细胞中有TRPA1 mRNA及蛋白的表达.UVA作用后空白对照组、视黄醛组、UVA组、视黄醛+UVA组荧光强度分别为155.06±7.62、148.37±18.77、166.92±3.71、331.333±40.563,组间差异有统计学意义(F=44.509,P＜0.01).UVB作用后空白对照组、视黄醛组、UVB组、视黄醛+UVB组荧光强度分别为150.20±1.73、171.66±56.23、147.56±6.60、250.44±9.13,组间差异有统计学意义(F=85.261,P＜ 0.01),视黄醛+UVA/UVB组荧光强度均高于空白对照组(q值分别为18.442、6.052,P＜0.01).TRPA1激动剂和拮抗剂可调节UVA、UVB所引起的钙离子内流的变化(P＜ 0.001),在UVA、UVB作用下,TRPA1激动剂组荧光强度均高于对照组(q值分别为14.934、32.770,P＜0.001),TRPA1抑制剂组荧光强度均低于对照组(q值分别为7.986、14.596,P＜0.001).结论 TRPA1在皮肤HaCaT细胞中有表达,UVA或UVB可通过TRPA1调控HaCaT细胞的钙离子内流.
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TrpC5在肺鳞癌中的表达及其临床意义
目的:探讨肺鳞癌组织中瞬时受体电位通道5 (transient receptor potential cation channel subfamily C member 5,TrpC5)的表达及其临床意义.方法:利用免疫组织化学法检测73例肺鳞癌组织和对应的癌旁组织中TrpC5的表达,并分析其表达与各临床病理参数和肺鳞癌预后之间的关系.结果:TrpC5在肺鳞癌组织中阳性表达率显著高于癌旁组织(P ＜0.O01),肺鳞癌组织中TrpC5的表达与肿瘤淋的巴结转移、TNM分期以及肺鳞癌预后密切相关(P＜0.05).结论:TrpC5在肺鳞癌中高表达,其高表达可能与肿瘤转移、肺鳞癌的不良预后相关.
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不同病理分级星形细胞瘤中TRPML-2的表达
目的 探讨瞬时受体电势阳离子通道mucolipin亚家族-2(transient receptor potential cation channel,mu-colipin subfamily,member 2,TRPML-2)通道蛋白在不同病理分级星形细胞瘤中的表达水平.方法 收集经病理诊断证实的56例不同病理分级的星形细胞瘤组织和10例正常脑组织标本,通过实时荧光定量PCR(real-time quanti-tative PCR,qRT-PCR)和免疫组织化学法检测TRPML-2 mRNA和蛋白水平.结果 高级别星形细胞瘤与正常脑组织和低级别星形细胞瘤比较在TRPML-2 mRNA和蛋白表达上差异均具有统计学意义(均P<0.05).Spearman等级相关分析显示,TRPML-2的表达水平与星形细胞瘤的病理分级呈正相关关系(r=0.688,P<0.05).结论TRPML-2表达水平随星形细胞瘤的恶性程度增高而增高.
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温度敏感型瞬时受体电位通道与皮肤神经源炎症和瘙痒
温度敏感型瞬时受体电位通道(TRP channels)包括TRPV1,TRPV2,TRPV3,TRPV4,TRPM8 和TRPA1,在皮肤上表达于皮肤感觉神经,角质形成细胞及肥大细胞.温度敏感型TRP通道可被各种物理和化学刺激致敏或激活,激活的温度敏感型TRP通道不但介导温度感知和调节,而且还参与痛痒觉发生以及皮肤神经源炎症发生,因此,温度敏感型TRP通道已成为治疗炎症性皮肤病和瘙痒的重要分子靶标.此外,利用以温度敏感型TRP通道为中心建立的知觉基本句法和分子底物,能辨别和重新确定感觉分类,并且有助于对瘙痒或瘙痒性皮肤病发病机制进行分析和处理.
