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HBV/HCV合并感染患者使用DAAs类抗HCV药物后HBV复制激活2例报告
病例1,患者,男性,45岁.因“乙肝标志物阳性20+年,肝功异常3+年”9月前于我院门诊就诊,未行抗乙型肝炎病毒(HBV)治疗.肝功能检查示谷丙转氨酶(ALT) 291 IU/L、总胆红素(TB) 28.2μmol/L,HBV DNA＜ 100 IU/mL(阴性),anti-丙型肝炎病毒(HCV)阳性,HCV RNA 8.93×105 IU/mL,HCV基因型1b,腹部彩超提示肝硬化,其余检查未见明显异常.随后,患者服用针对HCV的直接抗病毒药物(DAAs)类药物Harvoni(ledipasvir和sofosbuvir),治疗第2周HCV RNA下降至63 IU/mL,HBV DNA阴性;第4周HCV RNA扩增阴性,HBV DNA阴性;第12周时来我院复查,HCV RNA扩增阴性,但此时HBV DNA 453 IU/mL;第24周HCV RNA扩增阴性,HBV DNA 5 280 IU/mL,此时加用恩替卡韦(entecavir)0.5 mg po qd抗HBV治疗,同时抗HCV治疗结束.DAAs停药12周时(第36周)复查,HBV DNA＜500 IU/mL,HCV RNA扩增阴性,恩替卡韦一直继续使用.
关键词： 乙型肝炎病毒(HBV) 丙型肝炎病毒(HCV) 合并感染 病毒复制 激活 -
丙型肝炎病毒河北株E2蛋白胞外核心区的真核表达及应用
目的 真核细胞表达丙型肝炎病毒(HCV)河北株E2蛋白胞外核心区(E2c)并利用E2c蛋白检测HCV患者血清中特异性抗E2蛋白抗体水平.方法 以HCV1b型(河北株)基因序列为基础,设计HCV1b E2c基因序列并通过基因拼接的方法合成;将含有组织型纤溶酶原激活物(tPA)信号肽的E2c扩增产物克隆入pCI-neo真核表达载体,获得pCI-tpa-1bE2c载体;将pCI-tpa-1bE2c真核表达载体转染HEK293T细胞,收集细胞上清后进行浓缩及纯化,Western blot法鉴定蛋白特异性;以获得E2c蛋白为抗原,建立基于雪花莲凝集素(GNA)的改良ELISA检测HCV患者血清特异性抗E2c抗体水平.结果 成功利用真核表达系统表达获得E2c蛋白,建立了GNA改良ELISA检测HCV患者血清中抗E2蛋白抗体的方法.结论 成功在HEK293T细胞表达HCV-1bE2c蛋白并进行了临床应用.
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HCV核心区DNA疫苗的构建及初步鉴定
目的 构建HCV核心蛋白DNA疫苗,观察其诱导BALB/C小鼠产生体液免疫应答的效果,为研制应用于人类的HCVDNA疫苗提供实验依据.方法 将HCVC基因片段插入真核表达载体pCDNA3.1(+),构建真核表达载体pCDNA3.1HCVcore,并用酶切分析鉴定;肌注BALB/C小鼠,以ELISA法检测小鼠血清HCV抗体.结果 经酶切分析证实重组质粒pCDNA3.1HCVcore构建正确;9只小鼠经3次DNA免疫后均出现抗HCV抗体.结论 成功地构建出HCVC区DNA疫苗,并可诱导BAIB/C小鼠体液免疫应答.
关键词： 丙型肝炎病毒(HCV) DNA疫苗 体液免疫应答 -
HCV基因分型检测芯片的临床应用及意义
目的评价HCV基因分型检测芯片在HCV基因分型中的初步应用及意义.方法对117例抗HCV阳性和33例抗HCV阴性的血清标本同时进行基因芯片分型检测,并与测序结果进行比较.结果HCV基因分型芯片共检测出阳性92例,其中1b型71例(77.2%),2a型8例(8.7%),其它1a型3例(3.2%),3b型6例(6.5%),6型1例(1. 1%),la+1b型2例(2.2%),1b+2a型1例(1. 1%).结论HCV基因分型检测芯片可以用于血清HCV RNA的检测并进行基因分型,拥有较高的灵敏度和特异性,可以为临床诊断、治疗提供有效帮助.
