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自发性高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶2的表达
目的 观察不同月龄的自发性高血压大鼠(SHR)的肾脏血管紧张素转换酶2(ACE2)的mRNA和蛋白质表达水平,探讨ACE2与血压状态的内在联系.方法 12周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)18只和12周龄Wistar-Kyo-to(wl(Y)大鼠18只.随机分为SHR组和WKY组,每组抽取各9只处死后与喂养12周后处死的24周龄大鼠一并进行ACE2的检测.采用实时定量RT-PCR法检测ACE2 mRNA的表达,免疫组织化学检测ACE2蛋白的表达.结果 与同周龄WKY组比较,SHR组大鼠的血压显著增加(P均<0.001),ACE2 mRNA表达显著降低(P均<0.001);与12周龄SHR组比较,24周龄SHR的血压显著增加(P<0.01),ACE2 mRNA表达显著降低(P<0.01);与同周龄的WKY组比较,SHR组肾脏ACE2免疫染色表达显著减少.结论 肾脏ACE2 mRNA和蛋白质的表达与血压升高相关.
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卡托普利和氯沙坦对SHR主动脉纤溶酶原激活物抑制因子-1表达的影响
目的观察卡托普利和氯沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)主动脉纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)表达的影响.方法将30只SHR分为卡托普利组(Ⅰ组)、氯沙坦组(Ⅱ组)、阳性对照组(Ⅲ组)各10只,分别用卡托普利100mg/(kg*d)、氯沙坦20mg/(kg*d)及蒸馏水2ml/d灌胃;设Wistar大鼠10只为阴性对照组(Ⅳ组).灌胃给药4周后分别用免疫组化方法、RT-PCR半定量法测组织中PAI-1蛋白及PAI-1 mRNA表达情况.结果Ⅲ组主动脉组织PAI-1表达较Ⅳ组显著增加,Ⅰ组和Ⅱ组PAI-1表达显著降低.结论转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体1(AT1)拮抗剂可减少SHR主动脉PAI-1表达,增加局部纤溶活性.
关键词： 纤溶酶原激活物抑制剂-1 自发性高血压 大鼠 卡托普利 氯沙坦 -
依普利酮对自发性高血压大鼠心肌纤维化的影响及其机制探讨
目的：观察依普利酮对自发性高血压（ SHR）大鼠心肌纤维化（ MF）的影响，并探讨其机制。方法雄性SHR大鼠28只，随机分为4组，即依普利酮组、替米沙坦组、联合组及对照组，每组7只。分别灌胃给予依普利酮100 mg／（kg· d）、替米沙坦10 mg／（kg· d）、替米沙坦10 mg／（kg· d）＋依普利酮100 mg／（kg· d）、生理盐水1 mL／d，用药共8周。给药前、给药2周及7周应用尾套法测定尾动脉收缩压，给药8周免疫组化法测定心肌组织中的骨形态发生蛋白7（BMP-7）、转化生长因子信号蛋白2（Smad2）。结果给药7周，依普利酮组、替米沙坦组、联合组尾动脉收缩压均低于对照组（P均＜0．05）。联合组、依普利酮组左心室质量指数均低于对照组，依普利酮组低于联合组，P＜0．05。依普利酮组心肌组织Smad2阳性表达低于对照组，依普利酮组及联合组BMP-7阳性表达高于对照组，P均＜0．05。结论依普利酮可抑制SHR大鼠MF，促进BMP-7表达、抑制Smad2表达可能是其作用机制之一。
