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金铃子散不同配比方对大鼠肝药酶CYP4503A4活性的影响
目的:通过比较金铃子散不同配比方对肝细胞色素P450 3A4(cytochrome P450 3A4,简称CYP 3A4)活性的影响,探讨其配伍规律.方法:按L9(34)正交表,设计9个不同配比组方.体外实验采用大鼠肝微粒体孵育体系,测定不同配比方对CYP 3A4的半数抑制浓度(IC50)；体内实验采用大鼠,口服给予金铃子散不同配比方5d后注射探针药物睾酮,通过微透析探针采集肝脏部位样品,HPLC测定6-β-羟基-睾酮和原型物睾酮浓度,二者浓度之比作为CYP 3A4酶活性指标.结果:川楝子、延胡索单味提取物和配比方1～9体外对肝药酶CYP 3A4的IC50分别为(2.59±0.33),(0.87±0.30),(1.14±0.20),(1.00±0.13),(1.19±0.10),(2.33±0.15),(1.39±0.19),(1.14±0.20),(1.29±0.14),(1.43±0.32),(1.49±0.28)mg-L-1;体内实验结果显示:与正常对照组比较,金铃子散不同配比方、川楝子和延胡索单味提取物处理组大鼠CYP 3A4的酶活性均降低,金铃子散配比方抑制CYP 3A4酶活性的强弱顺序:方1(方4)＞方7＞方2(方5)＞方8＞方3＞方9.结论:不同配比方对CYP 3A4酶的活性均有影响,川楝子和延胡索配伍显示出协同抑制作用.
关键词： 金铃子散 细胞色素P450 3A4 中药配伍 微透析 -
胎盘CYP3A4的表达及其与ICP关系的研究
目的 探讨细胞色素P450 3A4(CYP3A4)酶在正常晚孕和妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)胎盘的表达及其与母血和脐血总胆汁酸(total bile acids,TBA)水平的关系,进一步分析胎盘CYP3A4在ICP病理机制中的作用.方法 采用实时荧光定量巢式PCR(RT-Nested PCR)法测定胎盘组织中CYP3A4 mRNA的表达量;采用速率法测定母血、脐血中总胆汁酸的水平.结果 (1)对照组及ICP组胎盘组织中均有CYP3A4 mRNA的表达,ICP组胎盘组织中CYP3A4 mRNA表达量低于对照组(0.50(1.41)VS 1.41(1.57)),差异有统计学意义(P＜0.05);ICP地塞米松(dexamethasone,DEX)治疗组CYP3A4 mRNA表达量高于未用DEX治疗组(0.59(1.27)VS 0.21(1.09)),差异有统计学意义(P＜0.05).(2)对照组及ICP组胎盘组织中CYP3A4 mRNA表达量与母、脐血中TBA水平之间均不具有相关性(rs=-0.060～-0.330,P均＞0.05).结论 (1)ICP胎盘CYP3A4 mRNA的表达降低,使胎盘对胆汁酸的解毒作用减弱,这可能与ICP胎儿病理机制有关.(2)DEX是ICP胎盘CYP3A4的诱导剂,这可能是其治疗ICP的机制之一.
关键词： 妊娠期肝内胆汁淤积症 胎盘 细胞色素P450 3A4 总胆汁酸 -
4种中药调节细胞色素P450 3A4转录表达的研究
目的:从中药中筛选通过激活人孕烷x受体(PXR)诱导细胞色素P450 3A4(CYP3A4)转录表达的中药;研究其诱导能力与药物浓度和作用时间之间的关系.方法:在HepG2细胞中,采用瞬时共转染报告基因试验筛选对CYP3A4转录表达有诱导作用的中药,研究其在不同浓度和不同作用时间下对PXR介导的CYP3A4的转录调节作用.结果:中药莪术、苍术、白术和茯苓均能通过激活PXR诱导CYP3A4的转录表达,且具有浓度.效应关系和时间-效应关系.在浓度-效应关系中,500 mg·L-1的莪术、苍术、白术和茯苓,在作用时间24 h时,其诱导倍数分别为0.1%DMSO处理细胞的(6.82±0.09),(6.76±0.20),(5.49±0.13),(4.97±0.07)倍.在时间.效应关系研究中,500 mg·L-1的莪术、苍术、白术和茯苓,在作用时间为48 h时,其诱导倍数分别为0.1%DMSO作用细胞的 (7.74±0.54),(7.34±0.10),(5.54±0.11),(5.32±0.18)倍.结论:中药莪术、苍术、白术和茯苓均能够通过激活PXR诱导CYP3A4的转录表达.
