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银杏叶提取物对肝纤维化大鼠肝组织P21表达的影响
目的:观察银杏叶提取物(GbE)对CCl4诱导的肝纤维化大鼠肝组织P21蛋白表达的影响,进一步阐明银杏叶提取物抗肝纤维化的作用机制.方法:采用CC14皮下注射建立肝纤维化大鼠模型,同时以不同剂量的GbE进行干预；6周后取肝组织,免疫组织化学法检测肝组织中P21蛋白表达,TUNEL法检测肝细胞凋亡情况.结果:模型组大鼠肝组织P21蛋白表达及肝细胞凋亡指数较正常组显著增多(P＜0.01)；应用不同剂量的GbE干预后,大鼠肝组织P21蛋白表达及肝细胞凋亡指数均较模型组显著减少(P＜0.01,P＜0.05)；相关性分析表明,大鼠肝细胞凋亡与P21蛋白呈明显正相关(r=0.624,P＜0.01).结论:P21过表达有促进肝细胞凋亡的作用,GbE抗肝纤维化机制之一可能与其下调P21蛋白表达水平,减少肝细胞凋亡有关.
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p21基因沉默联合表阿霉素促进乳腺癌MCF-7细胞凋亡及其机制的研究
目的：研究siRNA沉默p21基因表达联合表阿霉素对MCF-7细胞增殖和凋亡的影响及相关作用机制。方法将化学合成的针对p21的siRNA序列转染至MCF-7细胞，将MCF-7细胞分为5组：空白对照组、阴性对照组、RNA抑制组、表阿霉素组、联合组（RNA沉默＋表阿霉素）。采用MTT比色法、流式细胞术和分光光度法分别检测MCF-7细胞增殖、细胞凋亡、细胞周期及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶家族成员Caspase-9、Caspase-3和Caspase-6的活化程度。结果 p21 siRNA转染后，相对于表阿霉素单独处理组，联合组细胞死亡率明显升高（P<0.01）；Caspase-9、Caspase-3和Caspase-6的活化程度显著升高（P<0.01）。结论 p21靶向RNA抑制联合表阿霉素处理显著促进了MCF-7细胞凋亡，p21可作为乳腺癌基因治疗的后选新靶点。
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原发性肝细胞癌组织中p21的亚细胞定位及其意义
目的 研究原发性肝细胞癌(HCC)组织中p21的亚细胞定位及其意义.方法 收集115例肝硬化基础上发生的肝癌病理标本,包括同一病例的肝癌组织、癌旁组织、肝硬化组织,分为肝癌组、癌旁组、肝硬化组,采用S-P法分别行p21的免疫组织化学染色,并观察p21的亚细胞分布,与肝癌的临床病理特征、癌细胞分化程度进行相关性分析.结果 HCC组和癌旁组均有p21的高表达(35.7％,38.3％),两者之间的差异无统计学意义(P＞0.01),明显高于肝硬化组(10.4％,P＜0.01).p21核内表达的阳性率,肝硬化组与癌旁组相似(91.7％,93.2％,P＞0.01),明显高于肝癌组(24 4％,P＜0.01),p21细胞质表达的阳性率高(75.6％,P＜0.01).p21的亚细胞定位分布与肝癌患者的发病年龄、乙肝病毒的感染、肿瘤大小无明显相关性(P＞0.01或＞0.05),但与肿瘤细胞的分化程度、肿瘤转移具有良好的相关性;低分化、伴有肿瘤转移的肝癌患者,其p21的细胞质表达率更高.结论 在肝硬化向肝癌转化的过程中,伴有p21亚细胞定位的改变,即由胞核移位到细胞质,且肿瘤细胞恶性程度愈高,肿瘤转移愈早,细胞质移位比例愈高.且这种亚细胞定位分布的改变,与肿瘤患者的发病年龄、乙肝病毒的感染、肿瘤大小无关.
