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邻苯二甲酸二丁酯和苯并[a]芘长期联合暴露对大鼠的精子发育毒性
目的 研究邻苯二甲酸二丁酯(DBP)和苯并[a]芘(B[a]P)长期联合作用的雄性生殖毒性.方法 将32只健康雄性SPF级SD断乳大鼠,随机分为4组,分别用玉米油、B[a]P 1 mg/ks、DBP 50 mg/kg、DBP50 mg/kg+B[a]P 1 mg/kg隔日灌胃染毒,90d后处死,取睾丸、附睾等脏器称重并计算脏器比,分离生精细胞,用流式细胞计数检测生精细胞周期的变化,光镜下进行睾丸形态学观察和精子检查,取心脏血用化学发光法检测血清睾酮和黄体生成素含量.结果精子数、精子活动度各组间差异无统计学意义.与对照组比较,B[a]P与DBP单独染毒未产生影响,两者联合染毒可使附睾脏体比下降(P<0.05)、睾酮浓度下降(P<.005).与对照组比较,B[a]P与DBP单独和联合染毒均可使生精小管横截面积显著下降(P<0.05);B[a]P与DBP两者联合染毒以及B[a]P单独染毒可使4倍体细胞增加(P<0.05)、单倍体细胞与4倍体细胞比值下降(P<0.05),B[a]P与DBP两者联合染毒以及DBP单独染毒精子畸形率增加(P<0.05),B[a]P与DBP两者联合染毒生精细胞中单倍体细胞减少(P<0.05).结论 用单独暴露不引起雄性大鼠出现明显精子发育毒性的DBP和B[a]P的剂量联合染毒大鼠,其对大鼠精子发育的联合作用主要表现为协同效应,提示在评价水中有机物浓度的生殖健康风险时应考虑毒物的联合效应和亚临床改变下的影响,不能仅依靠单一毒物的毒理学研究和流行病学调查.
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柴油车尾气冷凝物有机污染物的测定
目的了解柴油机尾气碳烟颗粒冷凝物中有机污染物的化学组成.方法采用毛细管柱气相色谱-质谱联机分析及选择离子检测技术,结合超声波溶剂提取和柱层析分离方法.结果检出144种有机化合物及其同分异构体,BaP含量为11～27μg/g.结论应尽快改进柴油发动机性能,严格控制和降低尾气有害物及碳烟颗粒物排放,以消除此类流动污染源对人民身体健康的危害.
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苯并[a]芘单独以及与雌二醇联合染毒对小鼠肺组织雌激素受体-β表达的影响
目的 研究苯并[a]芘(benzo[a]pyrene,B[a]P)单独以及与雌二醇联合染毒对小鼠肺组织雌激素受体-β (estrogen receptor,ER-β)表达的影响,探讨雌激素在B[a]P所致小鼠肺癌中的作用.方法 雌性昆明种小鼠125只,随机分为5组,每组25只,正常对照组(橄榄油灌胃和皮下注射)、雌二醇组(900μg/kg雌二醇)、B[a]P组(75 μmol/kg B[a]P),B[a]P+高剂量雌二醇组(75 μmol/kg B [a]P和900μg/kg雌二醇)和B[a]P+低剂量雌二醇组(75μmol/kg B[a]p和300μg/kg雌二醇),B[a]P灌胃,雌二醇皮下注射,灌胃和注射每周一次,持续8周,之后给予8周的恢复期,共16周.手术切除全肺,采用实时定量PCR(Real time-PCR)和蛋白质印迹(Western blotting)技术测定小鼠肺组织中ER-β的表达水平.结果 B[a]P组和B[a]p+低剂量雌二醇组ER-β基因和蛋白的表达量明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05).雌二醇组ER-β基因表达高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05).B[a]P+高剂量雌二醇组和雌二醇组中ER-β蛋白表达量明显低于B[a]P组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 在本研究剂量范围内,随着雌激素剂量的增加,B[a]P和雌二醇联合作用使ER-β mRNA水平和ER-β蛋白表达下调.ER-β途径在雌激素促进B[a]P致肺癌的剂量-反应关系中的作用有待进一步研究.