关键词： 自发性高血压 依普利酮 骨形态发生蛋白 转化生长因子信号蛋白2 大鼠 -
血府逐瘀汤、天麻钩藤饮、温胆汤对自发性高血压大鼠心肌组织 MAPK 信号通路的影响
目的：观察血府逐瘀汤、天麻钩藤饮、温胆汤对自发性高血压大鼠心肌组织丝裂原活化蛋白激酶信号通路的影响。方法将60只16周龄自发性高血压大鼠随机分为阳性对照组、蛋白酶体抑制剂（ MG-132）组、血府逐瘀汤组、温胆汤组、天麻钩藤饮组各12只，另取12只正常血压大鼠作为阴性对照组。 MG-132组腹腔注射MG-132，血府逐瘀汤组、天麻钩藤饮组、温胆汤组分别给予相应的药物灌胃，阳性对照组、阴性对照组给予等量生理盐水灌胃。连续用药8周后断头处死，取大鼠心脏，采用LiquiChip液相蛋白芯片系统检测各组大鼠心肌组织c-Jun氨基末端激酶（JNK）、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）、细胞外信号调节激酶5（ERK5）。结果与阴性对照组比较，阳性对照组JNK水平升高，阳性对照组、天麻钩藤饮组、温胆汤组、血府逐瘀汤组、MG132组p38MAPK及ERK5水平升高（P均＜0．01）；与阳性对照组比较，天麻钩藤饮组、温胆汤组、血府逐瘀汤组、MG132组p38MAPK及ERK5水平降低（P均＜0．01）；与MG132组比较，天麻钩藤饮组、温胆汤组、血府逐瘀汤组p38MAPK水平升高（P均＜0．01）；与天麻钩藤饮组、温胆汤组比较，血府逐瘀汤组p38MAPK及ERK5水平降低（P均＜0．05）。结论血府逐瘀汤、天麻钩藤饮、温胆汤可抑制大鼠心肌组织JNK、p38 MAPK、ERK5的表达，血府逐瘀汤较另外两种方剂抑制作用更为明显。
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血府逐瘀汤、温胆汤、天麻钩藤饮对SHR大鼠心肌组织TNF-α、IFN-γ、G-CSF、MCP-1表达的影响
目的 观察血府逐瘀汤、温胆汤、天麻钩藤饮对自发性高血压(SHR)大鼠心肌组织中TNF-α、IFN-y、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)等炎性细胞因子表达的影响.方法 将50只16周龄SHR大鼠随机分为5组,SHR对照组、卡托普利组、天麻钩藤饮组、温胆汤组和血府逐瘀汤组各10只；另取10只血压正常的WKY大鼠作为正常对照组.卡托普利组、天麻钩藤饮组、温胆汤组和血府逐瘀汤组分别给予相应的药物灌胃,SHR对照组、正常对照组给予等量生理盐水灌胃,均2次/d,连续灌胃8周.之后断头处死各组大鼠,取其心脏,采用LiquiChip液相蛋白芯片系统检测大鼠心肌组织TNF-α、IFN-γ、G-CSF、MCP-1等炎性细胞因子.结果 用药8周后,天麻钩藤饮组、血府逐瘀汤组、温胆汤组大鼠心肌组织TNF-α、G-CSF、MCP-1等炎性细胞因子的表达水平明显降低,IFN-γ的表达升高,与SHR对照组、正常对照组大鼠用药后相比,P均＜0.01；血府逐瘀汤组与天麻钩藤饮和温胆汤组相比,P均＜0.05.结论 血府逐瘀汤、温胆汤、天麻钩藤饮有一定的抗心肌纤维化作用,其机制可能与抑制大鼠心肌组织中TNF-α、G-CSF、MCP-1的表达和提高IFN-γ的表达有关.
