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产单核细胞李斯特菌减毒候选菌株分子生物学特性研究
目的为了确定用于减毒的产单核细胞李斯特菌菌株,对初筛入选的血清型为1/2a菌株Lm1、Lm2、Lm3和Lm4的分子生物学特性进行了比较研究.方法利用PCR技术均成功地扩增出4株菌株的hly基因及actA和plcB基因片段.以LD50的测定试验作为菌株毒力指征,对4株菌株的毒力进行了测定.结果 4株菌株均为强毒菌株,其中菌株Lm4的毒力强,用BALB/c小鼠测得的LD50为1.47×104CFU.结论确定以Lm4作为候选菌株.
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马钱子炮制工艺的研究
目的研究马钱子多种炮制工艺,优选出有效成分含量高,毒性小的炮制方法.方法利用文献报道的各种炮制工艺,加工出马钱子的8种加工炮制品,以测定士的宁、马钱子碱的含量及各种炮制品的LD50为质量控制指标.结果各种炮制方法均能不同程度降低士的宁及马钱子碱的含量,亦能降低其毒性.结论马钱子的炮制方法建议采用烘烤法或砂烫法.
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乳康口服液的急性毒性试验研究
目的 观察乳康口服液的急性毒性,为临床安全用药提供科学依据.方法 应用乳康口服液进行小鼠灌胃和腹腔注射急性毒性试验.结果 小鼠灌胃乳康口服液大耐受量(MTD)＞40mg·kg-1,日MTD＞ 120mg·kg-1,相当于人体用药日剂量的200倍；小鼠腹腔注射MTD＞25mg· kg-1,日MTD＞ 75mg·kg-1,相当于人体用药日剂量的125倍.结论 乳康口服液用药安全范围较宽,无毒性作用.
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中药仙鹤复方提取物急性毒性试验及对小鼠移植性肿瘤H22的抗肿瘤作用研究
目的 研究中药仙鹤复方乙醇提取物的急性毒性,以及中药仙鹤复方乙醇提取物和水提取多糖对小鼠移植性肿瘤H22的抑瘤作用,进而对中药仙鹤复方进行抗肿瘤活性研究.方法 测定中药仙鹤复方乙醇提取物的LD50,建立荷实体型肝癌H22小鼠模型,观察中药仙鹤复方乙醇提取物和水提取多糖的抑瘤作用.结果 中药仙鹤复方乙醇提取物的LD50为26.95g·kg-1,95%可信区间为21.99～33.01g·kg-1;中药仙鹤复方乙醇提取物9.25g·kg-1·d-1剂量组与中药仙鹤复方水提取多糖8.05g·kg-1·d-1剂量组时小鼠移植性肿瘤H22均有明显的抑制作用,其抑瘤率分别为49.2%(P＜0.01)和33.7%(P＜0.01).结论 中药鹤复方乙醇提取物和水提取多糖对小鼠移植性肿瘤H22有抑制作用.
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塑身胶囊的安全性毒理学研究
目的 了解塑身减肥胶囊毒理学安全性,确保其食用安全.方法 按《保健食品安全性毒理学评价程序和检验方法规范》进行小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸变试验.结果 受试物对小鼠经口LD50》10g·kg-1,为实际无毒物;在Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸变试验中均显示呈阴性反应,未显示致突变作用.结论 塑身胶囊经口急性毒性LD50＞10g·kg-1;根据急性毒性分级,属实际无毒,且无致突变性,在正常摄入情况下对人体是安全的.
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盐酸萘替芬的毒性研究
小鼠ig盐酸萘替芬1次灌胃的LD50＞5g*kg-1,长期毒性用大鼠40只.分给药组与对照组,给药组ig,50mg/(kg*d),连续给药12周.动物未出现任何中毒反应及死亡,血象常规、血液生化和重要脏器病理检查及脏器系数均无异常发现.
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丹青胶囊的急性毒性及对小鼠肝肾功能影响的实验研究
目的观察丹青胶囊急性毒性及对小鼠肝、肾功能影响.方法采用大耐受剂量法计算急性毒性;各剂量组连续经口给药45d,第四十六天摘眼球采血作肝、肾功能检测,取肝肾器官作病理组织学镜检.结果丹青胶囊经口急性毒性LD50＞10g·kg-1;3个剂量组小鼠肝、肾功能指标与空白组比较无显著性差异(P＞0.05),病理组织学检查未见明显异常.结论丹青胶囊经口急性毒性LD50＞10g·kg-1;根据急性毒性分级,该样品属实际无毒物,且对小鼠肝肾器官没有明显毒性.