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何首乌中THSG和蒽醌类成分对人孕烷X受体介导的CYP3A4的调控作用
该文探讨何首乌主要化学成分2,3,5,4'-四羟基芪-2-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(2,3,5,4'-tetrahydroxystilbene-2-O-β-Dglucopyranoside,THSG)、蒽醌类(大黄素、大黄酸、大黄酚、芦荟大黄素、大黄素甲醚)对人孕烷X受体(human pregnant X receptor,PXR)介导的CYP3A4的转录调控作用.利用前期建立的PXR介导的CYP3A4药物诱导快速筛选技术,采用MTS细胞检测方法考察何首乌中主要化学成分对细胞活性的影响,计算IC50;利用双荧光素酶报告基因系统,将PXR表达载体和含CYP3A4转录调控区的报告基因载体共转染HepG2细胞,10 μmol·L-1利福平(RIF)为阳性对照,10 μmol·L-1酮康唑(TKZ)为阴性对照,用THSG(2.5,5,10 μmol·L-1)和蒽醌类成分(2.5,5,10 μmol·L-1)分别处理24 h,进行双荧光素酶活性检测.结果表明,空载质粒pcDNA3.1与pGL4.17-CYP3A4共转染时,THSG、大黄酚、大黄素甲醚、大黄酸、芦荟大黄素对CYPβA4的调控多为抑制效应,大黄素对CYP3 A4产生诱导作用;pcDNA3.14-PXR与pGL4.17-CYP3A4共转染时,THSG、大黄酚、大黄素甲醚、大黄酸、芦荟大黄素均产生诱导效应.综上,THSG和蒽醌类成分均可对CYP3A4产生抑制或激活效应,PXR参与后,上述成分对CYP3 A4均产生诱导效应,提示何首乌中主要成分对CYP3A4的诱导作用是通过PXR实现的.以上结果提示在与何首乌联合用药时应注意潜在的药物相互作用,提高中药的安全性和有效性.
关键词： 何首乌 THSG 蒽醌类成分 人孕烷X受体 细胞色素P450 3A4 -
细胞色素P450 3A4 894C＞T位点基因多态性与氯吡格雷抵抗的关系
目的 探讨细胞色素P450 3A4(简称CYP3A4)894C＞T位点基因多态性与氯吡格雷抵抗(CR)发生的关系.方法 采用病例一对照研究方法,共入选300例沈阳军区总医院心内科住院患者,根据血小板聚集率(PAR)分为病例组(CR组)和对照组(非CR组).排除2周内曾服用氯吡格雷或噻氯匹啶者.患者入选后均给予氯吡格雷600mg和阿司匹林300mg负荷量治疗,并在服药前和服药后24h分别测定5μmol/L腺苷二磷酸诱导的PAR,根据两次测定结果计算PAR变化值,≤10%者定义为CR.所有患者均采集外周血提取基因组DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测患者CYP3A4基因894C＞T单核苷酸多态性的基因型和等位基因分布.结果 人选病例中共70例(23.3%)诊断为CR.CYPaA4 894C＞T位点在本组患者中存在多态性,分别为TT、CT和CC型,其基因型频率在CR组和非CR组分别为45.7%、50.0%、4.3%和63.5%、31.7%、4.8%.TT基因型的频率在非CR组明显高于CR组(OR＝2.06,95%CI:1.201～3.547,P＝0.020).C等位基因型的频率在CR组明显高于非CR组,与T等位基因携带患者相比,C等位基因携带患者发生CR的危险性显著增加(OR＝1.59,95%CI:1.037～2.442,P＝0.023).结论 CYP3A4基因894C＞T位点的多态性可能与CR的发生有相关性.