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自发性高血压大鼠左室心肌壁内小动脉平滑肌瞬时受体电位通道的表达
目的:探索自发性高血压大鼠(Spontaneously hypertensive rats,SHR)心肌壁内小动脉重构与瞬时受体电位通道(Transient receptor potential channel,TRPC)蛋白表达的相关性.方法:24周龄雄性SHR(n＝8)为实验组,设同周龄同性别正常血压大鼠为对照组(WKY,n＝8).计算大鼠左室质量指数(Left ventficular mass index,LVMI)评价左室肥厚情况.采用HE染色观察管腔直径为10～69 μm的左室心肌壁内小动脉结构特点并测定管腔面积(Lumen area,LA)、管壁面积(Wall area,WA)、管壁面积/管腔面积(WA/LA).a-平滑肌肌动蛋白(Alphasmooth muscle actin,α-SMA)免疫荧光染色鉴定血管平滑肌细胞(Vascular smooth muscle cell,VSMC).免疫荧光染色检测平滑肌细胞TR-PC1、TRPC3、TRPC5、TRPC6蛋白表达强度.结果:SHR组SBP及LVMI均明显高于WKY组[(200±4) vs (118±9)mm Hg,1 mm Hg=0.133 kPa;(3.11±0.03) vs (2.42±0.10) mg/g,均P＜0.05];SHR组WA及WA/LA均比WKY组增加[(2951±224) vs (2654±190) μm2;(2.01±0.04) vs(1.53±0.03),均P＜0.05],而LA比WKY组减少[(1469±117) vs(1730±98) μm2,P＜0.05],α-SMA免疫荧光染色阳性表明增厚的血管中层为平滑肌细胞.SHR组心肌壁内小动脉平滑肌细胞TRPC1、TRPC3蛋白表达均明显高于WKY组(分别为65±8 vs 28±3和60±4vs 26±8,均P＜0.05),TRPC5蛋白表达与WKY组无统计学差异(28±7 vs 28±7,P＞0.05);SHR组与WKY组均未表达TRPC6.结论:24周SHR左室心肌壁内小动脉平滑肌表达TRPC1、TRPC3、TRPC5而未表达TRPC6.24周SHR左室心肌壁内小动脉重构与平滑肌TRPC1、TRPC3表达上调相关.
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瞬时受体势6与肿瘤
瞬时受体电位(TRP)通道是普遍存在于机体各种细胞的一类通道蛋白,其在介导感觉传导、参与细胞信号转导等方面的作用已经有了初步的研究.作为它的亚族组成之一的瞬时受体势6蛋白与胞内钙浓度的改变、肿瘤的发生发展、肿瘤细胞周期改变的相关研究有了新的进展,有望成为肿瘤治疗新的靶点.
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瞬时受体电位香草酸受体3的功能及其激活因素研究进展
瞬时受体电位香草酸受体（TRPV）通道蛋白是瞬时受体电位通道蛋白超家族中的重要成员。TRPV通道蛋白包括6个成员，其中TRPV3作为一种热敏感通道蛋白，在皮肤等多种组织中都有表达，参与温度传感、炎症反应、毛发生长和皮肤屏障完整性、钙调节等多种生理过程。TRPV3的激活因素包括温度、一些化学配体（如2-氨基乙氧基联苯硼酸盐）、内源性激动剂（如法尼基焦磷酸）和调节因子。
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Homer蛋白在钙通道调控中作用研究进展
Homer蛋白是一种支架蛋白,包括Homer1、Homer2和Homer3 3种受体蛋白及其剪接体.Homer蛋白参与调节一系列Ca2+调控蛋白,包括代谢性谷氨酸受体、三磷酸肌醇受体、瞬时受体电位通道、兰尼碱受体、基质相互作用分子1及Orial.Homer蛋白调控细胞内多种钙通道的开关.Ca2+作为细胞内主要信使,参与多种细胞和组织生理活动,包括细胞吞噬、凋亡及基因调节,而细胞内Ca2+稳态的维持需多种钙通道参与,阐明Homer对细胞内钙通道调控的作用有一定意义.本文就Homer蛋白在钙通道调控中作用的研究进展作一综述.