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星状神经节阻滞对自发性高血压大鼠脑组织 NF-κBp65与凋亡调节因子 bcl-2/bax 表达变化的影响
目的：研究自发性高血压大鼠（SHR）脑组织核转录因子（NF-κBp65）与凋亡调节因子 Bcl-2和 Bax 表达的变化，并探讨星状神经节阻滞对这一过程的影响。方法将32只10周龄雄性 SHR 随机分为四组，每组8只，即左侧星状神经节阻滞组（LS 组）、右侧星状节阻滞组（RS 组）、药物卡托普利组（D 组）、手术对照组（C 组）。实验结束后用3%戊巴比妥钠腹腔注射（45 mg/ kg）麻醉自发性高血压大鼠，迅速取出脑组织，免疫组化检测脑组织 Bcl-2、Bax 表达，放射免疫法测定脑组织 NF-κBp65的含量。结果 RS 组和 D 组脑组织 NF-κBp65的含量显著低于 LS 组和 C 组（P ﹤0.05），而LS 组和 C 组，RS 组和 D 组比较差异未见统计学意义（P ﹥0.05）；与 LS、D、C 组相比，RS 组 SHR 脑组织 Bcl-2表达明显增强，Bax 表达明显减弱，Bcl-2/ Bax 比值明显增高（P ﹤0.05）。结论右侧星状神经节阻滞可通过影响脑内 NF-κBp65和凋亡调节基因的表达而在脑组织保护中发挥一定的作用。
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自发性高血压大鼠左心室肥厚与ACE-AngⅡ-AT1R轴/ACE2-Ang(1-7)-MasR轴变化
目的 探讨血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)-血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)-血管紧张素1型受体(angiotensin type 1 receptor,AT1 R)轴与ACE2-Ang(1-7)-Mas受体(Mas receptor,MasR)轴在自发性高血压左心室肥厚中作用.方法 10只20周龄雄性自发性高血压(spontaneously hypertension,SH)大鼠为SH组,10只20周龄正常血压Wistar-Kyoto大鼠为对照组,采用尾动脉测压仪测定2组大鼠尾动脉收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)和平均动脉压(mean arterial pressure,MAP);取2组大鼠全心和左心室称质量,计算心脏指数(cardiac index,CI)和左心室指数(left ventricular mass index,LVMI);取左心室心肌组织行组织病理检查HE染色,采用病理图像分析系统检测心肌细胞横径(cardiomyocytes transection diameter,CTD);采用ELISA法测定左心室心肌组织ACE、ACE2、AngⅡ和Ang(1-7)水平;采用Western blot法测定左心室心肌组织AT1R和MasR蛋白表达情况,并进行2组间比较.结果 SH组SBP [(217.07±17.83) mm Hg]、DBP[(160.10±13.85)mm Hg]、MAP[(179.10±13.43) mm Hg]、CI [(3.61±0.15) mg/g]、LVMI [(2.57±0.21) mg/g]、CTD [(145.65±30.86)μm]、AT1R蛋白表达水平[(104.95±15.59)％]明显高于对照组[SBP(142.36±16.71)mm Hg、DBP (98.09±23.30) mm Hg、MAP(112.93±19.88) mm Hg、CI(3.13±0.24) mg/g、LVMI (1.94±0.14) mg/g、CTD (75.51±16.25) μm、AT1R (63.82±17.56)％](P＜0.01),MasR蛋白表达水平[(59.25±19.76)％]明显低于对照组[(96.83±30.53)％](P＜0.01);SH组左心室心肌组织ACE、ACE2、AngⅡ、Ang (1-7)含量均低于对照组,但差异无统计学意义(P＞0.05);SH组ACE与AngⅡ、ACE2呈明显正相关(r=0.915 8,P=0.001 2;r=0.844 7,P=０.003 8),ACE2与Ang(1-7)呈明显正相关(r=0.987 9;P=0.000 1)、AngⅡ与Ang(1-7)呈明显正相关(r=0.991 2,P=0.000 1);对照组ACE与AngⅡ、ACE2呈明显正相关(r=0.973 3,P=0.000 1;r=0.968 2,P=0.000 1),ACE2与Ang(1-7)呈明显正相关(r=0.916 0,P=0.000 1),AngⅡ与Ang(1-7)呈明显正相关(r=0.907 6,P=0.000 1).结论 ACE-AngⅡ-AT1 R/ACE2-Ang(1-7)-MasR平衡失调参与SH左心室肥厚的病理生理过程,主要机制与AT1R功能增强及MasR功能减弱有关.