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重庆市九龙坡区某焦化厂苯并[a]芘污染状况调查分析
目的 研究重庆市九龙坡区某焦化厂苯并[a]芘(benzo[a]pyrene,B[a]P)污染状况.方法 于2008年9月采用高效液相色谱法对焦化厂焦炉作业环境空气中B[a]P浓度进行了分析测定;采用B[a]P快速测量仪对焦化厂周围不同距离区域以及周边不同功能区各季度的B[a]P浓度进行了实时监测和分析.结果焦炉作业环境空气中B[a]P的浓度依次为焦炉顶部>焦炉侧面>焦炉底部.焦炉底部、焦炉侧面和焦炉顶部的B[a]P浓度随着采样时间的延长有逐步升高的趋势,差异有统计学意义(P<0.05);距离焦化厂越近的区域B[a]P的浓度越高,差异有统计学意义(P<0.05);焦化厂B[a]P浓度一季度较高,三季度浓度较低.焦化厂一、二、三、四季度的B[a]P浓度均明显高于周边功能区,差异有统计学意义(P<0.05).结论 焦化厂的生产性排放是空气中B[a]P污染的重要来源,距离焦化厂越近的区域B[a]P的浓度越高.
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苯并[a]芘染毒小鼠神经组织的形态学改变及细胞凋亡
目的研究苯并[a]芘(BaP)染毒小鼠神经组织的损伤状况.方法将50只昆明种小鼠随机分为5组,每组10只,染毒组分为高、中、低3个剂量组,并设溶剂对照及空白对照组.染毒组用含BaP的植物油溶剂进行腹腔注射,每组分别注射7.8、3.2和1.3 mg/kg,每周4次,连续染毒10周.溶剂对照组用植物油溶剂作平行处理,空白对照组不做处理.10周后取各组小鼠脑组织大脑皮质、海马、小脑和脑干部分以及脊髓、坐骨神经制作普通石蜡切片及电镜切片,光镜及电镜观察组织损伤的形态学指标,并用DNA断点末端核糖核酸转移酶地高辛标记(TUNEL)法进行细胞原位凋亡检测.结果BaP染毒组在光镜及电镜下可见到组织损伤的形态学改变,高剂量组各组织在光镜及电镜下可见较为集中的坏死区,未做原位凋亡检测;中剂量组原位细胞凋亡阳性率为90.02%～94.22%;低剂量组原位细胞凋亡阳性率为62.45%～77.54%;而溶剂对照及空白对照组各组织未见组织损伤,原位细胞凋亡阳性率很低(4.60%～5.57%).结论BaP具有神经毒性,可损伤神经组织并使神经细胞胞核内DNA断裂,引起神经细胞凋亡.
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苯并[a]芘亚慢性染毒对大鼠海马胆碱能系统的影响
目的 通过观察亚慢性染毒苯并[a]芘(B[a]P)对大鼠神经行为及海马组织中乙酰胆碱(Ach)含量、胆碱酯酶(AChE)活力和乙酰胆碱受体α7亚型(nAChRα7)mRNA和蛋白表达的影响,探讨B[a]P的神经毒性机制.方法 选择60只健康雄性SD大鼠,随机分为空白对照组,溶剂对照组,1.0、2.5、6.25 mg/kg B[a]P染毒组,隔日腹腔注射连续染毒90 d.Morris水迷宫和跳台试验检测大鼠学习记忆能力.碱性羟胺法检测海马组织Ach含量,DNTB法检测AChE活力.荧光定量PCR和Western-blot法分别检测海马组织nAChRα7 mRNA和蛋白表达水平.结果 Morris水迷宫、跳台试验结果显示,2.5、6.25 mg/kg B[a]P组大鼠学习记忆能力比空白和溶剂对照组大鼠明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05).2.5、6.25 mg/kgB[a]P组大鼠海马组织Ach含量明显低于空白、溶剂对照和1.0 mg/kg B[a]P组,差异有统计学意义(P＜0.05),6.25 mg/kg B[a]P组AChE活力明显低于空白对照、溶剂对照和1.0 mg/kg B[a]P组,差异有统计学意义(P＜0.05).各组之间nAChRα7 mRNA和蛋白表达水平的差异无统计学意义(P＞0.05).大鼠海马组织Ach含量与大鼠平均逃避潜伏期和总路程呈负相关(相关系数r分别为-0.567和-0.503,P＜0.01),与平台象限滞留时间呈正相关(r=0.800,P＜0.01).结论 亚慢性染毒B[a]P可损伤大鼠学习记忆功能,其机制与大鼠海马组织Ach含量下降有关
