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超极化激活阳离子电流的电生理特性及其在DRG神经元中的分布
运用全细胞膜片电压钳和电流钳技术研究超极化激活阳离子电流(hyperpolarization-activatedcurrent,Ih)的电生理学特性及其在背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)细胞上的分布,结果发现:①当膜电位超极化时可以记录到一种内向的电压依赖性电流--Ih,电流的反转电位为-32.34±2.56 mV(n=4),半激活电位(potential at half activation,V1/2)为-100.6(n=8);Ih可特异地被胞外Cs2+(2 mM)阻断,而不受胞外Ba2+(1.0 mM)的影响;cAMP是Ih的特效激动剂,胞内施加100μM的cAMP可使Ih激活曲线向左平移9.5 mV(-91.4 mV,n=5);Ih为Na+、K+混合阳离子流,Na+、K+通透比为0.25,改变胞外K+浓度能有效地改变Ih大小,但不影响其Na+、K+选择通透比.
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HCN通道在神经系统中的功能和作用
HCN通道(hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated channels)是一种超极化激活的,选择性通透K+、Na+,直接受cAMP调控的离子通道,其在神经系统中有多方面的功能并与癫痫等神经疾病有关系.对HCN通道正常生理功能以及与疾病的关系的深入认识,必将对今后的研究和临床有深远的意义.
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人类超极化激活环核苷酸门控阳离子通道基因体内转染大鼠心脏进行生物起搏的初步研究
严重的缓慢性心律失常往往需要置入电子起搏器.然而,电子起搏器自身存在一些局限性.近年来,人们开始探索采用基因治疗和细胞治疗技术构建生物起搏器.
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腺病毒介导HCN4通道基因过度表达构建生物起搏器的实验研究
电子起搏器是窦房结功能障碍和重度房室传导阻滞的首选治疗.但是,目前使用的电子起搏器存在很多缺陷[1].近的研究表明,介导起搏电流(Ⅰf)的超极化激活环核苷酸门控通道基因(HCN4)在生理性起搏机制中扮演重要角色.
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超极化激活环核苷酸门控通道的研究展望
超极化激活和环核苷酸门控通道(hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated channels,HCN)是哺乳动物独一无二的离子通道,在1998年由Santoro等人命名[1].HCN的研究早起源于1976年,是Noma等对兔窦房结细胞研究时发现的一种特种离子流(funny current/queer current,If/Iq).
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超极化激活的环核苷酸门控的阳离子通道与神经疾病关系的研究进展
二十世纪70年代末和80年代初,人们在心脏窦房结细胞和神经元发现了一类称为超极化激活的环核苷酸门控的阳离子通道(hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated cation channel,HCN),该通道是一类有孔阳离子通道,激活可产生Ih电流(hyperpolarization-activated current),所以本质上HCN也代表着Ⅰh电流.HCN通道的激活依赖于膜的超级化,对Na+、K+具有通透性,受细胞内环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)的易化调节并能被细胞外铯离子(Cs+)阻断.HCN通道主要表达于心脏和神经系统,控制着起搏细胞的节律性活动和神经元自发放电活动,并广泛参与稳定细胞膜电位、心脏和神经节律调节、树突整合以及调节神经递质释放等生理功能.
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超极化激活环核苷酸门控阳离子通道(HCN)研究进展
HCN是超极化激活环核苷酸门控阳离子通道,其激活后产生If/Ih电流,能被ZD7288和Cs+特异性阻断.该通道有4个亚型,具有稳定细胞膜电位、参与心脏和神经节律调节、参与树突整合,以及调节神经递质释放等生理功能.近期实验中发现豚鼠膀胱ICC上存在Ih电流,其功能特点值得进一步研究和探讨.
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2015年4月FDA批准新药概况
Corlanor获“优先审评”地位和“快速通道指定”,用于有稳定、症状性慢性心力衰竭,以及降低恶化心力衰竭的住院风险。伊伐布雷定是一种超极化激活环核苷酸门控通道阻滞剂,通过选择性抑制If电流减慢心率。一项6505例患者参加的临床试验研究评估了Corlanor的安全性和疗效。Corlanor与安慰剂比较,有效减短恶化心力衰竭至首次住院时间。Corlanor是被批准的首个通过减低心率作用类别的产品。Corlanor的推荐开始剂量为进餐时5 mg,2次/d。两周后评估疗效和调整剂量,大剂量为7.5 mg,2次/d。Corlanor有一个用药指南指导其使用和重要药物安全性信息。卫生保健专业人员应与患者商讨关于该药物对未出生婴儿的危害风险和使用该药物时不应妊娠。
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超极化激活环核苷酸门控阳离子通道(HCN)研究进展
神经元和心肌组织的节律性活动如心跳、呼吸、睡眠等均依赖于其中所含的一种能产生起搏电流的起搏细胞.这种电流初由Di Francesco于20世纪80年代初研究兔窦房结起搏活动时发现并称之为特种离子流 (funny current, If ,或queer current, Iq ),原因在于它与已知的电压依赖性通道均在膜电位去极化时开放不同,在膜超极化时被激活.