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环境内分泌干扰物对小鼠乳腺组织的影响
目的：为评价环境内分泌干扰物的拟雌激素活性及其对雌性小鼠乳腺功能的影响，探讨其对人类生殖健康的潜在危害。方法采用雌性性成熟昆明种小鼠，按体重随机分为高剂量、中剂量及低剂量3个实验组和1个溶剂对照组，每组8只。采用腹腔注射染毒，氧化乐果染毒剂量分别为400、40、4 mg／kg体质量，每天腹腔注射1次，左右下腹交替进针，注射体积为0．1 mL／（20 g·d），溶剂对照组给予等量，连续染毒14 d。分析天平称重，比较染毒前后小鼠的体重变化，并取左侧乳腺固定，切片，染色，在光学显微镜下观察乳腺组织病理学变化。结果通过对定时有计划的给药的小白鼠的实验，得出内分泌干扰物对小白鼠乳腺组织影响的数据，分析这些数据来说明环境内分泌干扰物对人和动物的危害程度。结论氧化乐果具有拟雌激素活性，影响小鼠乳腺组织的结构和功能，对乳腺组织有毒性作用。
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职业性内分泌干扰物对女工生殖系统影响的研究
目的:了解职业性内分泌干扰物对女工生殖系统的影响.方法:对该厂女工进行妇科体检,接触组1652例,对照组1241例.结果:接触组经量增多和早产的发生率大于对照组,差异有显著性(P<0.05);接触组宫颈囊肿、宫颈息肉、宫颈肥大患病率均大于对照组,筹异有显著性(P<0.05) .结论:提示内分泌干扰物可能引起女工的月经经量增多,诱发早产;也可能是女工宫颈囊肿、宫颈息肉、官颈肥大患病率升高的危险因素之一.
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基于ERC-PCR的环境内分泌干扰物检测体系研究
目的 利用雌激素与雌激素受体α(estrogen receptor α,Erα)间基于配体受体激活效应的生物学原理和探针的定量PCR扩增-实时荧光检测技术,建立痕量环境内分泌干扰物(endocrine disrupting compounds,EDCs)的快速检测体系.方法 以2条含雌激素反应元件(estrogen response elements,ERE)并与Erα有高亲和力的DNA序列COX7RP-ERE和VitA2-ERE,作为结合探针,进行Erα体外受体.配体特异结合,形成配体-Erα-DNA探针复合体(Erα-DNA probe com-plex,ERC),荧光定量检测ERE含量,并考察17β-雌二醇(E_2)、雌酮(E_1)、己烯雌酚(DES)及邻苯二甲酸二甲酯(DMP)的结合情况.结果 与VitA2-ERE相比,人源性COX7RP-ERE在Erα体外受体-配体结合过程中具有更好的结合效应;E_1、E_2、DES、DMP 4种雌激素类化合物对COX7RP-ERE的结合存在明显的剂量-效应关系,其对COX7RP-ERE结合效应的半数有效浓度(EC_(50))分别为0.89 nmol/L、19.9 pmol/L、0.79 nmol/L、6.31 pmol/L.结论 检测体系中结合探针的结合量存在明显的雌激素剂量依赖性,这种基于Erα激活效应的ERC-PCR定量检测体系可以用于监测化合物和EDCs的类雌激素活性.
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肥胖与环境内分泌干扰物暴露的关系及机制
肥胖是机体能量失衡导致脂肪过度积聚为重要特征的一种代谢异常,主要表现为脂肪细胞数量异常增加 和体积异常增大.世界卫生组织(WHO)认为遗传因素、不合理的饮食和生活方式是导致肥胖的主要病因,肥胖 症病由遗传和环境因素共同影响的复杂性疾病,其机制和确切原因并未阐明.环境内分泌干扰物(endocrine disrupting chemicals,EDCs)是指干扰体内稳态调节、繁殖、发育行为及相关激素的合成、分泌、转运、结合 、作用或消除的外源化学物质[1],具有亲脂性、不易降解、残留期长等特点,可通过生物富集和食物链放大 作用造成体内富集致毒性.近年来EDCs导致肥胖的现象引起人们的关注,提出了"环境致肥因子"假说解释这一 现象.国内外研究得到证实,EDCs与肥胖有密不可分的关系,目前研究较多的是双酚A(bisphenol A,BPA)、二 噁英(tetrachlordibenzo-p-dioxin,TCDD)、壬基酚(nonylphenol,NP)、三丁基锡(TBT).本文就EDCs对 肥胖发病可能存在潜在机制进行综述,为肥胖病的预防控制和治疗提供有价值的医学参考.