关键词： 氯吡格雷抵抗 多态性 单核苷酸 细胞色素P450 3A4 -
CYP3A和MDR1基因多态性对环孢素A药代动力学的影响
环孢素A（CsA）属环状多肽化合物，作为基础免疫抑制剂广泛用于实体器官移植后的抗排斥反应，其主要经P-糖蛋白（P-gp）转运，细胞色素P450（CYP）3A酶代谢，CYP3A及多药耐药基因1（MDR1）的多态性可能影响CYP3A酶和P-gp的表达水平和生物活性，进而可能对CsA的药代动力学过程产生影响。本文就CYP3A和MDR1基因多态性对CsA药代动力学的影响进行综述，以期指导临床制定合理的个体化用药方案。
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优降宁对CYP3A4/3A7基因启动子和增强子区组蛋白甲基化修饰及其转录的影响
观察优降宁(pargyline)对细胞色素P450 3A (cytochrome P450 3A,CYP3A)亚型CYP3A4/3A7启动子及增强子区组蛋白甲基化修饰及其基因转录的影响.原代分离培养人胎肝细胞,分为空白对照组、溶媒组、优降宁低、中、高(0.6、1.2、2.4 mmol·L-1)浓度组,HepG2细胞用0.03、0.3、3 mmol·L-1优降宁处理48 h,观察组蛋白甲基化修饰对CYP3A4/3A7基因表达的影响;3 mmol·L-1优降宁处理组与对照组的HepG2细胞进行染色质免疫共沉淀,选取特异CYP3A4/3A7启动子、增强子区位点设计引物进行实时定量PCR,H3K4me2富集以input百分比表示观察富集的改变.结果表明,优降宁能促进人原代胎肝细胞、HepG2细胞增殖生长,与溶媒对照组相比,优降宁(1.2、2.4 mmol·L-1)显著升高人原代胎肝细胞CYP3A7表达水平,且优降宁(3 mmol·L-1)显著升高HepG2细胞CYP3A4/3A7表达水平(P＜ 0.001);CYP3A4近端启动子区(-362～+53)和增强子区(-7 836～-6 093)的肝细胞核因子4A (hepatocyte nuclear factors 4A,HNF4A)结合位点及CYP3A7启动子区(-163～+103)和增强子区(-4 054～-3 421,-6 265～-6 247)的糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)结合位点与对照组相比,处理组均表现为H3K4me2高度修饰(P＜0.01,P＜0.001).提示优降宁诱导CYP3A4/3A7启动子及增强子区HNF4A、GR结合位点H3K4me2高度富集激活CYP3A4/3A7基因转录.
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细胞色素P4503A4*1G与腺苷三磷酸结合转运蛋白G超家族成员2基因多态性对羟氯喹血药浓度的影响
目的 探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者体内细胞色素P450(CYP)450 3A4与腺苷三磷酸结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)基因多态性对羟氯喹(HCQ)血药浓度的影响.方法 收集46例系统性红斑狼疮患者羟氯喹全血药物浓度测定数据,通过Sanger法测定患者的CYP3A4*1G(rs2242480)与ABCG2(rs2231142)基因型,分析每个基因的多态性对羟氯喹血药浓度的影响.结果 患者CYP3A4*1G各基因型组中,野生纯合子(*1/*1)组、突变杂合子(*1/*1G)组、突变纯合子(* 1G/* 1G)组的羟氯喹血药浓度分别为(807.2±455.9),(705.4±331.9)和(229.5±89.8)ng·mL-1,依次降低.GG组和GA组较AA组的羟氯喹血药浓度差异均有统计学意义(均P＜0.05).ABCG2基因的野生纯合子(GG)组、突变杂合子(GT)组和突变纯合子(rr)组的羟氯喹血药浓度分别为(732.2±424.4),(764.5 ±371.9)和(271.0±148.5)ng·mL-1,各基因型组之间的羟氯喹血药浓度差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 CYP3A4* 1G等位基因突变可使羟氯喹血药浓度降低,而ABCG2等位基因突变对羟氯喹的血药浓度无明显影响.