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自发性高血压大鼠学习记忆能力和脑组织 SK2蛋白的表达
目的：探讨高血压对学习记忆能力的影响。方法：取自发性高血压（ SH ）大鼠和对照Wistar-Kyoto大鼠各7只，采用标准Ⅱ导联记录心电图，尾套法测定鼠尾动脉压，采用Y型迷宫和跳台实验测试大鼠的学习记忆能力，采用Western blot法检测脑组织小电导钙激活钾通道蛋白2（ SK2）的表达。结果：与对照比较， SH大鼠鼠尾动脉压增高（t＝12．060，P＜0．001），QRS时长和R-R间期延长（t＝3．147，3．917，P＜0．05），Y型迷宫实验学习次数减少（t＝3．279，P＝0．007），跳台实验上台次数和上台受电击总时间增加（t＝4．626，2．516，P＜0．05）；脑组织SK2蛋白表达也较对照组增加。结论：SK通道可能参与了高血压大鼠认知损害的过程。
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阿托伐他汀对自发性高血压大鼠左心室肥厚的影响
目的:探讨阿托伐他汀抑制高血压所致左心室肥厚(LVH)的作用.方法:24只自发性高血压大鼠(SHR)随机分为治疗和对照组,治疗组给予阿托伐他汀[30 mg/(kg·d)],对照组给予等体积的蒸馏水灌胃,10周后测定各组大鼠收缩压(pSB)、心率、左心室质量指数(LVWI)以及血清和心肌组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、转化生长因子β1(TGF-β1)的水平.结果:治疗10周后,治疗组的LVWI、左室心肌及血液中AngⅡ和TGF-β1的含量明显低于对照组,差异均有统计学意义(t=9.798、3.221、2.602、3.483和3.394,P<0.05);治疗组LVWI与心肌组织中AngⅡ和TGF-β1的水平呈正相关(r=0.634、0.579,P=0.024、0.015).结论:阿托伐他汀可以抑制自发性高血压大鼠心肌肥厚,其作用机制可能与其抑制血管紧张素Ⅱ和TGF-β1的表达有关.
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血管紧张素AT1受体短肽主动免疫对自发性高血压大鼠血压及靶器官的影响
目的:观察血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型(AT1)受体细胞外的不同肽段主动免疫对自发性高血压大鼠(SHR)血压及靶器官的影响.方法:8周龄SHR随机分成免疫组,氯沙坦治疗组及SHR对照组.免疫组分别以合成的AT1受体细胞外多肽片段ATR12181、ATR12185及ATR10014主动免疫;氯沙坦治疗组给予氯沙坦(10 mg·kg-1·d-1)灌胃,而对照组只用免疫佐剂.同龄Wistar大鼠亦分为免疫组(干预方法同SHR)及对照组(用免疫佐剂).免疫后每个月ELISA法检测免疫组动物的抗体滴度,用大鼠尾动脉血压计观察大鼠血压.试验7个月检测心脏及左心室质量、组织病理变化及心肌超微病理变化.结果:免疫组动物均产生针对特定短肽的抗体.ATR12181免疫组SHR收缩压于免疫后1个月开始至实验结束逐渐降低,与SHR对照组相比收缩压明显降低,与氯沙坦治疗组相比收缩压差异无统计学意义(P＞0.05);而ATR12185和ATR10014免疫组SHR收缩压无明显变化.与SHR对照组相比,ATR12181免疫组SHR心脏/体重比((4.66±0.50)mg/gvs(5.16±0.11)mg/g,P＜0.05)和左心室/体重比((3.64±0.45)mg/g vs(4.19±0.07)mg/g,P＜0.05)均显著降低;与氯沙坦治疗组心脏/体重比((4.41±0.60)mg/g)及左心室/体重比((3.50±0.31)mg/g)相比差异无统计学意义(P＞0.05).Wistar大鼠各组免疫前后均产生相应抗体,收缩压无明显变化,心脏未见病理变化.结论:用ATR12181主动免疫SHR,可降低SHR血压,逆转心肌重塑,安全有效.
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丹参酮IIA对自发性高血压大鼠蛋白激酶C的影响
目的:观察丹参酮IIA对自发性高血压大鼠蛋白激酶C的影响,探讨丹参酮IIA防治高血压心肌肥厚的机制.方法:将18只8周龄的自发性高血压大鼠随机分成三组:一组于8周处死,另两组经腹腔分别注射丹参酮IIA和蒸馏水,共10周.测量大鼠尾动脉收缩压(SBP)及左心室重量指数(LVMI).应用HE染色、免疫组织化学的方法,结合计算机图像分析技术,检测心肌细胞的直径和面积,以及蛋白激酶C(PKC)的表达.结果:与8周龄的自发性高血压大鼠相比,18周龄大鼠的SBP、LVMI、心肌细胞的直径和面积显著增加,PKC表达上调.丹参酮IIA可抑制LVH的发展和心肌组织PKC的表达,但收缩压无明显改变.结论:长期应用丹参酮IIA可预防自发性高血压大鼠左室肥厚的形成,其机制可能与丹参酮IIA能降低心脏蛋白激酶C的表达有关.