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磷酸化Rb在苯并[a]芘致皮质神经元凋亡中的作用
目 的探讨磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白(phospho-retinoblastoma protein,p-Rb)在苯并[a]芘致神经元凋亡过程中的作用.方法 用CCK-8试剂检测细胞活性;Annexin-V/PI双染法检测细胞凋亡率,免疫荧光细胞化学染色观察p-Rb表达,免疫印记法(Western-blot)检测p-Rb的表达情况.结果 与对照组相比,各染毒组神经元活性降低(P＜0.05),凋亡率增高(P＜0.05),p-Rb表达量增高(P＜0.05),2μmol/L组加入抑制剂后细胞活性增强(P＜0.05),凋亡率下降(P＜0.05),p-Rb阳性细胞数减少(P＜0.05),p-Rb表达量降低(P＜0.05).结论 苯并[a]芘可引起磷酸化Rb水平升高,是苯并[a]芘致神经元凋亡的可能机制.
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河北省四城市PM2.5中多环芳烃污染水平及健康风险评价
目的 评价河北省四城市细颗粒物(PM2.5)中多环芳烃(PAHs)污染水平及健康风险.方法 于2016年11月-2017年10月检测石家庄市、唐山市、保定市、张家口市PM2.5中16种PAHs浓度,采用苯并[a]芘(BaP)致癌等效浓度、终身致癌超额危险度(R)2个指标评价4城市采暖期和非采暖期PAHs人群健康风险.结果 唐山市、保定市、张家口市采暖期PAHs浓度高于非采暖期浓度;石家庄市、唐山市、保定市、张家口市BaP年平均浓度均超标,分别为6.58、3.59、3.89、4.81 ng/m3,石家庄市超标倍数大,为5.58倍.采暖期4座城市R由高到低依次为张家口市、保定市、唐山市、石家庄市,非采暖期和全年R排序为石家庄市、保定市、唐山市、张家口市.石家庄市非采暖期R高于采暖期R,其余3市为采暖期R高于非采暖期R.不同人群R由高到低依次为成人、青少年、儿童.儿童、青少年女性高于男性(张家口市非采暖期儿童、青少年女性和男性相同),成人男性高于女性.不同时期PAHs的R范围分别采暖期为2.9×10-7～5.28×10-6之间,非采暖期为6.0×10-8～1.30×10-6之间,全年为3.4×10-7～1.13×10-6之间.结论 河北省四城市PM2.5中PAHs污染水平和健康风险具有时间变化性,健康风险存在较低的致癌风险.
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苯并[a]芘对肺腺癌细胞热休克蛋白70表达在细胞染色体损伤中作用的研究
目的探讨不同浓度苯并[a]芘(BaP)作用不同时间时,体外人类肺腺癌细胞热休克蛋白70(HSP70)表达在染色体损伤和细胞凋亡中的作用.方法用Western blot和Annexin V-FITC apoptosis凋亡试剂盒以及松胞素B阻断核质分裂微核法分别研究了BaP不同浓度作用6h体外人类肺腺癌A549细胞HSP70的表达、细胞凋亡和染色体的损伤.结果0～10μmol/L剂量范围内的BaP作用6h时,肺腺癌细胞HSP70的表达呈不断降低的趋势;细胞凋亡率升高,与对照组相比,染毒浓度为5～10μmol/L时有显著性差异;细胞微核率升高,与对照组相比有显著性差异.结论低浓度、短时间作用BaP的细胞毒性主要表现为对细胞遗传物质的损伤,细胞凋亡主要在高浓度的BaP诱导下发生,高表达的HSP70可以保护BaP致人类肺腺癌细胞染色体的损伤和凋亡.