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细胞色素P4503A4和3A5基因多态性与卡马西平浓度及皮肤药物不良反应的相关性研究
目的 探索细胞色素P450 3A4(CYP3A4),CYP3A5基因多态性与卡马西平浓度与皮肤药物不良反应(ADR)的相关性.方法 对67例口服卡马西平治疗的患者的卡马西平血药浓度、CYP3A4*18、CYP3A4*18B、CYP3A5*3、CYP3A4* 1B位点基因型进行测定.比较不同基因型组间卡马西平血药浓度、剂量校正浓度、标准化浓度的差异.同时观察患者是否发生卡马西平相关的皮肤ADR.结果 CYP3A4* 18位点*1/*1型和*1/* 18型患者分别为63例(94.03％)和4例(5.97％),2组患者的卡马西平血药浓度分别为(6.77±2.11),(5.26±1.05) μg·mL-1;剂量校正浓度分别为(10.68±5.12),(9.63±4.19)μg·mL-1;标准化浓度(0.31±0.25),(0.26±0.13) μg·mL-1,差异均无统计学意义(P＞0.05).CYP3A4*18B位点*1/*1型、*18B/* 18B型和* 1/* 18B型患者分别为37例(55.22％)、4例(5.97％)和26例(38.81％),3组患者的卡马西平血药浓度(6.78±2.35),(4.81±1.19),(6.82±1.68)μg·mL-1;剂量校正浓度(10.72±6.06),(9.68±4.19),(10.61±3.50)μg·mL-1;标准化浓度(0.30±0.25),(0.29±0.15),(0.32±0.24)μ g·mL-1,差异均无统计学意义(P＞0.05).CYP3A5*3位点*1/*1型、*3/*3型和*1/*3型患者分别为3例(4.48％)、32例(47.76％)和32例(47.76％),3组患者的卡马西平血药浓度(4.51±1.25),(6.95±2.19),(6.61±1.97)μg·mL-1;剂量校正浓度(9.73±5.13),(10.25±5.51),(11.07±4.67)μg·mL-1;标准化浓度(0.28±0.18),(0.27±0.21),(0.35±0.27) μg·mL-1,差异均无统计学意义(P＞0.05).观察期内均未发现与卡马西平相关的皮肤ADR.结论 本研究未能发现CYP3A4* 18、CYP3A4*18B、CYP3A5*3位点的基因多态性与卡马西平浓度以及皮肤ADR的明显相关性,可能与样本量较少有关.
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隐丹参酮及丹参酮ⅡA对人肝HepG2细胞的细胞色素 P450 3A4 和氯吡格雷代谢的影响
目的 研究丹参胶囊中隐丹参酮及丹参酮ⅡA对人肝HepG2细胞的细胞色素P450 3A4(CYP3A4)活性及蛋白表达的影响,及其对氯吡格雷代谢的影响.方法 用肝微粒体温孵试验方法考察隐丹参酮及丹参酮ⅡA对CYP3A4活性的影响;用蛋白印迹法法考察隐丹参酮及丹参酮ⅡA在给药后48 h对人肝HepG2细胞中CYP3A4蛋白表达的影响.上述两种方法均含空白组、对照组和实验组.空白组予以0.1%DMSO溶液,对照组予以5 ng· mL-1隐丹参酮溶液,实验组予以5 ng· mL-1丹参酮ⅡA溶液,每组均设3个复孔.结果 温孵20 min后,实验组、对照组和空白组的氯吡格雷相对量分别为( 67.8 ±2.3 )%, (59.3 ±4.2)%和(56.9 ±3.4)%,实验组和对照组相比空白组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).孵育48 h后,实验组、对照组和空白组的CYP3A4蛋白的表达分别为(70.71 ±3.29 )%,(75.65 ±4.76 )%和(22.48 ±4.87 )%,实验组和对照组相比空白组分别增加了2.1 倍和2.4 倍,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 丹参胶囊中隐丹参酮及丹参酮ⅡA 2种活性成分能诱导肝细胞CYP3A4酶活性及蛋白的表达,且丹参胶囊对氯吡格雷的代谢具有诱导作用.