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瞬时受体电位通道与心律失常的关系
瞬时受体电位通道(TRP)超家族组成超过50种阳离子通道,分布在几乎所有心血管组织中,可以整合多种物理和化学的刺激诱导Ca2+进入胞内.TRP通道家族对心脏节律的维持起着关键作用:TRPC可能通过钙池操纵Ca2+通道参与起搏调控;肥厚心肌中TRPM4表达上调,通过瞬时性内向电流(Iti)参与延迟后除极的发生;TRPC1和TRPC6参与牵张诱发性心律失常的发生;在缺血缺氧的病理条件下,ATP/UTP的释放激活TRPC3/7引发心电异常.将来有望通过干预TRP活性来开发新一代的抗心律失常药物.
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氯沙坦干预瞬时受体电位通道C亚族表达发挥抗心肌纤维化的作用
目的:研究氯沙坦对心肌纤维化大鼠心脏组织瞬时受体电位通道C亚族(TRPC)表达的影响.方法:将SD大鼠随机分为假手术组、心肌纤维化组和氟沙坦组,用药后4周测心室重量指数、心肌胶原容积分数及心脏组织中TRPC通道mRNA及蛋白表达.结果:心肌纤维化组左室重量指数,Ⅰ,Ⅲ型胶原容积分数显著高于假手术组;氯沙坦组上述指标较心肌纤维化组明显降低.3组心脏均有TRPC1表达,但心肌纤维化组TRPC1 mRNA及蛋白表达显著升高,氯沙坦组TRPC1表达则明显减少(P<0.01);TRPC3,TRPC6 mRNA与蛋白表达3组差异无显著性.结论:SD大鼠心脏存在TRPC1、TRPC3和TR-PC6蛋白表达,心脏TRPC1蛋白可能参与心肌纤维化过程,氯沙坦可能通过下调心脏TRPC1通道表达发挥抗心肌纤维化作用.
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TRPV5在原发性肝细胞癌中的表达与意义
目的:检测瞬时感受器电位阳离子通道V5 (transient receptor potential cation channel V5,TRPV5)分子在人类原发性肝细胞癌样本的癌组织和非癌组织中的表达并分析其临床意义,阐明其在人类原发性肝细胞癌形成过程中的作用.方法:收集55例原发性肝细胞癌患者的病理标本和临床资料.用免疫组织化学实验检测TRPV5的表达,并分析其与临床病理特征(如肿瘤细胞分化、肿瘤大小、肿瘤数目、门静脉癌栓等)之间的关系.结果:免疫组织化学实验结果显示55例原发性肝细胞癌的非癌组织中,TRPV5高表达者37例(67.3％)；而在相应的癌组织中,TRPV5高表达者29例(52.7％).TRPV5的表达水平与临床病理特征中的肿瘤细胞分化程度间差异有统计学意义(P＜0.001).结论:TRPV5在原发性肝细胞癌的非癌组织和癌组织中均有高表达,其高表达与原发性肝细胞癌临床病理特征中的肿瘤细胞分化程度相关,提示TRPV5可能在原发性肝细胞癌的形成和发展过程中起作用.
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TRPV4通道蛋白在肿瘤发生发展中的研究进展
TRPV4通道是瞬时受体电位通道家族(TRP)的成员,属非选择性阳离子通道,可被热、机械力、佛波醇酯衍生物等多种理化刺激所激活,参与维持细胞的正常功能.近年来,TRPV4在细胞增殖、分化、凋亡及迁移中的作用研究颇多,其异常表达与肿瘤的发生发展密切相关.笔者就该通道在肿瘤中的研究进展进行综述.