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唐山震后有机氯农药残留与乳腺癌的相关性研究
[目的]探讨唐山震后有机氯农药残留与乳腺癌的关系. [方法]应用病例对照研究,采用气相色谱法测定30对乳腺癌病例和对照的脂肪组织样品中有机氯农药滴滴涕(DDT)和六六六(HCH)的残留量. [结果]两组检出率比较差异无统计学意义;唐山震后农药不同暴露地区及唐山不同居住年限体内总DDT残留水平差异均有统计学意义,但总HCH水平差异无统计学意义;病例组与对照组两组总DDT、总HCH水平差异无统计学意义;总HCH高残留组(＞0.085 mg/kg)患乳腺癌的危险性是低残留组(≤0.085 mg/kg)的4.49倍,但未显示总DDT高残留与乳腺癌发病有关联. [结论]有机氯农药六六六(HCH)高残留增加乳腺癌的发病危险.
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海口市部分市售蔬菜4-壬基酚、双酚A污染情况初步调查研究
[目的]了解海口市部分蔬菜中4-壬基酚(4-NP)和双酚A(BPA)的污染情况.[方法]到海口市4个城区的农贸市场和超级市场随机获取5种蔬菜,采用GC-MS检测方法进行定性定量检测.[结果]4-NP和BPA在5种蔬菜中均有检出,其中白菜和油菜检出卒为100%,含量分别为1.26～8.58 μg/kg(4-NP)和0.43～5.31 μg/kg(BPA).[结论]由于4-NP和BPA及其下游产物在我国的广泛应用,有可能已对部分蔬菜造成污染,应引起有关部门的注意.
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内分泌干扰物与女工生殖肿瘤相关研究
目的初步探讨某些职业性内分泌干扰物(EDCs)与女工妇科肿瘤发生的相关性.方法选择使用EDCs物质作为增塑剂、农药载体或制造杀虫(菌)剂、医用器具、绝缘电缆等多个工厂中接触EDCs的女性共843人,进行问卷调查.结果在843例被调查者中发现妇科肿瘤患25例(2.97%),其中乳腺癌发生率为356/10万,卵巢癌发生率为356/10万,与一般人群乳腺癌发生率(42.8/10万)和卵巢癌发生率(8.7/10万)相比较均有显著增高(P＜0.05);同时,EDCs所致妇科肿瘤与其浓度高低似有关,接触10年以上者肿瘤发生率显著高于接触10年以下者(P＜0.05).结论此次调查的职业性内分泌干扰物可能致妇科肿瘤,尤其乳腺癌和卵巢癌发生率增高,提示有必要作进一步深入研究.
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雌激素受体亚型介导的荧光素酶报告基因试验方法的建立及应用
目的 建立人源性雌激素受体(hERα/β)介导的荧光素酶报告基因试验方法,比较不同雌激素受体亚型介导的报告基因试验的反应性和灵敏度,为检测内分泌干扰物拟雌激素活性提供研究工具.方法 以恒河猴肾细胞(LLC-MK2)为转染细胞,以萤火虫荧光素酶基因(Luc)为报告基因,利用瞬时转染的方法,将表达hERα/hERβ的质粒与重组Luc报告基因质粒pERE-minP-Luc2P、内对照质粒pGL4.74共转染LLC-MK2细胞,建立由hERα/β介导的Luc报告基因试验方法.以雌二醇(E2)、己烯雌酚(DES)作为阳性受试物,以10 s mol/L雌激素拮抗剂(ICI 182,780)和不同浓度的E2共同染毒,观察Luc表达的变化.用双酚A(BPA)和染料木黄酮(GS)对方法的有效性进行检验并比较雌激素受体两亚型反应性、灵敏度和特异性.结果 hERα报告基因系统对E2的低检测限为1.9×10-11 mol/L,在10-8 mol/L处获得高诱导倍数,是对照组的30.7倍.hERp报告基因系统对E2的低检测限为2.2×10-11 mol/L,在10-8 mol/L处获得高诱导倍数,是对照组的14.4倍.ICI 182,780在10-5 mol/L浓度下能显著抑制两个报告基因系统E2的雌激素活性.未转染受体表达载体hER-pcDNA3.1的LLC-MK2细胞用不同浓度E2诱导,两个报告基因系统均与E2无明显反应.BPA和GS在以上两个不同的报告基因系统中均能诱导Luc表达,但同一受试物在不同雌激素亚型介导的报告基因系统中表达倍数不同.结论 本研究建立ER不同亚型的报告基因试验有较高的灵敏度和重复性.hERα介导的报告基因试验灵敏度高于hERβ,在hERα系统中BPA雌激素活性强于GS,在hERβ系统中GS雌激素活性强于BPA.
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内分泌干扰物MXC对生殖和胚胎发育的影响
日趋增加的环境和工业化合物,近已被定义为具有内分泌活性的环境内分泌干扰化合物,对人类健康产生了严重的危害.尤其是类似雌激素作用的环境内分泌干扰物引起动物生殖变异、出生缺陷和威胁人类生殖内分泌健康,在近几年里已引起人类学家的日趋重视.甲氧滴滴涕是具有雌激素活性的非甾体杀虫剂,对胚胎和生殖发育有潜在危险.该文就甲氧滴滴涕对生殖和胚胎的毒性作用进行综述.