关键词： 隐丹参酮 丹参酮ⅡA 丹参胶囊 氯吡格雷 细胞色素P450 3A4 -
质粒表达型shRNA对CHL-3A4转基因细胞系细胞色素P450 3A4基因表达的抑制作用
目的研究质粒表达型shRNA对CHL-3A4转基因细胞系细胞色素P450 3A4基因表达的抑制作用.方法设计并构建3条shRNA真核表达载体(CYP 3A4 Ⅰ、CYP 3A4Ⅱ、CYP 3A4Ⅲ),转染CHL-3A4转基因细胞,以空载体组及无关序列的shRNA表达载体组为阴性对照;转染后48 h,Western blotting观察RNA干扰对CYP 3A4蛋白表达的影响;RNA干扰后,用HPLC法测定CHL-3A4转基因细胞的硝苯地平氧化酶的活性.结果CYP3A4Ⅲ表达载体能显著抑制CYP 3A4蛋白表达(75%),抑制硝苯地平氧化酶的活性.结论RNA干扰能抑制CYP 3A4基因表达.
关键词： 细胞色素P450 3A4 代谢 硝苯地平 -
细胞色素氧化酶CYP3A4基因突变与表型研究进展
细胞色素P450 3A4在许多内源性及外源性化合物的氧化及还原代谢中起关键作用,对CYP3A4基因表达的研究具有重要意义.本文对CYP3A4基因突变及其表型特征加以总结.
关键词： 细胞色素P450 3A4 基因突变 表型 -
地塞米松磷酸钠诱导后雌性大鼠血浆中氨苯砜含量的测定
目的 建立测定经地塞米松磷酸钠诱导后雌性大鼠血浆中细胞色素P450 3A4(CYP3A4)探针药物氨苯砜浓度的方法.方法 采用高效液相色谱法,色谱柱为Ultimate-XB C18 (250 mm×4.6mm i.d.,4μm),流动相为乙腈-水(25:75),流速为1.0ml/min,紫外检测波长为258nm,柱温为30℃,进样量为30μl.结果 氨苯砜血药浓度在1.024～10.24mg/L范围内线性关系良好(r=0.9935),方法回收率为97.53%～99.52%,日内、日间相对标准偏差(RSD)分别为1.2%～2.3%、2.8%～4.9%.结论 本方法快速、准确、灵敏度高、专属性强,适用于大鼠血浆中氨苯砜浓度的测定.
关键词： 高效液相色谱法 氨苯砜 地塞米松磷酸钠 细胞色素P450 3A4 大鼠 -
IL-13-1112C＞T和CYP3A4*1G基因多态性与青霉素过敏反应的遗传相关性分析
目的 探讨白介素-13(IL-13)启动子区-1112C＞T及CYP3A4* 1G位点基因多态性与青霉素过敏易感性的相关性.方法 以甘肃地区汉族人群临床青霉素过敏反应的211例患者和220例对照为研究对象,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测IL-13-1112C＞T和CYP3A4*1G等位基因及基因型频率的遗传分布,Hardy-Weinberg检验确认标本的群体代表性,用x2检验进行关联分析.结果 IL-13-1112C＞T位点的CC、CT、TT基因型及C、T等位基因在过敏组和对照组间差异有统计学意义(x2分别为9.280,10.257,P均＜0.05);过敏组CT+ TT基因型频率为50.2％,高于对照组的35.0％(x2=10.235,P＜0.05);过敏组T等位基因频率为28.9％,高于对照组的20.0％(x2 =9.280,P＜0.05);且按性别分组后,男性过敏组和对照组间差异仍有统计学意义(x2 =9.215、9.525,P均＜0.05).CYP3A4* 1G位点的基因型和等位基因频率在过敏组和对照组间差异均无统计学意义(x2分别为1.169、0.360,P均＞0.05).且按性别分组后差异仍无统计学意义.结论 IL-13-1112C＞T可能是青霉素药物过敏反应的易感基因,并且与男性患者的关联性更强;CYP3A4*1G基因多态性与青霉素过敏无关.