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国有及私营企业炼焦工人淋巴细胞微核率与苯并[a]芘浓度关系的调查
炼焦工人的工作环境中，主要生产性毒物为焦炉逸散物(ODE)，其中含有多种致癌物，如苯并[a]芘、苯并[b]蒽、苯并[b]荧蒽等，长期接触会导致炼焦工人肺癌等职业病的发生。为探讨国有及私营企业炼焦工人细胞遗传物质损伤的程度，我们对某国有及私营焦化厂工人的淋巴细胞……
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孕期暴露苯并[a]芘对子代大鼠认知功能和脑源性神经营养因子的影响
目的 探讨大鼠孕期暴露苯并[a]芘(B[a]P)对子代认知功能和脑源性神经营养因子(BDNF)的影响.方法 选取清洁级SD雌鼠40只,随机分为5组,每组8只,分别为空白组、橄榄油组(溶剂组)、低剂量组(25 mg/kg)、中剂量组(50 mg/kg)、高剂量组(100 mg/kg).孕期第17天起用B[a]P腹腔注射染毒,每天1次,连续3 d.子鼠出生第1,4,7,14,33天断头处死,每组取6只处死并取大脑皮质,第33天处死前眼眶采血,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测子鼠血浆及大脑皮质中BDNF蛋白表达.采用实时聚合酶链反应(qPCR)检测大脑皮质BDNF mRNA的相对表达量.子鼠出生28 d起进行Morris水迷宫试验,检测子鼠空间学习记忆能力.结果 定位导航实验中,与空白对照组相比,前3 d 25、50、100 mg/kg组的逃避潜伏期降低(P<0.05),后2 d 100 mg/kg组逃避潜伏期明显降低(P<0.01);与橄榄油组对比,100 mg/kg组的逃避潜伏期降低(P<0.05).空间探索实验显示,与空白对照组对比,100 mg/kg组的穿越平台数和目标象限停留时间明显降低(P<0.05),与溶剂组对比,25、50、100 mg/kg组,穿越平台数和目标象限停留时间明显降低(P<0.05).ELISA和qPCR实验结果显示:与空白对照组和橄榄油组对比,B[a]P染毒组的大脑皮质BDNF蛋白和BDNF基因的表达水平下降(P<0.05),50、100 mg/kg组与空白对照组、低剂量组相比,子鼠血浆中BDNF蛋白水平下降(P<0.05),B[a]P 25、50、100 mg/kg组与溶剂对照组相比,子鼠血浆中BDNF蛋白水平明显下降(P<0.05).结论 孕期B[a]P暴露可导致子鼠学习记忆功能降低,这可能与BDNF表达下降有关,血浆BDNF可作为B[a]P暴露的标记物.
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苯并[a]芘对血管内皮细胞一氧化氮合酶表达的影响
目的探讨苯并[a]芘(BaP)对内皮细胞一氧化氮合酶(NOS)表达的影响.方法培养猪主动脉血管内皮细胞,分别以不同浓度的BaP(0,0.1×10-6,0.5×10-6,1×10-6,5×10-6,10×10-6mol/L)染毒24 h,用Western blot法检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的改变.结果基础状态下,主动脉血管内皮细胞iNOS有微量表达[蛋白质条带扫描定量的光密度(A)为1.087], 随BaP浓度(0.1×10-6,0.5×10-6,1.0×10-6,5.0×10-6mol/L)的升高,iNOS表达量逐渐升高(A值分别为20.784,19.415,33.714,55.219), iNOS表达水平与BaP浓度呈一定的线性剂量-反应关系.而eNOS(A值为7.625)在基础状态下的表达水平高于iNOS,随BaP浓度(0.1×10-6,0.5×10-6mol/L)的升高eNOS表达量也逐渐升高(A值分别为8.536,17.253), 在BaP浓度为1.0×10-6mol/L时eNOS的表达呈高峰(A值为49.242), 然后随BaP浓度(5.0×10-6,10.0×10-6mol/L)增高而快速降低(A值分别为33.163,14.424), 其表达水平与BaP浓度呈"偏峰"型.结论 BaP可激活NOS,iNOS表达水平与BaP浓度呈一定的剂量-反应关系,高浓度BaP抑制eNOS的表达.