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葛根素对自发性高血压大鼠脑微循环的影响
目的:研究葛根素对于自发性高血压大鼠(SHR)脑微循环的影响及其与脑组织损伤的关系.方法:SHR随机分为葛根素治疗、溶剂对照(20%丙二醇)、阳性药物(尼莫地平)对照和空白对照等4组,连续观察14天,记录颈总动脉血压、软脑膜微循环和脑组织血流量变化,HE染色观察脑组织改变,Ⅷ因子染色测定微血管密度.结果:葛根素治疗14天后SHR血压降至正常范围内,软脑膜细动脉血管内径明显大于对照组,病理切片显示治疗组脑细动脉壁重塑,局部缺血明显减轻.结论:葛根素治疗可以扩张SHR脑细动脉、减轻高血压引起的微血管与脑组织损伤.
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维生素C对自发性高血压大鼠血压的影响
目的:观察维生素C对自发性高血压大鼠(SHR)血压的影响及血清一氧化氮、血浆内皮素1、血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量的影响.方法:选购10周龄SHR随机分为SHR-0组、SHR-1组、SHR-2组,每组各30只;WKY大鼠8只.1周后SHR-0组及WKY组分别10 mL蒸馏水灌胃,SHR-1组10 mL 2.5％维生素C溶液灌胃,SHR-2组2 ml 5％维生素C溶液灌胃,10 ml均在10～15min内完成重复灌胃,分别比较实验干预前、持续给药1、2、4、8、12周后4组不同时间的血压变化;干预前和干预12周后随机选取8只SHR大鼠及4只WKY大鼠,比较各组血清一氧化氮、血浆内皮素1、血浆AngⅡ变化.结果:在实验干预前,SHR收缩压高于同龄WKY组(P＜0.05),舒张压差异无统计学意义(P＞0.05).与SHR-0比较,SHR-1持续给药第2周末收缩压降低(P＜0.05);SHR-2持续给药第1至12周末舒张压、第2至12周末收缩压降低(P＜0.05).与SHR-1组比较,SHR-2在持续给药第2至12周末收缩压降低(P＜0.05),第1、第4至12周末舒张压降低(均P＜0.05).WKY组在干预前及干预12周后血清一氧化氮、血浆内皮素1、血浆AngⅡ差异无统计学意义(P＞0.05).与WKY组相比,SHR干预前血清一氧化氮降低,血浆内皮素1、血浆AngⅡ增多(均P＜0.05).与WKY相比,干预12周后SHR-0、SHR-1血清一氧化氮降低,血浆内皮素1升高;SHR-0血浆AngⅡ升高.干预12周后与SHR-0组相比,SHR-1、SHR-2血清一氧化氮上升,血浆内皮素1、血浆AngⅡ下降(均P＜0.05).干预12周后与SHR-1组相比,SHR-2血清一氧化氮上升,血浆内皮素1下降(P＜0.05).结论:维生素C延缓了自发性高血压大鼠的血压升高,抑制了血清一氧化氮的减少及血浆内皮素1、血浆AngⅡ的增多.
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c-fos在老龄自发性高血压大鼠肾脏的表达及缬沙坦干预作用
目的探讨老龄自发性高血压大鼠肾脏组织c-fos mRNA的表达及缬沙坦对其表达的影响.方法36只55周龄自发性高血压大鼠(SHR)随机分3组(n=12):缬沙坦组(A组),贝那普利组(B组),对照组(C组),另设12只同龄WKY大鼠为正常对照组(D组).定期检测尾动脉收缩压(SBP);12周后:放射免疫法检测大鼠血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)水平;RT-PCR法检测肾脏组织c-fos mRNA表达.结果与C组比较,A、B两组SBP显著下降,但A、B组间无显著差异;B组显著降低血浆AngⅡ水平,A组显著升高其水平;A、B两组均降低血浆ALD水平,A组较B组降低更显著;A、B两组不同程度地降低SHR肾组织c-fos mRNA表达,且以A组降低更为显著.结论贝那普利和缬沙坦均能够显著改善老龄自发性高血压大鼠肾脏组织重构,考虑其部分机制与下调c-fos mRNA表达有关.