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TRPM7与肿瘤
瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP)通道是位于细胞膜上的一类重要的阳离子通道超家族.TRPM(transient receptor potential melastatin)7是TRPM亚族的一员,是具有离子通道和激酶活性双功能的膜蛋白.它对阳离子有通透性,使细胞去极化,可使自身和底物磷酸化.TRPM7可以介导感觉信号的传递,调节细胞钙镁平衡和影响发育,其表达及活性异常与多种疾病特别是肿瘤的发生具有相关性.TRPM7通道激酶在细胞的增殖、存活、分化、生长和迁移等一系列细胞活动中起重要作用.
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瞬时受体电位离子通道与血管衰老
衰老是多种心血管疾病的危险因素,如高血压、脑卒中及腹主动脉瘤.人口老龄化伴随衰老相关血管病发病率升高使得阐明血管衰老机制十分迫切.内皮细胞一氧化氮(NO)生成障碍在血管衰老中发挥重要作用,与一氧化氮合酶(eNOS)表达下降及调控异常密切相关.瞬时受体电位(TRP)通道是一大类阳离子通道,对维持细胞稳态十分关键.近年来有研究表明瞬时受体电位通道调控内皮细胞一氧化氮生成而维持正常血管功能,而衰老时瞬时受体电位通道表达及功能障碍.本文综述瞬时受体电位通道与内皮细胞一氧化氮合成间的关系以及二者调控失常在血管衰老中的作用.
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TRP通道与肾脏疾病研究进展
TRP通道蛋白具有六次疏水跨膜结构，根据氨基酸序列同源性被分为7个亚族（TRPC，TRPV，TRPM，TRPA，TRPP， TRPN，TRPML）［1］。许多TRPs在肾脏有表达，并且在不同部位有不同的TRP亚族表达。越来越多证据表明，TRPs通道与遗传性和获得性肾脏病的发病有关。 TRPC6，TRPM6， TRPP2和TRPC1被认为与遗传性局灶阶段性肾小球硬化症、低镁血症继发低钙血症、多囊肾、糖尿病肾病有关， TR－PV5与肾脏Ca2＋调节紊乱有关。笔者将对TRPs通道和肾脏疾病的关系进行综述。
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不同原因感染后咳嗽患者咳嗽敏感性的变化及与气道神经源性炎症的关系
目的:观察感染后咳嗽患者的咳嗽敏感性以及气道TRP通道、神经肽表达的变化,探讨气道神经源性炎症在感染后咳嗽中的作用.方法:以2015年9月至2016年9月于深圳市第二人民医院呼吸内科就诊的慢性不明原因咳嗽、病毒感染后咳嗽、非典型病原体感染后咳嗽患者及正常志愿者各10例,通过辣椒素咳嗽激发试验测定气道咳嗽敏感性;测定痰上清液P物质(SP)、神经肽A(NKA)、神经肽B(NKB)及降钙素基因相关肽(CGRP);观察黏膜组织TRPA1、TRPV1的表达,并进行分析比较.结果:三组咳嗽患者咳嗽阈值低于正常对照,诱导痰上清液SP及CGRP质量浓度均显著高于正常对照组;均以病毒感染后咳嗽组变化为明显,与另外两组患者比较,差异具有统计学意义(P＜ 0.05).而NKA、NKB的质量浓度差异在各组间均无统计学意义(P＞0.05).三组咳嗽患者平均气道黏膜TRPA1及TRPV1荧光强度均高于对照组,而病毒感染后咳嗽组高于非典型病原体感染后咳嗽组及慢性咳嗽组,差异具有统计学意义(P＜0.05);TRPA1的表达在非典型病原体感染后咳嗽组与慢性咳嗽组有统计学差异,而TRPV1的表达在这两组之间差异无统计学意义(P＞0.05).在TRPV1与吸入后患者咳嗽≥5次的低激发浓度(PC5)之间有较强的相关性,辣椒素敏感性增高,即PC5低者TRPV1表达相对较高.TRPA1的表达有相同的趋势,但总体差异无统计学意义.结论:病毒感染后咳嗽及非典型病原体感染后咳嗽患者中心气道黏膜TRPA1及TRPV1表达增高,气道神经肽分泌的SP、CGRP水平升高,但病毒感染后咳嗽患者组升高更为明显,提示神经源性炎症是两者的重要特征,但表达不完全相同.