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苯并[a]芘对大鼠学习记忆及海马神经元影响
目的 探讨苯并[a]芘(BaP)对大鼠学习记忆及海马神经元的影响.方法 将50只SD大鼠随机分为空白对照组、溶剂对照组、BaP低(2.5 mg/kg)、中(5 mg/kg)、高(10 mg/kg)剂量组,腹腔注射染毒,每天1次,持续30d;用Morris水迷宫测试学习记忆,电镜观察海马神经元超微结构.结果 空白对照组、溶剂对照组和BaP低、中、高剂量组穿越平台次数分别为(12.03±2.43)、(11.35±2.68)、(9.75±1.78)、(7.63±1.67)、(4.38±1.46)次,在平台象限停留时间分别为(46.34±11.56)、(48.12±13.22)、(32.35±7.68)、(26.13±5.34)、(16.14±3.15)s,差异均有统计学意义(P＜0.05);随染毒剂量的增加,BaP低、中、高剂量组大鼠的平均逃避潜伏期和第1次寻找平台的潜伏期均延长,平均有效策略百分比、穿越平台的次数均减少,在平台象限停留时间均缩短,差异均有统计学意义(P＜0.05);电镜观察结果显示,BaP低剂量组海马神经元胞体浓缩变性,核膜皱缩变形;中剂量组出现线粒体肿胀;高剂量组出现高尔基扩张.结论 BaP亚慢性染毒对大鼠具有一定的神经行为毒性.
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苯并[a]芘染毒致小鼠脑组织胞核DNA损伤
目的研究苯并[a]芘(BaP)染毒对小鼠脑组织胞核DNA的损伤.方法将50只昆明种小鼠随机分为5组,每组10只,染毒组分为高、中、低3个剂量组,并设溶剂对照及空白对照组.染毒组用BaP的植物油溶剂进行腹腔注射处理,高、中、低剂量组每次分别腹腔注射BaP 7.8,3.2和1.3 mg/kg,每周4次.溶剂对照组用植物油溶剂作平行处理,空白对照组不做处理.实验中观察记录小鼠一般情况及神经系统症状,染毒10周后取各组小鼠脑组织制作切片及细胞悬液,DNA断点末端核糖核酸转移酶地高辛标记法(TUNEL)及单细胞凝胶电泳(SCGE)2种方法检测小鼠脑组织神经细胞DNA的损伤.结果 (1)高剂量BaP染毒组小鼠有明显的全身及神经系统中毒症状.(2)TUNEL法检测,染毒组与对照组以及不同剂量BaP染毒组之间小鼠脑组织胞核DNA损伤率差异均有统计学意义(P＜10-16～10-62).(3)SCGE法检测,高剂量BaP染毒组与对照组之间小鼠脑组织胞核DNA损伤程度差异有统计学意义(P＜0.05).结论高剂量BaP具有神经系统毒性.BaP染毒可引起小鼠脑组织胞核DNA损伤,损伤率及损伤程度随染毒剂量增加而增加.
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苯并[a]芘和高温及其联合作用对大鼠小脑粒细胞存活率及热应激蛋白水平的可能作用
目的研究苯并[a]芘(BaP)、高温及其联合作用对大鼠小脑粒细胞存活率及热应激蛋白70与热应激蛋白90 β(HSP70、HSP90 β)表达水平的影响.方法取8 日龄SD大鼠小脑粒细胞原代培养,将其分为空白对照组、溶剂对照组(等量DMSO平行处理)、低浓度BaP染毒组(BaP 5 μmol/L+S9-mix)、高浓度BaP染毒组(BaP 50 μmol/L+S9-mix)、高温处理组(40℃,45 min预热)、高温处理+低浓度BaP染毒组、高温处理+高浓度BaP染毒组.染毒90 min,胰酶消化法收集标本,台盼蓝染色法检测存活率,用同一样本进行Western blot法检测HSP70、HSP90 β相对表达值.结果高浓度BaP染毒、高温处理、高温处理+低浓度BaP染毒、高温处理+高浓度BaP染毒组均可降低细胞存活率(P＜0.05～P＜0.000 01),HSP90 β相对表达值升高.HSP90 β相对表达值与细胞存活率间有线性相关关系(r＝-0.796 2,P＜0.05),而HSP70相对表达值与细胞存活率间无线性相关关系(r＝0.217 4,P＞0.05).结论高浓度BaP染毒或BaP与高温联合作用对体外培养神经元具有一定的损害作用.HSP90 β相对表达值可用作体外培养神经元损害程度的标志.