关键词： 丙型肝炎病毒(HCV) 基因芯片 基因型 测序 -
丙型肝炎病毒C区截短型基因原核表达载体的构建及在大肠杆菌中的表达
目的建立稳定表达丙型肝炎病毒(HCV)核心蛋白的原核表达系统,获得高产量的纯化核心蛋白.方法应用多聚酶链反应(PCR),以HCV-H株全长cDNA序列为模板,扩增获得C区羧基端部分缺失的基因片段,克隆入原核表达载体pBVIL1,构建原核表达载体pBVIL1-Ct,转化HB101宿主菌,通过温度诱导表达截短型C蛋白.结果扩增得到目的基因长度为462bp,构建pBVIL1-Ct表达载体,在HB101宿主菌中通过温度诱导获得稳定表达,表达蛋白占菌体总蛋白含量的24%.Western-Blot及ELISA检测证实表达产物可与HCV患者阳性血清发生特异性结合反应.结论羧基端部分缺失的HCV C区基因片段可在大肠杆菌中稳定表达并具有良好的反应原性.
关键词： 丙型肝炎病毒(HCV) 核心蛋白 基因表达 大肠杆菌 -
聚乙二醇干扰素治疗IL28B rs12979860 C/C基因型慢性丙型肝炎的远期疗效评价
目的 探讨 IL28B单核苷酸多态性(SNPs)rs12979860 C/C型的慢性丙肝(CHC)患者在不同 HCV基因型中进行聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)α-2a联合利巴韦林(RBV)抗病毒治疗的远期疗效.方法 采用前瞻性研究,观察兰州大学第一医院感染科2011 年3 月-2015 年9 月接受PEG-IFN联合RBV治疗48 周并停药后随访42 个月的CHC患者 38 例,以肝功能、脂代谢、持续病毒学应答(SVR)作为疗效的主要评价指标.结果 在纳入的 IL28B SNP rs12979860 C/C型的CHC 患者中,基因 1b 型的 SVR 率为 73.33%,基因 2a 型 SVR 率为 95.65%,两种基因型的SVR率可能无差异.抗病毒治疗后,两组肝功能指标 ALT、AST、TBIL、TC、TG、HDL 较治疗前均明显下降(P＜0.05);但两种基因型之间生化指标(转氨酶、GGT、胆红素、血脂)均无统计学差异(P＞0.05).结论 IL28BSNP rs12979860 C/C型的CHC患者在以IFN为基础的抗病毒治疗中具有较高的SVR率,以IFN为基础的抗病毒治疗后肝功能、脂代谢可得到明显改善,其远期疗效良好.
关键词： 丙型肝炎病毒(HCV) 基因型 IL28B 远期疗效 -
乌苏市吸毒人群丙型肝炎感染及影响因素调查分析
目的 了解新疆乌苏市美沙酮维持治疗(MMT)门诊患者的丙型肝炎病毒(HCV)感染现状及影响因素,为制定相应干预措施提供依据. 方法 对2010-2014年在乌苏市美沙酮维持治疗门诊接受治疗的314名患者采集静脉血进行HCV抗体检测. 结果 5年共检测314人,检出HCV抗体阳性132例,检出率42.04％,不同性别的吸毒人员抗体阳性率差异有统计学意义(x2=4.763, P＜0.05);比较开始吸毒年龄,20岁以下组检出率高于其他年龄组,差异有统计学意义(x2=6.581,P＜0.05);吸毒年限即毒龄20年以上组,抗体阳性率高于其他组,差异有统计学意义(x2=19.730,P＜0.05);有注射吸毒行为人群抗体检出率更高,差异有统计学意义(x2=110.627,P＜0.05);2010-2014年乌苏市抗体检测阳性率分别为40.68％、53.48％、49.15％、36.36％和38.10％,各年份差异无统计学意义(x2=5.462,P＞0.05). 结论 乌苏市美沙酮维持治疗(MMT)门诊患者HCV感染率较高,应在全市加强预防丙型肝炎的宣传教育及行为干预.