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细胞核内与胞浆中p21蛋白预测胃癌术后辅助化疗疗效
[目的]探讨p21蛋白与胃癌术后患者FLO方案辅助化疗疗效之间的关系.[方法]选取966例胃癌组织标本,采用组织芯片技术检测胃癌组织中细胞核内与胞浆中p21蛋白表达,应用Kaplan-Meier方法绘制生存曲线,Log-rank检验比较生存率.[结果]p21在核中普遍低表达,而在浆中却呈高表达.浆p21高表达、核p21低表达者术后采取FLO方案化疗均能从总生存期(OS)中获益(P＜0.05);相反,浆p21低表达、核p21高表达者在OS上未能获益(P＞0.05).[结论] p21蛋白表达可以预测胃癌术后患者对FLO方案化疗疗效,可为胃癌术后患者的个体化治疗提供临床理论依据.
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中肺合剂对Lewis肺癌小鼠肿瘤组织p53和p21表达的影响
[目的]观察中肺合剂对小鼠Lewis肺癌肿瘤组织p53、p21基因表达的影响.[方法]C57BL/6荷Lewis肺癌小鼠50只,随机分生理盐水对照组,中肺合剂低、中、高剂置组,环磷酰胺组,计算抑瘤率.EnVision免疫组化方法测定中肺合剂对小鼠Lewis肺癌组织p53、p21表达的影响.[结果]中肺合剂低、中、高剂量组和CTX组对移植性荷Lewis肺癌小鼠抑瘤率分别为20.57%、41.18%、24.80%和55.42%,以中剂量组抑瘤效果好,与生理盐水组相比,有非常显著性差异(P<0.01).中肺合剂能使Lewis肺癌荷瘤小鼠肿瘤组织p53表达呈降低趋势,p21表达呈增强趋势,但与生理盐水组比较,无显著性差异(P>0.05).[结论]中肺合剂可能不是通过p53来发挥其抑瘤作用.
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软骨多糖对乳腺癌细胞CyclinD1及p21周期蛋白表达影响的研究
[目的]研究软骨多糖对乳腺癌细胞CyclinD1及p21周期蛋白表达的影响.[方法]选用MCF-7人乳腺癌细胞系进行体外培养,采用MTF法检测细胞增殖作用,流式细胞仪检测细胞周期的变化,免疫荧光染色方法检测细胞周期蛋白CyclinD1及p21蛋白的表达率.[结果]软骨多糖对MCF-7乳腺癌细胞体外生长有明显的抑制作用,且呈时间和剂量依赖性;软骨多糖使MCF-7乳腺癌细胞出现S期阻滞;软骨多糖促进CyclinD1蛋白失表达及p21蛋白过表达.[结论]软骨多糖通过影响MCF-7乳腺癌细胞周期蛋白的表达而诱导细胞凋亡,为抗乳腺癌活性物质.
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肝细胞癌中HBx蛋白与p21蛋白表达的关系及其意义
[目的]研究HBx蛋白对细胞周期的影响及其在肝细胞癌发生中的作用.[方法]采用SP免疫组化方法分别检测HCC组织中HBx蛋白和p21蛋白表达及PCNA.[结果]HCC组织中HBx蛋白的阳性率为52.5%(21/40),阳性信号多呈核型,阳性细胞多呈区域性或簇状分布;p21蛋白阳性表达 随HBx蛋白表达的增强而下降;HCC组织中HBx蛋白表达阳性病例PCNA评分高于阴性病例,p21蛋白表达的阳性病例PCNA评分低于阴性病例.[结论]在HCC的发生过程中,HBx蛋白可影响p21蛋白的表达,推进细胞周期,导致细胞增殖和促进肝细胞的恶性转化.
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胃癌组织p73基因突变与p21waf2蛋白的检测分析
[目的]探讨胃癌组织中p73基因突变与p21waf2蛋白表达的相关性及其在胃癌发生、发展中的作用.[方法]采用PCR_SSCP及免疫组织化学法,检测60例胃癌新鲜手术标本中癌组织和相应的胃正常粘膜组织p73突变及p21waf2蛋白的表达.[结果]p73突变检出率,在60例胃癌组织中为53.33%(32/60),在相应的胃正常粘膜组织中为1.67%(1/60),差异有显著性(P<0.01);其中25例有淋巴结转移者,p73突变检出率为92.00%(23/25),无淋巴结转移者为25.71%(9/35),差异有非常显著性(P<0.005).p21waf2蛋白检测阳性率,在60例胃癌组织中为33.33%(20/60),在相应的胃正常粘膜组织中为86.67%(52/60),有显著性差异(P<0.01);其中25例有淋巴结转移者,p21waf2蛋白阳性率为4.00%(1/25),无淋巴结转移者为53.45%(19/35),差异有显著性(P<0.01).[结论]胃癌组织中,p73基因突变与p21waf2蛋白低表达有显著的相关性,并与胃癌的发生和胃周淋巴结转移相关,其临床意义值得进一步探讨.