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复方岩杖胶囊急性毒性作用研究
目的：观察复方岩杖胶囊对小鼠的急性毒性反应，评价其安全性大小。方法以复方岩杖胶囊水提醇沉浸膏为受试品，用蒸馏水配制成不同剂量的混悬液，给予小鼠灌胃，观察14 d内小鼠的活动情况与毒性反应，记录各时间点的小鼠死亡数量及体重变化等情况，并用Bliss法计算小鼠的半数致死量（ LD50）。结果复方岩杖胶囊混悬液灌胃给药后小鼠的急性毒性症状主要有精神萎靡、行动迟缓、呼吸急促、连续性抽搐。小鼠灌胃给药的半数致死量LD50为10．81g／（kg? d），95％的可信限为9．00～12．94g／（kg? d）。结论复方岩杖胶囊LD50属低毒级别，药物有效量与中毒量距离较远，对主要脏器无肉眼可见损伤；高剂量时神经系统毒性显著，可引起小鼠死亡。
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马钱子苏木配伍前后急性毒性和镇痛作用实验研究
目的：阐明马钱子与苏木（马苏）不同配比对毒性及镇痛作用的影响，寻求佳比例。方法：将小鼠随机分为空白组、马钱子组、马苏1∶2，1∶4，1∶6组，通过急性毒性实验，测得马钱子组和马苏不同配比组的LD50；通过冰醋酸所致小鼠扭体法和热板法观察马苏配伍前后镇痛作用的变化。结果：配伍组与马钱子组相比，毒性降低，以马苏1∶6减毒效果较佳。镇痛实验显示，配伍组优于马钱子组，以马苏1∶6镇痛作用较好。结论：苏木可降低马钱子毒性，并增强其镇痛作用，两者配伍可减毒增效，配比以马苏1∶6为宜。
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马钱子散的毒性和毒效动力学研究
目的:探讨马钱子的急性毒性强度及其变化规律.方法:取昆明种小白鼠,随机分组,灌胃给药,以动物急性死亡率为指标,按Bliss's法求其量-毒关系的表达式及LD50和LD90等致死剂量, 测定其药后不同时间的体内残留量,按房室模型法进行药物动力学参数估算.结果:求得马钱子散对小鼠灌胃给药的量-毒关系的表达式为:Y(Probit)= 6.47163×LogD-8.38772 (r=0.97;P<0.05)(1)式中D为给药剂量,Y为相应剂量下,死亡率的概率单位的估算值.其LD50、LD90及其95%的平均可信限分别为 117.13±13.80,184.80±33.08 mg*kg-1.其毒效残留量的消除,呈一级动力学过程并基本符合静注给药的二室开放模型,按残数法求出其分布速率常数α和消除速率常数β分别为6.188906 h-1及0.893654 h-1;其分布半衰期t1/2α和消除半衰期t1/2β分别为0.11 h和 0.78 h;曲线下面积 (AUC) 为114.5 h*mg*kg-1.结论:马钱子散对小鼠灌胃给药易于吸收,毒性较强,消除较快,其致死剂量和药物动力学参数可为临床合理用药作参考.
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昆明山海棠与雷公藤急性毒性试验对比研究
目的:对比昆明山海棠与雷公藤乙醇提取液对小鼠的急性毒性.方法:灌胃给药后观察两药对小鼠的毒性反应、死亡时间、死亡率和脏器病理改变.结果:昆明山海棠和雷公藤乙醇提取液的LD50分别为34.84 g/kg和 16.31 g/kg.给予大剂量昆明山海棠(65.6 g/kg·d)和雷公藤(26.88 g/kg·d)后,肉眼见小鼠肝脏颜色变为灰白色,表面呈细颗粒状.光镜下肝细胞肿胀、胞浆内有大小不等的空泡以及数量不等的细胞凋亡.结论:昆明山海棠乙醇提取液的毒性小于雷公藤乙醇提取液.