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早期生长环境内分泌干扰物暴露对健康的近、远期影响
人体健康、疾病是由遗传(基因)、环境共同作用的结果,近、远期的健康危害必然可找寻得到相应的遗传或/和环境因素.遗传与环境的共同作用,即体现在作为危险因素共同为现有的相关疾病发生担责,又体现在遗传受环境影响而发生的表观遗传改变,并将这种改变传递给后代.环境内分泌干扰素作为重要的环境治病因素,其危害随环境污染的扩散逐步加重并对人们的健康构成危害.本文就此作一阐述.
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环境内分泌干扰物生物学效应研究进展
某些环境化学污染物的内分泌干扰效应已受到广泛关注.流行病学调查以及对野生动物的观察表明,环境内分泌干扰物暴露可能导致人类以及动物生殖发育异常和认知、记忆障碍等.动物实验显示,环境内分泌干扰物可通过多种机制作用于内源性激素的合成、分泌、转运和代谢等不同环节,干扰机体内分泌功能.由于所涉及机制相当复杂,内分泌干扰物的分子机制尚需进一步研究,筛选测试程序也待进一步完善.
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气质联用测定生活饮用水中痕量邻苯二甲酸酯类物质的正交分析
目的 建立一种测定生活饮用水中邻苯二甲酸酯类有机污染物的固相萃取-气质联用的定性定量分析方法.方法 采用固相萃取预处理和气质联用对10种邻苯二甲酸酯类物质(PAEs)进行测定,针对影响固相萃取的固相萃取柱、洗脱剂、洗脱时间3个主要因素,利用正交试验进行萃取条件的优化.结果 佳萃取条件:固相萃取柱为HLB固相萃取小柱(HLB柱),洗脱剂为乙酸乙酯,洗脱时间为25 min,并确定了10种PAEs的相关系数≥0.98、低检出限为0.03 μg/L,回收率为87.3%~96.6%.结论 正交试验得出的佳萃取条件的检测方法线性相关性较好,精度高,准确性好,适于生活饮用水中痕量PAEs的测定.
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双酚A在日常生活中的接触及其对人类生殖内分泌的干扰
双酚A(BPA)是一种工业原料,广泛存在于日常用品.BPA可通过多种途径进入体内,从而干扰哺乳动物的内分泌,被认为是一种拟雌激素作用.目前,BPA暴露引起的疾病包括肿瘤的形成、代谢疾病、脑部发育障碍、心血管疾病、血糖增高等.本文将具体介绍BPA在胎儿、新生儿及成人时期的剂量与疾病发生的关系.
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环境内分泌干扰物暴露与儿童肥胖的研究进展
环境内分泌干扰物(endocrine disruptor chemicals,EDCs)在环境中无处不在,通过污染的食物、水及暴露于EDCs的日常使用物品而被人体吸收,并可在人类的血液、尿液中检测到EDCs及其代谢产物.近年来,肥胖发生率逐年增加,已成为世界各国面临的一个严重公共卫生问题.大量研究表明,EDCs会干扰机体内脂肪代谢并可能引发肥胖.笔者对该因素与儿童肥胖之间关联的研究进展综述如下.
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化学物睾丸毒性机制的研究现状
环境化学物暴露可影响睾丸的正常发育,造成激素水平异常,精子生成不足或畸形,引起睾丸组织产生病理学变化,甚至睾丸萎缩.干扰神经内分泌系统的功能、破坏细胞连接、诱导生精细胞凋亡以及氧化应激等都可能影响生精过程,造成精液质量下降和生殖功能受损.本文主要探讨环境化学物暴露引起睾丸功能异常的可能毒作用机制,为研究化学物的睾丸毒性及采取相应的预防措施提供参考.
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重视影响尿道下裂长期疗效的几个重要问题
尿道下裂是男性外生殖器一种相对常见的性别分化与发育异常的先天性缺陷，其发生率为0.4‰~8.2‰［1］。尿道下裂的病因学及发病机制仍不十分明了，尽管多数患者是散发，但许多研究也发现该病的发生有家族性群聚倾向。遗传因素主导着性别分化与发育，在尿道下裂发生中起重要作用［2］。越来越多的证据表明，环境内分泌干扰物在胚胎期深刻影响着性别分化与发育的过程，参与尿道下裂发病形成。近年来，许多国家尿道下裂的发病率具有逐渐增加的趋势［3］。吴艳乔等［4］的调查发现，我国1987至2001年间尿道下裂发生率逐年上升，且城市高于农村，沿海高于内地和边远地区。几十年来世界范围内尿道下裂发病率的不断增加，引起了人们对这一疾病病因学及发病机制的关注［5］。广泛使用的环境内分泌干扰物对性分化与发育有不良作用［5］。因此，尿道下裂是多基因遗传机制与环境因素交互作用的结果，环境因素可增加或降低基因因素的作用。