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苯并[a]芘诱发细胞恶性转化过程中基因组总体DNA甲基化改变
[目的]观察苯并[a]芘(BaP)诱导人支气管上皮细胞(16HBE)恶性转化过程中基因组总体DNA甲基化水平的改变. [方法]采用40.0 μmol/L BaP长期诱导16HBE细胞,构建恶性转化细胞模型,分别采用5-甲基胞嘧啶免疫荧光和高效毛细管电泳技术从定性和定量的角度动态检测细胞全基因组总体DNA甲基化水平的变化趋势,同时监测DNA甲基转移酶的活性改变. [结果]在BaP诱导16HBE细胞3、6、9、12、15及18周过程中,细胞基因组DNA总体甲基化水平呈时间依赖性降低;定量分析结果显示,正常16HBE细胞基因组DNA总体甲基化百分比(mCpG％)为(4.78±0.58)％,各诱导阶段细胞的mCpG％值分别为(4.62±0.39)％、(3.82±0.39)％、(4.07±0.40)％、(3.27±0.31)％、(2.63±0.21)％和(2.48±0.15)％.随着诱导时间的延长,16HBE细胞中总体甲基转移酶活性也呈逐渐降低的趋势.[结论]基因组总体DNA甲基化水平进行性降低是BaP诱导16HBE细胞恶性转化过程中的重要特征,DNA甲基转移酶活性的降低是导致细胞基因组DNA总体甲基化水平降低的主要原因.
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苯并[a]芘对神经细胞DNA损伤及细胞周期的影响
[目的]通过研究苯并[a]芘( BaP)染毒后神经细胞DNA损伤和神经元细胞周期改变,探索BaP致神经细胞凋亡的机制. [方法]采用新生1～3d的SD大鼠神经元细胞,培养5d.以BaP同时加入S9对细胞染毒,染毒组浓度分别为10、20、40 μmol/L,并设空白对照组和溶剂对照组,继续培养48h.以20 μmol/L BaP染毒,分别于染毒0、6、12、24、48h后处理细胞.用单细胞琼脂糖凝胶电泳(SCGE)检测DNA损伤,采用流式细胞仪检测细胞周期变化情况. [结果] SCGE结果显示,与空白对照组和溶剂对照组相比,20、40 μmol/L染毒组神经细胞Olive尾矩、尾DNA含量、尾长均明显增加,头DNA含量明显降低,且有统计学意义(P＜0.05).与0h组相比,染毒48h组神经细胞Olive尾矩、尾DNA含量、尾长均有明显增加,头DNA含量明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).流式细胞仪检测结果显示,与空白对照组相比,40 μmo1/L染毒组Gl期和S期神经细胞百分数差异有统计学意义(P＜0.05)；与0h组相比,染毒48h组G1期和S期神经细胞百分数明显增加,且差异有统计学意义(P＜0.05). [结论] BaP可引起神经细胞DNA断裂,诱发细胞周期重启.