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肾脏去神经联合美托洛尔对自发性高血压大鼠的血压和心脏肥厚的作用
目的:研究经腹肾脏去神经联合常用β-肾上腺受体阻断药美托洛尔对高血压大鼠的降压疗效及其对心脏肥厚的作用.方法:以12周雄性自发性高血压大鼠(spontaneous hypertension rat,SHR)为研究对象,分为假手术组(A组)和手术组,而手术组在术后随机分为双侧肾动脉去神经组十空白药物对照组(B组)、双侧肾动脉去神经十美托洛尔组(C组).术后及联用药物后第2、4、6周,探测SHR尾动脉压、心率和心脏超声;第6周,检测心脏组织肥厚基因的表达、测定左室质量指数(left ventricular mass index,LVMI)和行组织病理切片HE染色.结果:各组SHR术后心率比较差异无统计学意义(P＞0.05),而联用药物后2、4、6周,C组比A组和B组心率减慢,差异有统计学意义(P＜0.05);与A组比较,术后联用药物2周B组、C组血压开始降低,并随时间推移而持续下降(P＜0.05);而与B组比较,C组更明显.与A组比较,术后联用药物4周,B组、C组的左室壁厚度开始出现差异,且C组差异更明显(P＜0.05).心脏组织的病理切片和肥厚基因表达变化显示,术后联用药物6周,与A组比较,B组及C组的心脏体积减小、室壁变薄、肥厚相关基因β-MHC和ANP表达下降,差异有统计学意义(P＜0.05),同时左室质量指数显示同样的结果.结论:肾脏去神经可以降低成年SHR的血压和减轻心脏肥厚,而联合美托洛尔其效果更显著.
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缬沙坦对自发性高血压大鼠血管中血管紧张素转化酶2 mRNA表达的影响
目的:观察血管紧张素转化酶2(ACE2)在自发性高血压大鼠(SHR)血管中的表达以及缬沙坦对ACE2 mRNA表达的影响.方法:24只12周龄雄性SHR随机分为SHR组和缬沙坦组,每组各12只,另设12只同龄雄性血压正常的Wistar大鼠作为对照组.缬沙坦组大鼠给予缬沙坦30 mg·kg-1·d-1灌胃,SHR组及对照组给予等量0.9％氯化钠溶液灌胃.10周后,截取胸主动脉,光镜观察血管的病理变化,测定中膜厚度与血管腔内径之比；采用RT-PCR和免疫组织化学法检测胸主动脉中ACE2的表达.结果:与对照组比较,SHR组血管壁明显增厚,管腔变窄,且血管中ACE2 mRNA和蛋白的表达均下调；而缬沙坦组ACE2 mRNA和蛋白的表达明显高于SHR组.结论:高血压时血管重构可能与ACE2的表达下调有关,缬沙坦可能通过增加血管中ACE2的表达而发挥保护血管的作用.
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高血压大鼠阴茎勃起功能与血浆非对称性二甲基精氨酸浓度的关系
目的 探讨自发性高血压大鼠(SHR)阴茎勃起功能与血浆非对称性二甲基精氨酸(ADMA)浓度的关系.方法 健康成年雄性SPF级SHR与对照组Wistar-Kyoto(WKY)大鼠各10只,14周龄,体质量250～ 300 g.麻醉后颈动脉和海绵体内插管连续监测平均动脉压(MAP)和海绵体内压(ICP),利用电刺激海绵体神经,记录ICP/MAP比值变化；用高效液相色谱法测定大鼠血浆ADMA浓度；免疫组织化学技术检测一氧化氮合酶(NOS)、一氧化氮(NO)在大鼠阴茎海绵体的表达.结果 3V和5V电刺激海绵体神经后SHR组ICP/MAP比值(0.22 ±0.03、0.23 ±0.03)较WKY组(0.44±0.03、0.75 ±0.04)均显著降低(P＜0.01),SHR组血浆ADMA浓度(3.86 ±0.15) μmol/L较WKY组(1.24±0.09) μmol/L显著升高,阴茎海绵体组织NOS、NO蛋白表达在SHR组(0.05±0.01、0.11 ±0.02)均较WKY组(0.11 ±0.02、0.16±0.02)显著降低(P＜0.01).结论 血浆ADMA异常升高可能是高血压性勃起功能障碍发生的机制之一.