关键词： 青霉素 过敏反应 单核苷酸多态性 白细胞介素-13 细胞色素P450 3A4 -
CYP3A4基因多态性与临床疾病易感性的研究进展
细胞色素P450 3A4(CYP3A4)作为人体内代谢药物的主要酶细胞色素P450超家族中的重要成员,参与多种内、外源性化学物质在人体内的转化代谢的过程,而其基因多态性也与多种临床疾病的易感性密切相关.本文就CYP3A4基因多态性与临床多种疾病的易感性作一综述.
关键词： 细胞色素P450 3A4 基因多态性 疾病易感性 -
葡萄柚汁与药物相互作用的特征和个体差异
葡萄柚汁是一种柑桔类果汁,它能与近40种药物在不同程度上发生相互作用.大多数受影响的药物口服生物利用度低、代谢过程受细胞色素P450 3A4(CYP3A4)的控制.有研究表明,葡萄柚汁能够抑制小肠CYP3A4介导的药物氧化代谢过程,导致血药浓度上升,从而使得药效增强或不良反应增加;葡萄柚汁与药物相互作用的个体差异与个体小肠CYP3A4的表达水平有关;呋喃香豆素类化合物是葡萄柚汁中关键的CYP3A4抑制剂.
关键词： 葡萄柚汁 药物相互作用 个体差异 细胞色素P450 3A4 呋喃香豆素 -
银杏内酯B通过激活孕烷X受体诱导CYP3 A4的表达
目的：研究银杏内酯B（ginkgolide B）对CYP3A4的诱导作用，进一步验证是否通过激活孕烷 X 受体实现对CYP3A4 mRNA和蛋白水平的诱导表达。方法用不同浓度银杏内酯 B 处理 LS174T 细胞，通过 Q-PCR 法检测CYP3A4 mRNA表达变化，进一步利用本实验室构建的PXR-CYP3A4稳定转染HepG2工程细胞株，结合荧光素酶报告基因技术，显示检测银杏内酯B对PXR的转录激活活性的影响。蛋白质免疫印迹法检测CYP3 A4蛋白水平表达的变化；利用siRNA技术敲低PXR的mRNA表达，检测在PXR低表达的条件下银杏内酯B对CYP3A4 mRNA和蛋白水平表达影响。结果银杏内酯B可以浓度依赖性的使CYP3 A4基因及蛋白表达水平上调，报告基因结果显示，银杏内酯B能够浓度依赖性的增强PXR的转录激活活性，在PXR低表达的条件下，银杏内酯B对CYP3 A4诱导作用明显低于正常表达组PXR。结论以上表明银杏内酯B 通过激活PXR受体，促进其转录激活活性进而诱导CYP3 A4表达上调，同时对PXR自身的表达无明显影响。
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雷帕霉素对莱菔硫烷诱导人结肠癌细胞UGT1A同工酶及CYP3A4表达的调控
目的 以人结肠癌Caco-2细胞为模型,观察雷帕霉素(Rapa)对莱菔硫烷(SFN)诱导葡萄糖醛酸转移酶(UGT) 1A1、UGT1A8、UGT1A10及细胞色素P450 (CYP) 3A4的调控,探讨Rapa对SFN化学预防效应的影响.方法 实验分为对照组、10 nmol/L Rapa组、25 μmol/L SFN组和25 μmol/L SFN+ 10 nmol/L Rapa组.透射电镜观察细胞超微结构,Western blotting法测定微管相关蛋白1轻链3(LC3)和核因子E2 P45相关因子2(Nrf2)的表达,实时荧光定量PCR法测定UGT1A1、UGT1A8、UGT1 A10及CYP3A4 mRNA的表达,免疫荧光法观察Nrf2的核内转位.结果 透射电镜观察到10 nmol/L Rapa组、25 μmol/L SFN组和25 μmol/L SFN+ 10 nmol/L Rapa组细胞中自噬体及自噬溶酶体的形成；与对照组相比,25 μmol/L SFN组、25 μmol/L SFN+ 10 nmol/L Rapa组可诱导LC3-Ⅱ蛋白及UGT1 A1、UGT1 A8、UGT1A10 mRNA的表达增加,诱导Nrf2蛋白的表达及核内转位增强,且25 μmol/L SFN+ 10 nmol/L Rapa组的作用更显著；而10 nmol/L Rapa组、25 μmol/L SFN组和25 μmol/L SFN+10 nmol/L Rapa组中,CYP3 A4 mRNA的表达均受到抑制.结论 Rapa可协同增强SFN对Caco-2细胞自噬效应的诱导；Rapa可能通过上调Nrf2信号通路,使SFN诱导UGT1 A1、UGT1 A8和UGT1A10表达增加,进而增强SFN的化学预防效应,同时未影响SFN对CYP3A4转录抑制效应.