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4-表河豚毒素的结构表征与毒力测定研究
目的 对制备获得的4-表河豚毒素(4-epiTTX)高纯样品进行结构确证与毒性测定.方法 采用LC-FLD检测法测定4-epiTFTX样品纯度,采用HRMS、1H NMR和13C NMR对样品进行结构表征；开展4-epiT-TX对小鼠的急性毒性试验.结果 4-epiTTX样品纯度为98.72％,样品的HRMS图谱信息与4-epiTTX相对分子质量吻合,1H NMR和13C NMR数据与文献报道相符；测得4-epiTTX对小鼠的半数致死量(LD50)为(350.83±4.11)μg·kg-1.结论 4-epiTTX与河豚毒素(TTX)的结构差别仅在于C-4上羟基为直立键.4-epiTTX有很强的毒性,但明显低于TTX的毒性,表明C-4上羟基的空间位置差异会影响毒素分子与受体的结合程度.
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丹皮酚急性毒性和抗肿瘤活性的实验研究
目的 观察丹皮酚的急性毒及抗肿瘤活性的作用.方法 先以少量(10只)动物做实验,以获得粗略的LD50和LD100,然后在此剂量范围内,取体重20～22g小鼠50只,按等比级数分成5组,每组10只,雌雄各半.接种后带瘤鼠每组10只,阴性对照组蒸馏水灌胃,环磷酰胺组环磷酰胺灌胃,实验组丹皮酚灌胃,10天后除死,称瘤重.结果 以丹皮酚LD50为3435 mg/kg丹皮酚组与环磷酰胺组的差异无显著性(P>0.05),但环磷酰胺组的毒性较大,丹皮酚LD50=3118～4459/kg,环磷酰胺LD50=579～778/kg.结论 丹皮酚对肿瘤有明显的抑制作用,是一种具有发展前途的抗癌药物.
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小鼠不同途径感染真菌模型的建立及 LD50的测定
目的：建立一种稳定的真菌感染的小鼠模型。方法选用健康6～8周龄的BALB/c雌性小鼠，体重16～18g，选择静脉和鼻饲给药，每天进行死亡情况观察，连续观察26～31d，计算小鼠的半数致死量（LD50）。结果经尾静脉注射白假丝酵母菌给药小鼠高剂量组（2×107）全部死亡，中剂量组（2×106）4只死亡，低剂量组（2×105）没有死亡，鼻饲给药组小鼠高中低剂量均无死亡，说明小鼠的死亡与剂量高低、给药途径有直接关联的小鼠出现死亡。结论在利用小鼠做真菌感染的实验时，尽可能选择鼻饲给药。
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90%甲胺基阿维菌素苯甲酸盐原药的急性毒性研究
目的探讨90%甲胺基阿维菌素苯甲酸盐原药的急性毒性,为该药的安全使用提供毒理学依据.方法根据中华人民共和国<农药安全性毒理学评价程序>的要求,按照国家标准GBl5670-1995<农药登记毒理学试验方法>规定方法进行急性经口毒性、急性经皮毒性、眼睛粘膜和皮肤刺激试验和皮肤过敏试验.结果急性经口LD50均为121mg/kg*BW,为中等毒性.急性经皮LD50为1210mg/kg*BW,为中等毒性.给药后不洗眼眼刺激积分指数(I.A.O.I)为10;眼刺激平均指数(M.I.O.I.)4d后小于5,呈现轻度至中度刺激性;给药后洗眼眼刺激积分指数(I.A.O.I.)为7;眼刺激平均指数(M.I.O.I)48h后小于5,呈现轻度刺激性.对豚鼠皮肤刺激积分为0呈现无刺激性.皮肤过敏试验致敏率为0%,属弱致敏物.结论 90%甲胺基阿维菌素苯甲酸盐原药急性经口、急性经皮毒性较低,对皮肤无刺激作用,属弱致敏物.且具有药效广谱、低毒安全、持效期长等特点,有良好的应用前景.
关键词： 90％ 甲胺基阿维菌素苯甲酸盐原药 急性毒性 LD50 刺激性 致敏率 -
冬凌草醇提物腹腔注射给药急性毒性试验
目的:研究冬凌草醇提物单次腹腔注射给药的急性毒性.方法:按Bliss法设计试验,对小鼠进行单次腹腔注射,观察14 d内小鼠的毒性反应和死亡情况,以小鼠急性死亡率为指标,测定冬凌草醇提物对小鼠半数致死量(LD50 )和LD50的95%的可信限.结果:冬凌草醇提物单次腹腔注射给药的LD50为148.71 μg/g,LD50的95%的可信限为130.56～169.47 μg/g;死亡小鼠心、肝、肾、肺、脑、脾、胸腺等重要器官无明显异常发现,部分动物十二指肠充血.结论:冬凌草醇提物具有一定的毒性.