关键词： 自发性高血压 非对称性二甲基精氨酸 一氧化氮合酶 勃起功能 -
EMD56431对高血压大鼠的降压作用
目的探讨ATP敏感钾通道(KA TP)开放剂EMD56431对清醒自发性高血压大鼠(SHR)和肾性高血压大鼠(RHR)血压的影响.方法采用静脉注射和灌胃给药的方式,经颈总动脉插管,动态监测动脉收缩压(SAP),舒张压(DAP)及心率(HR)的变化.并测定小鼠灌胃给予EMD56431时的半数致死剂量(LD50).结果静注或灌胃给予EMD5643125、50、100μg/kg均可使SHR血压产生剂量依赖性的下降,同时反射性加快HR.前者降压维持时间分别为45 min、6 h和6 h以上,后者可分别维持45 min、1 h和6 h以上.静注和灌胃EMD56431产生的效应相当.灌胃EMD56431亦可使RHR血压产生剂量依赖性的下降,降压维持时间分别为30 min、45 min和6 h以上.小鼠LD50为8.54 mg/kg,95%可信区限为7.87～9.93 mg/kg.结论EMD56431对SHR和RHR有显著而持久的降压作用,安全有效,且该药生物利用度较高,具有广阔的临床开发前景.
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自发性高血压大鼠心肌细胞凋亡和诱导型一氧化氮合酶的变化及其机制探讨
目的检测自发性高血压大鼠(SHR)心肌细胞凋亡和心肌细胞诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)的变化并探讨其机制.方法透射电子显微镜技术以及脱氧核苷酸末端转移酶缺口末端标记法(TUNEL)观察检测SHR和正常血压大鼠(WKY)心肌细胞凋亡的变化;运用免疫荧光方法检测SHR和WKY大鼠心肌细胞iNOS的变化;所得结果运用图像分析系统分析处理.结果透射电子显微镜观察发现SHR组左心室心肌组织中可见具有凋亡形态特征的心肌细胞;TUNEL法检测SHR组心肌细胞凋亡明显高于WKY组(P＜0.01).免疫荧光检测SHR组心肌细胞内iNOS活性明显高于WKY组(P＜0.01).结论 SHR心肌细胞凋亡显著增加,可能在自发性高血压病的发病过程中起重要作用;SHR心肌细胞内iNOS活性显著增加,可能对心肌细胞凋亡起诱导作用.
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平阳降压方对自发性高血压大鼠肝阳上亢证模型血压及肾素-血管紧张素-醛固酮系统的影响
目的:观察平阳降压方对自发性高血压大鼠(SHR)肝阳上亢证模型的血压及肾素-血管紧张素-醛固酮系统中肾素(Renin)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)的影响,探讨其降低血压的作用途径与机制.方法:将24只雄性SHR随机分为4组,每组6只,各组均予附子汤连续灌胃4周,第5周开始,平阳降压方组每日灌服浓度为2∥mL的平阳降压方煎剂8mL/kg体质量,卡托普利组每日灌服浓度为0.5mg/mL的卡托普利混悬液8mL/kg体质量,SHR模型组每日灌服蒸馏水8mL/kg体质量代替治疗,均连续4周;SHR对照组全程每日灌服蒸馏水8mL/kg体质量.取正常Wistar大鼠6只为正常对照组,自由进食、进水,不做任何处理.观察各组大鼠血压变化及血浆Renin、AngⅡ、ALD含量.结果:①急性降压实验中,平阳降压方组及卡托普利组SHR血压均较模型组降低(P＜0.05),2组间24h总的降压效果无显著性差异(P＞0.05),平阳降压方组24h内血压变化较卡托普利组平稳(P＜0.05);慢性降压实验中平阳降压方组及卡托普利组SHR血压均较模型组明显降低(P＜0.05).②SHR对照组及SHR模型组中Renin、AngⅡ、ALD水平均高于正常对照组(P＜0.05),2组间差异无统计学意义(P＞0.05),平阳降压方组与卡托普利组血浆中Renin、AngⅡ、ALD水平均较模型组显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05),2组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:①平阳降压方对SHR肝阳上亢证有明显的急慢性降压作用.②平阳降压方对SHR肝阳上亢证的降压作用可能与降低RAAS中Renin、AngⅡ、ALD水平,抑制RAAS活性有关.