关键词： 莱菔硫烷 雷帕霉素 葡萄糖醛酸转移酶1A 细胞色素P450 3A4 -
天津地区汉族人群细胞色素P4503A4、3A5基因多态性分析
目的:探讨天津汉族人群细胞色素P450 3A4 ★1G(rs2242480)和CYP3A5 ★3(rs776746)多态性分布特点.方法:采用SNPstream技术对300名天津籍汉族健康人群全血DNA进行基因分型,进行性别比较分析.结果:(1)rs2242480基因型分布频率为G/G:61.0％、G/A:35.0％、A/A:4.0％,等位基因频率G:78.5％、A:21.5％；rs776746基因型分布频率为G/G:51.3％、G/A:41.7％、A/A:7.0％,等位基因频率G:72.2％、A:27.8％.(2)检测位点的分布频率符合Hardy-Weinberg平衡,性别间分布差异无统计学意义.(3)rs2242480和rs776746两者之间具有很强的连锁不平衡关系.结论:天津汉族人群CYP3A5、3A5基因多态性分布与中国汉族分布基本一致,与欧洲人群有较大差别.
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高效液相色谱法测定急性白血病儿童细胞色素P450 3A4活性的探讨
目的细胞色素P450 3A4(CYP3A4)参与了许多环境毒物及包括多种常用化疗药物在内的人体中50%以上的药物代谢,多态性研究表明,CYP3A4的活性具有广泛的个体差异,并显示出明显的种族和疾病分布特征.目前国内外尚无进行大样本CYP3A4活性测定方法的报道.本研究旨在建立简便、稳定、可靠的CYP3A4活性的检测方法,探讨健康儿童和急性白血病儿童CYP3A4的活性分布特点,为临床开展相关的药效学研究奠定基础.方法采用高效液相色谱法(HPLC),同时检测85名健康儿童和120名急性白血病儿童的CYP3A4活性.结果以峰面积内标法定量,线性范围0.01～5 mg/L,检测限:氢化考的松(HC)为0.01 mg/L,6β-羟基氢化考的松(6β-OHC)为0.03mg/L.HC的日内、日间误差分别小于2%和5%,6β-OHC的日内、日间误差则分别小于7%和屯10%,绝对回收率为98%～106%.健康儿童的CYP3A4活性范围为2.34～48.88,平均活性为9.76±6.99,急性髓细胞白血病(AML)患儿的CYP3A4活性为13.97±10.84,两组之间无显著性差异(P>0.05).急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童的CYP3A4活性范围变化很大,从2.00～585.72不等,平均活性为53.52,明显高于AML组和健康儿童(P1=0.0066,P2=0.0065).结论该方法可简便、快速地测定CYP3A4活性,灵敏度和准确性较高,重复性好.ALL儿童的平均CYP3A4活性明显高于AML组和健康儿童,而后两者之间差异无显著性.
关键词： 高效液相色谱 细胞色素P450 3A4 人 儿童