关键词： 冬凌草醇提物/毒理学 腹腔注射 LD50 小鼠 -
火麻仁蛋白毒理学安全性研究
目的:测试火麻仁蛋白毒理学安全性,为火麻仁研究和开发提供一定的实验依据.方法:小鼠经口急性毒性试验、Salmonella基因回复突变试验、骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、90天喂养实验.结果:经口急性毒性试验表明,LD50＞10 g/kg;Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核和小鼠精子畸形试验试验结果阴性;90天喂养实验中体重增加和食物利用率、血液学指标值无异常,生化指标值在正常值范围内,未见大鼠器官组织病理学改变.结论:在本研究中,未见受试物具有毒性作用.
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蝎毒抗癌多肽及其纯化组分Ⅰ及Ⅲ的毒性观察
目的: 观察蝎毒抗癌多肽(APBMV)纯化组分Ⅰ(AP-Ⅰ)及Ⅲ(AP- Ⅲ)与蝎毒抗癌多肽之间的毒性差别,为前二者药效学研究提供新的实验依据.方法:取昆明种小鼠180只,随机分为18组,每组10只,腹腔一次注射0.2 ml/20 g不同浓度的APBMV(1～6组)、 AP -Ⅰ(7～1 2组)及AP-Ⅲ(13～18组),观察动物的行为学改变,并取出死亡动物脏器进行病理学观察 ,按照综合计算法得出AP-Ⅰ、AP-Ⅲ与APBMV的LD50和95%可信区间.结果 :小鼠注射高浓度的APBMV、AP-Ⅰ或AP-Ⅲ后,在2 min后即出现明显的烦躁、尖叫、嘶咬、多涎,继而呆滞、呼吸不规则、颈毛直立等行为学改变,随着给药时间的延长,动物会表现行动迟缓、竖尾、腹泻、喘息性呼吸,后肢强直,窒息直至死亡.而其他各组在3 min后才出现程度不同的毒性反应.高浓度组动物在25 min内全部死亡,其他各组部分动物在60 min内相继死亡.死亡和处死动物内脏无明显病理学改变.APBMV、AP-Ⅰ或AP-Ⅲ的LD50和95%可信区间分别为 1.386, 1.118,1.145和(1.386±0.247),(1.118±0.194),(1.145±20.198).结论[ HTSS :APBMV经进一步纯化后,其有效成分AP-Ⅰ及AP-Ⅲ毒性均有显著提高.
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半夏泻心胶囊的制备工艺及药理作用
目的:研究半夏泻心汤由传统汤剂改制成胶囊剂的制备工艺条件及急性毒理试验.方法:①制备工艺:采用正交试验法.②急性毒理试验:设5个给药剂量组,组间距为0.75,给药剂量为成人日常常用药量的20倍.一次给药后,观察14 d.结果:进行大耐受量测定.对小鼠的大耐受量(MTD)为32 g/kg,小鼠的大耐受量倍数为133.33.结论:动物急性试验初步表明:半夏泻心胶囊毒性甚小,临床应用安全可靠.
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哈药准噶尔乌头对小鼠的急性毒性分析
目的 考察准噶尔乌头对小鼠的急性毒性发生情况,观察中毒表现,测定脏器系数、半数致死量(LD50)及95％可信区间.方法 通过对小鼠灌服不同浓度的准噶尔乌头原药材粉末混悬液,观察并记录小鼠的活动和毒性反应；采用改进寇氏法计算准噶尔乌头对小鼠的LD50.结果 给药后30 min小鼠均出现活动减少、大汗淋漓、震颤、张口呼吸的中毒症状,死亡高峰在2h内；该药材14 d内的LD50为155 mg/kg,其95％可信区为137 ～ 175 mg/kg；与空白组比较发现,小鼠染毒后,肝、心、脾、肺和肾的脏器系数与空白组的差值分别在0.63％,0.09％,0.07％,0.16％和0.09％内.结论 准噶尔乌头有较大的毒性,结果可为其药理药效实验基础提供科学数据.