关键词： 苯并[a]芘 单细胞琼脂糖凝胶电泳 细胞周期 DNA损伤 -
维生素E、维生素C、牛磺酸对苯并[a]芘致SH-SY5Y细胞能量代谢损伤的影响
[目的]观察维生素E、维生素C、牛磺酸对苯并[a]芘(BaP)暴露引起人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)能量代谢损伤的影响.[方法]分别用DMSO、BaP (1μmoL/L)、BaP (1μmoL/L)+维生素E(S0μmoL/L)、BaP (1 μmoL/L)+维生素C (100μmoL/L)、BaP (1μ moL/L)+牛磺酸(100 μmoL/L)处理SH-SY5Y细胞24h后,用MTT法检测细胞存活率,ROS活性氧检测试剂盒检测细胞内ROS水平,细胞丙二醛(MDA)测定试剂盒检测细胞内MDA含量,超氧化物歧化酶(SOD)分型测试盒检测细胞内SOD活性,Seahorse XFp细胞能量分析仪检测细胞线粒体呼吸功能和糖酵解功能.[结果]BaP染毒组细胞存活率(84.2％±1.2％)、SOD活性[(60.19±1.02)U/mg]低于溶剂对照组[100％±3.74％、(67.37±0.78) U/mg] (P＜0.05),ROS水平(60.73％±3.15％)和MDA含量[(0.837±0.104) μmol/g]则高于溶剂对照组[31.27％±1.40％、(0.382±0.083) μmol/g] (P＜0.0B).BaP染毒组基础有氧呼吸速率[(2.64±0.43) pmol/min]、ATP偶联的有氧呼吸速率[(2.09±0.32) pmol/min]、有氧呼吸大值[(3.42±0.03) pmol/min]、有氧呼吸储备值[(0.78±0.44)pmol/min]均低于溶剂对照组[(4.89±0.43、4.16±0.24、7.06±0.11、2.18±0.35)pmol/min](P＜0.05),质子漏耗氧速率[(0.55±0.16) pmol/min]、糖酵解水平[(3.54±1.02)mpH/min]、糖酵解大值[(5.94±0.47) mpH/min]、糖酵解储备值[(2.40±0.61)mpH/min]与溶剂对照组[(0.73±0.27) pmol/min、(2.71±0.66) mpH/min、(5.75±0.65) mpH/min、(3.04±0.19)mpH/min]相比,差异无统计学意义(P＞0.05).维生素E、维生素C、牛磺酸干预组细胞存活率(90.2％±1.1％、91.9％±3.1％、98.2％±2.1％)、SOD活性[(67.28±0.43)、(66.23±0.70)、(65.47±1.17)U/mg]明显高于BaP染毒组[84.2％±1.2％、(60.19±1.02) U/mg] (P＜0.05),细胞内ROS水平(34.53％±1.96％、37.07％±2.42％、38.77％±2.31％)、MDA含量[(0.477±0.095)、(0.544±1.09)、(0.558±0.152)μmol/g]则低于BaP染毒组[60.73％±3.15％、(0.837±0.104) μmol/g] (P＜0.05).维生素E、维生素C、牛磺酸干预组基础有氧呼吸速率[(4.30±0.36)、(4.44±0.35)、(4.42±0.51) pmol/min],ATP偶联的有氧呼吸速率[(3.45±0.20)、(3.70±0.19)、(3.60±0.34) pmol/min],有氧呼吸大值[(5.53±0.03)、(5.52±0.04)、(5.56±0.02) pmol/min]均高于BaP染毒组[(2.64±0.43)、(2.09±0.32)、(3.42±0.03) pmol/min](P＜0.05),有氧呼吸储备值[(1.23±0.35)、(1.08±0.31)、(1.14±0.50) pmol/min]与BaP染毒组[(0.78±0.44) pmol/min]相比,差异无统计学意义(P＞0.05).糖酵解压力测试结果显示,5组间3项指标的差异均无统计学意义(P＞0.05).[结论]BaP暴露可导致SH-SY5Y细胞氧化损伤,降低线粒体呼吸功能,维生素E、维生素C、牛磺酸对BaP暴露引起的能量代谢损伤具有一定的保护作用.