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蛛网膜下腔出血后脑血管平滑肌细胞钙通道变化研究进展
脑血管痉挛(CVS)是蛛网膜下腔出血(SAH)后常见的严重并发症,平滑肌细胞内钙离子浓度升高在CVS中起重要作用.SAH后,钙通道表达及活性发生变化,主要表现为L型电压依赖性钙离子通道表达及活性降低,R型电压依赖性钙离子通道表达及瞬时受体电位通道表达及活性增加,而T型电压依赖性钙离子通道在脑血管运动和血管紧张度维持中起重要作用.本文就此进行综述,为CVS的研究和治疗提供方向.
关键词： 蛛网膜下腔出血 脑血管痉挛 电压依赖性钙离子通道 瞬时受体电位通道 -
核因子κB受体活化因子通过TRPC6-NFATc1信号通路介导足细胞损伤
目的 探究Rank通过TRPC6-NFATc1信号通路介导足细胞损伤.方法 (1)通过荧光定量PCR、Western印迹及免疫荧光染色检测Ionomycin刺激下足细胞Rank表达;(2)足细胞转染Rank-siRNA后,荧光定量PCR及Western印迹检测沉默效率,Western印迹检测足细胞标记蛋白Podocin表达;(3)通过Western印迹及免疫荧光染色检测沉默Podocin后足细胞核NFATc1表达;(4)Western印迹检测沉默Rank后TRPC6的表达,通过免疫共沉淀(Co-IP)检测Rank与TRPC6间关联.结果 (1)Ionomycin刺激下足细胞Rank表达增加;(2)沉默Rank表达后足细胞标记蛋白Podocin表达上调;(3)沉默Rank后足细胞核内NFATc1表达减少;(3)沉默Rank后足细胞TRPC6表达减少,Co-IP显示Rank结合TRPC6,且Ionomycin刺激下结合量表达增多.结论 Rank对足细胞具有损伤作用,其机制为Rank结合TRPC6调控NFATc1,从而介导足细胞损伤.
关键词： 足细胞 核因子κB受体活化因子 瞬时受体电位通道 活化T细胞核因子类 -
星形胶质细胞活化后瞬时受体电位通道6在TBI中的作用
目的 探讨大鼠颅脑损伤(TBI)后星形胶质细胞(AST)瞬时受体电位通道(TRPC)6在TBI中扮演的角色.方法 将健康成年雄性SD大鼠39只分为假手术组、致伤组和去铁胺(DFX)组,每组13只.参照Feeney法建立大鼠大脑冲击伤模型,完成Morris水迷宫实验、大脑缺损体积,免疫荧光检测TRPC6与神经胶质原纤维酸性蛋白质(GFAP)共表达,以及Western blot定量检测TRPC6水平.结果 DFX组比致伤组大鼠大脑缺损体积明显减小[(115.35±13.70)mm3 vs.(209.99±16.70)mm3,P＜0.05],Morris水迷宫实验发现DFX组平台搜索策略[(3.13±0.35)分]和搜索时间[(36.15±26.63)s]均较致伤组[(2.13±0.64)分和(110±47.34)s]明显改善(P＜0.05).免疫荧光双标发现DFX组GFAP高表达,且与TRPC6共表达增多.Western blot定量检测发现DFX组TRPC6明显下调(P＜0.01).结论 大鼠TBI早期DFX治疗后AST活化,TRPC6高表达,进而起到神经保护作用.
关键词： 颅脑损伤 神经胶质原纤维酸性蛋白质 瞬时受体电位通道 去铁胺