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p53和p21在骨巨细胞瘤中的表达及临床意义
[目的]探讨p53和p21在骨巨细胞瘤(GCT)的表达及与GCT病理分级和复发的关系。[方法]应用sP免疫组织化学方法检测p53和p21在52例GCT中的表达。[结果]52例样本中，p53和p21的阳性表达率分别为26.9％(14/52)和13.5％(7/52)，两者与病理分级无关(P值分别为0.699，0.658)。在复发病例中，p53和p21的阳性率分别为46.2％和20 5％，在无复发病例中两者分别为23.1％和10.3％，两者同时表达阳性的有2例。p53和p21同时过度表达与GCT复发有显著相关性(P＝0.042)。[结论]p53和p21在GCT中的表达与病理分级无关，与复发相关。
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大肠小扁平腺瘤内镜和组织学特征及p53、p21表达研究
[目的]探讨大肠小扁平腺瘤的形态学特征及p53、p21表达的生物学意义.[方法]①用电子结肠镜及光学显微镜观察50例大肠小扁平腺瘤形态学特征.②用免疫组化二步法检测50例小扁平腺瘤及对照组26例大肠癌、15例正常人大肠黏膜中p53、p21表达率.[结果]①小扁平腺瘤发生于大肠任何部位,其发病率依次以横结肠、乙状结肠、直肠为多见;肠镜下见病灶呈圆形或椭圆形,扁平状,基底宽,体积＜1cm.②光镜下小扁平腺瘤呈管状腺瘤样图像,上皮具有不同程度的异型增生.③小扁平腺瘤中p53、p21的表达率分别为58%(29/50)、56%(28/50).随着小扁平腺瘤异型增生程度的增高,p53、p21的表达率也逐渐升高(P＜0.05).p53、p21在正常肠黏膜、小扁平腺瘤及大肠癌组中阳性表达率均逐渐升高,三组间差异有显著性(P＜0.05).[结论]大肠小扁平腺瘤有其独特的形态学特征,p53、p21的表达与大肠小扁平腺瘤的癌变发生发展有密切关系.
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乳腺癌ER、c-erbB2、P21、PCNA表达及其意义
[目的]探讨ER、c-erbB2、p21、PCNA在乳腺癌的表达及其临床意义.[方法]应用免疫组化SP法,检测300例乳腺癌ER、c-erbB2、p21、PCNA表达.[结果]ER、c-erbB2、p21、PCNA在乳腺癌的阳性表达率分别为57.5%、47.3%、56%、663%;c-erbB2、p21、PCNA的表达随着组织分级升高而增强,ER的表达随着组织分级升高而降低;ER表达与生存期亦未见明确的关系,而c-erbB2、p21、PCNA阳性表达率与生存期呈负相关关系.[结论]ER、c-erbB2、p21、PCNA是判断乳腺癌分化程度、预后有价值的指标.