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苯并[a]芘亚急性染毒后小鼠焦虑样行为及海马神经元的变化
[目的]观察苯并[a]芘亚急性染毒后小鼠神经行为及海马CA1区神经元树突、树突棘密度的变化.[方法] 48只C57BL/6小鼠随机分为对照组和低、中、高剂量苯并[a]芘染毒共4组,经腹腔注射分别给予植物油溶剂和苯并[a]芘0.8、2.0、5.0mg/kg,隔天一次,连续4周.通过糖水偏爱实验、旷场实验和高架十字迷宫实验观察苯并[a]芘亚急性染毒后小鼠神经行为学改变;采用高尔基染色观察海马CA1区内神经元树突、树突棘密度的变化.[结果]在糖水偏爱实验中,各组小鼠糖水偏好百分比[(93.71±0.99)％、(89.43 ±4.10)％、(89.72±1.23)％、(84.04±5.88)％]无差异(P＞0.05).在旷场实验中:高剂量组小鼠在中心区滞留时间[(50.34±12.74)s]短于对照组[(73.94±29.30)s](P＜ 0.05);中、高剂量组小鼠中心区进入次数(15.88±8.84、13.25±7.92)少于对照组(28.00±13.33),周边区运动距离[(9688.23±1382.15)、(9926.83±1477.06) mm]较对照组[(7655.69±2392.45)mm]长(均P＜0.05).在高架十字迷宫实验中,中、高剂量组小鼠开臂进入次数(5.88±1.96、5.63±2.97)、开臂滞留时间百分比[(18.38±5.25)％、(20.90±2.27)％]均小于对照组[11.63±7.25、(39.80±8.37)％](均P＜0.05).高尔基染色结果显示高剂量组小鼠海马CA1区神经元树突总长度[(1295.88±238.26)μm]、树突分支数(16.50±1.38)及树突棘密度(每10μm中的个数)(3.20±0.79)均低于对照组[(1732.81±239.69)μm、22.17±2.56、5.90±1.20].[结论]苯并[a]芘亚急性暴露可诱发小鼠焦虑样行为,这可能与海马CA1区神经元树突及树突棘可塑性改变相关.
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多环芳烃诱发小鼠实体瘤及其对白介素-2及白介素-6的影响
[目的]探索多环芳烃中单一标准品蒽、苯并[a]芘(BaP)、苯并[g,h,i]苝诱发小鼠实体瘤的情况;通过白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL.6)的测定,探索其对机体免疫功能的影响. [方法]无特定病原体(SPF)级昆明种小鼠120只,雌雄各半,体重(20±2)g.取20只预实验确定染毒剂量,其余100只随机分为5组,每组20只,分别为二甲基亚砜对照组、蒽50mg/kg组、BaP 10 mg/kg组、BaP 20 mg/kg组,苯并[g,h,i]苝5mg/kg组,腹腔注射,每日一次,连续10次.3个月后采血,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清IL-2及IL-6.取肝、肾、胃、肺,进行病理组织学检查. [结果]苯并[g,h,i]苝组5 mg/kg组、BaP 10 mg/kg组、BaP 20 mg/kg、蒽50 mg/kg组小鼠肝癌、胃癌、肾癌发生率分别依次为21.1％(4/19)、26.3％(5/19)、35.3％(6/17)、27.8％(5/18),21.1％(4/19)、0.0％(0/19)、41.2％(7/17)、0.0％(0/18),0.0％(0/19)、0.0％(0/19)、11.8％(2/17)、0.0％(0/18);肝癌、胃癌、肾癌癌前病变率依次为68.4％(13/19)、73.7％(14/19)、64.7％(11/17)、55.6％(10/18),78.9％(15/19)、68.4％(13/19)、29.4％(5/17)、27.8％(5/18),42.1％(8/19)、47.4％(9/19)、58.8％(10/17)、33.3％(6/18).各实验组小鼠癌前病变率均高于对照组(P＜O.05);BaP 20mg/kg组胃癌发生率及癌前病变率高于10mg/kg组(P＜0.05);实验组肺脏未见明显损害.各实验组小鼠血清IL-2、IL-6水平均低于对照组(P＜0.01).[结论]蒽、BaP和苯并[g,h,i]苝腹腔注射后对肝脏、胃和肾脏均有明显的损害,肺脏未出现病变,提示多环芳烃的靶器官不同.实验各组IL-2、IL.6浓度均明显低于对照组,提示多环芳烃对机体的免疫功能有明显的抑制作用.推测苯并[g,h,i]苝致癌性强,其次为BaP,蒽致癌性低.