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P21WAF1/CLP1在甲状腺癌组织的表达及临床意义
[目的]探讨p21WAF/CLP与p53基因在甲状腺癌中的表达与病理类型和分化程度的关系。[方法］应用免疫组化技术检测甲状腺癌组织中的抑癌基因p2lWAF/CLPl及p53基因的表达。统计学采用x2检验。[结果]甲状腺腺瘤(TT)，甲状腺乳头状癌(PTC)、滤泡状癌(FTC)、未分化癌(UDC)组织p21蛋白阳性率分别为66.7％、62 5％、58.3％、50.0％，各组之间无显著差别(P＞0.05)；高分化癌(WDC)、低分化癌(PDC)、UDC组织p21蛋白阳性率分别为67.7％、46.2％、50.0％，各组之间无显著差别(P＞0.05)；PTC、FTC、UDC组织p53蛋白阳性率分别为31.3％、25.0％、64.3％，UDC与PTC、FTC之间存在显著差别(P＜0 05)；WDC、PDC、UDC组织p53蛋白阳性率分别为l6.1％、61.5％、64.3％，WDC的阳性率明显低于PDC、UDC(P＜0.05)；p53蛋白阳性的癌组织p21蛋白阳性率为40.9％(9/22)，p53蛋白阴性的癌组织p21蛋白阳性率为69.4％(25/36)，两者之间存在显者差异(P＜0 05)。[结论］甲状腺癌中p21WAF/CLP的表达与其病理类型和分化程度无关，而p53基因的表达与甲状腺癌病理类型和分化程度有关，p2WAFl/CLPl作为一新的抑癌基因，其表达相当程度上依赖于p53蛋白。
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结直肠癌组织中Vav1、Rac1、CyclinD1、p21表达的意义
[目的]通过检测Vav1、Ras相关的C3肉毒素底物1(Rac1)、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、p21蛋白在结直肠癌组织中的表达情况,分析Vav1蛋白与Rac1、CyclinD1、p21的关系及意义.[方法] 180例结直肠癌肿瘤组织和162例癌旁组织的石蜡组织标本进行免疫组化染色,检测肿瘤组织和癌旁组织中Vav1、Rac1、CyclinD1、p21蛋白表达.[结果]结直肠癌肿瘤组织中Vav1、Rac1、CyclinD1蛋白表达高于癌旁组织,p21蛋白在癌组织表达低于癌旁组织(P＜0.05).Vav1蛋白表达与肿瘤的浸润深度、分化情况及淋巴结转移有关;Rac1与肿瘤的分化情况、淋巴结转移有关;CyclinD1表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移有关(均P＜0.05).Spearman相关分析显示,肿瘤组织中Vav1蛋白表达与Rac1、CyclinD1蛋白呈正相关,与p21负相关(P＜0.05).[结论]Vav1在结直肠癌组织中的表达与肿瘤增殖的指标有关,可能通过调节Rac1、CyclinD1、p21促进肿瘤的生长.
关键词： 结直肠肿瘤 Vav1蛋白 Ras相关的C3肉毒素底物1 细胞周期蛋白D1 p21 -
细胞周期相关蛋白CyclinDl、CyclinE、p16和p21在卵巢高级别浆液性癌中的表达及其意义
目的:检测卵巢高级别浆液性癌中细胞周期蛋白(Cyclin) D1、CyclinE及其抑制因子p16、p21的表达,探讨它们在卵巢肿瘤发生发展中的作用以及与临床病理特征的关系.方法:收集卵巢高级别浆液性癌50例,卵巢交界性浆液性囊腺瘤33例,制作石蜡组织芯片,免疫组织化学染色,分析其CyclinDl、CyclinE、p16、p21表达情况及临床病理联系.结果:CyclinDl、p21在交界性浆液性囊腺瘤中的表达与高级别浆液性癌比较,差异均无统计学意义,而CyclinE、p16在交界性浆液性囊腺瘤中的表达均低于高级别浆液性癌,差异有统计学意义.四种蛋白的表达与卵巢高级别浆液性癌患者年龄、临床分期、淋巴结转移、腹水均无显著相关.结论:卵巢交界性浆液性囊腺瘤和高级别浆液性癌的细胞周期的调控机制可能不同,CyclinE的过表达在卵巢高级别浆液性癌的发病中的作用较CyclinDl重要；细胞周期调控的紊乱在卵巢高级别浆液性癌的发生和发展过程中起了重要的作用.
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松花粉对人胚肺二倍体成纤维细胞p16及p21基因表达的影响
[目的]研究松花粉对衰老细胞(2BS)内细胞周期蛋白激酶抑制剂p16
及p21WAF1基因mRNA表达的影响.[方法]2BS细胞从28代开始培养,随机分成年轻对照组(30代)、衰老模型组(56代)、松花粉中剂量(120mg/dl)组(56代)、松花粉高剂量(240mg/dl)组(56代).流式细胞术分析细胞周期,检测G1期比例;半定量RT-PCR法测定p16INK4a、p21 mRNA的表达.[结果]衰老模型组细胞出现典型的细胞体积增大,形态不规则;松花粉处理组细胞,体积回缩,形态趋于规则.G1期细胞比例松花粉中剂量组(72.73%±1.76%)和高剂量组(64.15%±0.87%)较衰老模型组(81.33%±3.43%)显著下降(P＜0.05).细胞周期蛋白激酶抑制剂p16INK4amRNA的表达量在松花粉中剂量组(0.3483±0.0078)和高剂量组(0.3222±0.0055)较衰老模型组(0.3974±0.0078)表达灰阶明显下调.p21WAF1 mRNA的表达量在松花粉中剂量组(0.7692±0.1749)和高剂量组(0.4451±0.0363)较衰老模型组(1.1767±0.2782).[结论]松花粉具有改善细胞衰老的作用,其分子机制可能与下调衰老细胞内细胞周期蛋白激酶抑制剂p16INK4a及p21 1mRNA的表达从而改善衰老细胞G1期阻滞有关. -
龙葵提取物对荷lewis肺癌小鼠肿瘤组织细胞周期调控相关蛋白及凋亡的影响
[目的]观察龙葵氯仿及正丁醇提取物对荷lewis肺癌小鼠肿瘤组织细胞周期调控相关蛋白、细胞凋亡及相关凋亡蛋白表达的影响。[方法]建立lewis肺癌模型，64只C57BL/6J小鼠随机分成模型组、环磷酰胺组、龙葵氯仿和正丁醇提取物高、中、低剂量组，给药15d后处死，剥离肿瘤组织，称重，计算肿瘤生长抑制率；TUNEL染色法检测细胞凋亡；免疫组织化学法检测PCNA、p53、p21和Bax、Bcl-2。[结果]龙葵氯仿及正丁醇提取物对荷瘤小鼠肿瘤增殖有一定抑制作用，其中氯仿提取物中剂量组和正丁醇提取物高剂量组的抑瘤率分别为38.93%和32.14%（P<0.01或P<0.05）。龙葵氯仿及正丁醇提取物可降低荷瘤小鼠肿瘤组织PCNA和P53阳性细胞表达率，分别为29.7%～58%和32%～56%，并提高P21阳性细胞表达率（20%～32%）（P<0.01或P<0.05）。荷瘤小鼠肿瘤组织细胞的凋亡率均不同程度升高（15%～38%）（P<0.01或P<0.05）。Bax阳性细胞表达率均有不同程度升高（11%～41%），Bcl-2阳性细胞表达率则均有不同程度降低（23%～37%）（P<0.01或P<0.05），并可不同程度上调荷瘤小鼠肿瘤组织Bax/Bcl-2的比值。[结论]龙葵正丁醇及氯仿提取物有一定抑制lewis肺癌的生长作用，其作用机制可能与对荷瘤小鼠肿瘤组织细胞周期调控相关蛋白（PCNA、p53、p21）表达的影响、上调肿瘤组织Bax蛋白的表达、下调Bcl-2蛋白的表达，上调Bax/Bcl-2的比值；促进肿瘤组织的细胞凋亡等相关。
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固本祛风汤对变应性鼻炎的疗效及其机制
[目的]探讨固本祛风汤对变应性鼻炎(al ergic rhinitis，AR)的疗效及其可能机制。[方法]选取2011年5月至2013年5月确诊的AR患者60例，随机分为两组各30例，分别给予布地奈德和固本祛风汤治疗，用症状、体征、中医证候计分法，根据不同时期临床症状体征及中医证候方面情况评价疗效；并在鼻内镜下取黏膜组织作为标本，用免疫组化检测cyclinB1和p21蛋白在鼻黏膜上皮细胞表达情况。[结果]不同治疗时期，两组有不同治疗结果。疗程2周以后，固本祛风汤组对AR的症状体征积分、中医证候积分和临床疗效优于布地奈德组(P<0.05)；免疫组化显示经固本祛风汤治疗的AR鼻黏膜上皮细胞上cyclinB1蛋白表达增加(P<0.05)，p21蛋白表达减少(P<0.05)。[结论]固本祛风汤治疗AR效果显著，其机制可能与其激活cyclinB1蛋白，下调p21蛋白表达相关。
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p21和PCNA在星形细胞瘤中的表达和相互关系
目的探讨p21蛋白和增殖细胞核抗原(PCNA)在星形细胞瘤中的表达和相互关系,以及p21阳性表达率与患者预后之间的关系.方法对63例幕上星形细胞瘤标本及8例正常对照标本,采用链霉菌抗生物素蛋白过氧化酶连接法染色观察,测定其p21、PCNA阳性率,并换算成标记指数(LI),比较不同级别肿瘤及不同临床影响因素者之间的差异.结果低级别星形细胞瘤中p21的LI明显低于高级别肿瘤(58.072±14.424VS 26.630±5.570,P=0.00999).PCNA的LI也随着肿瘤级别的升高而增强,低级别与高级别之间的差异也有统计学意义(40.192±11.407 VS 23.493±5.487,P=0.00134).p21与PCNA呈正相关(r=0.672,P＜0.01).结论p21可能参与了星形细胞瘤的发生发展.p21和PCNA在星形细胞瘤中的表达呈正相关,在一定程度上提示p21强阳性的患者预后较差.
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miR-3619-5p对乳腺癌细胞MCF-7和T47D增殖、凋亡的影响及分子机制
目的 探讨miR-3619-5p转染对乳腺癌细胞系MCF-7和T47D增殖和凋亡的影响及可能的分子机制.方法 乳腺癌培养至对数生长期,根据对其不同处理分为2组:对照组(转染dsControl)和实验组(转染miR-3619-5p).5-乙炔基-2'脱氧尿嘧啶核苷(EdU)增殖实验和集落形成实验检测乳腺癌细胞增殖能力变化;流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测乳腺癌细胞周期分布和凋亡情况;实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测p21、CDK6和Cyclin D1 mRNA的表达;Western blot法检测p21、CDK6和Cyclin D1蛋白的表达变化.结果 与dsControl组相比,转染miR-3619-5p的乳腺癌细胞增殖能力显著降低(P＜0.05).转染miR-3619-5p后,位于G0/G1期的细胞比例明显升高,位于S期和G2/M期的细胞比例明显降低,细胞凋亡率显著上升.与dsControl组相比,转染miR-3619-5p后两种细胞系中p21 mRNA均明显上调(P＜0.01),而CDK6和Cyclin D1 mRNA的表达均明显下调(P＜0.01).Western blot检测结果与qRT-PCR结果一致.结论 miR-3619-5p可显著抑制乳腺癌细胞的增殖能力,促进细胞凋亡,其分子机制可能是通过激活乳腺癌细胞中抑癌基因p21的表达.
关键词： 乳腺肿瘤 miR-3619-5p p21 细胞周期 凋亡 -
卵巢浆液性腺癌中SP1、KLF4和p21表达及其预后意义
目的 探讨不同级别卵巢浆液性腺癌中SP1、KLF4和p21蛋白表达的差异和预后意义.方法 应用免疫组化EliVision法检测卵巢低级别和高级别浆液性腺癌中SP1、KLF4和p21蛋白的表达,Kaplan-Meier单因素和Cox多因素生存分析其与患者预后的关系.结果 SP1、KLF4和p21蛋白在高级别浆液性腺癌中的阳性率分别为74.5％、17.0％和11.7％,低级别浆液性腺癌中的阳性率分别为65.2％、34.8％和26.1％,与对照组相比,SP1表达均明显升高(P＜0.05),而KLF4和p21表达均明显降低(P＜0.05).三者在高、低级别液性腺癌中的表达差异无显著性(P＞0.05).SP1、KLF4和p21蛋白表达与高级别液性腺癌FIGO分期密切相关,且SP1还与术后有无残留灶密切相关(P＜0.05).卵巢高级别液性腺癌中SP1表达与KLF4、p21的表达均呈显著负相关(P＜0.05).高级别液性腺癌中SP1蛋白阳性者的5年生存率明显低于阴性者,而KLF4和p21蛋白阳性者的5年生存率明显高于阴性者(P＜0.05).Cox多因素分析显示,FIGO分期和SP1高表达是影响高级别浆液性腺癌预后的独立因素.结论 SP1蛋白过表达以及KLF4和p21蛋白低表达,参与了高、低级别浆液性腺癌的发生,三者表达与高级别浆液性腺癌的预后有关,且SP1是独立预后因素.