关键词： 美沙酮维持治疗(MMT) 吸毒人群 丙型肝炎病毒(HCV) 感染 -
258名吸毒人员HIV/HCV混合感染及其影响因素研究
目的 了解吸毒人群中人类免疫缺陷病毒(HIV)和丙型肝炎病毒(HCV)混合感染情况以及影响其感染的因素.方法 对瑞丽市美沙酮维持治疗门诊258名吸毒人员的一般情况、吸毒方式、性行为特点进行问卷调查,并采集血样检测血清中的HIV和HCV抗体.结果 在258名被调查者中,HIV和HCV混合感染率为12.79%(33/258);婚姻状况、是否曾经注射吸毒、是否共用针具、共用针具人数及频率、性伴数量等因素的HIV和HCV混合感染率具有统计学意义(P<0.05).结论 吸毒人群是HCV感染的高危人群,并与婚姻状况和吸毒方式等因素有关.
关键词： 人类免疫缺陷病毒(HIV) 丙型肝炎病毒(HCV) 混合感染 吸毒人群 -
新疆地区汉族、维吾尔族、哈萨克族丙肝患者基因型研究
目的：了解新疆地区汉族、维吾尔族、哈萨克族感染丙型肝炎病毒（HCV）不同基因型的分布特点。方法应用 PCR-反向点杂交技术对669份 HCV-RNA 阳性的血清进行 HCV 基因分型，同时分析患者的民族、性别、肝脏疾病临床类型与基因型的相关性。结果669份 HCV 感染血清样本 PCR-反向点杂交基因分型成功652例，17例不确定，检出率为97．4％（652／669），检出7种基因型，分别为1b、2a、3a、3b、6a 以及混合型1b／2a 和1b／3a，其中1b 型395例（60．58％），2a 型188例（28．83％），3a 型37例（5．67％），3b 型26例（3．99％），6a 型3例（0．46％），1b／2a 型2例（0．31％），1b／3a 型1例（0．15％）。不同临床类型 HCV 基因型有差异，1b 型患者中、重度肝炎患病率显著高于2a 型，且差异有统计学意义（P ＜0．05）；汉、维吾尔、哈萨克族 HCV 基因型1b、2a 型分布差异有统计学意义（P ＜0．05），各基因型男性与女性患者差异无统计学意义。结论新疆地区丙型肝炎病毒（HCV）患者基因型以1b 型为主，其次是2a 型，1b、2a 型在汉、维吾尔、哈萨克族丙型肝炎患者中存在差异，1b 型丙型肝炎患者较其他型丙型肝炎患者病情更严重。丙肝基因分型检测对指导临床用药将具有重要的意义。
关键词： 新疆 丙型肝炎病毒(HCV) 基因型 -
乌鲁木齐地区无偿献血者情况及 HCV 感染的调查研究
目的：了解乌鲁木齐地区无偿献血者的基本情况及丙型肝炎病毒（HCV）感染的状况，探讨无偿献血人群特点和血液质量的关系，为减少 HCV 经血液传播及预防和控制输血风险提供依据。方法选择2008年1月1日-2010年12月31日在乌鲁木齐市血液中心无偿献血者为研究对象，对其一般资料及抗-HCV 血液检测结果进行分析。结果（1）调查自愿无偿献血者共计140665名，其中男性86179名（61．27％），女性54486名（38．73％），小年龄18岁，大年龄55岁；汉族无偿献血者所占比例大，占86．96％；未婚者所占比例（64．33％）高于已婚者（35．67％）；专科学历的比例高（25．90％），小学及以下学历所占比例低（2．76％）；不同职业中以其他人群（外来务工人员）所占比例高（49．12％）；18～25岁年龄段无偿献血者的比例高（50．23％）；初次献血者比例（66．36％）高于献血次数≥2者所占的比例（33．64％）；全血方式献血者（91．21％）高于单采方式献血者（8．79％）。（2）2008、2009、2010年血液检测不合格率分别为46．56‰、40．86‰、42．97‰，3 a 血液检测总不合格率为43．32‰；2008年与2009、2010年血液检测不合格率比较，差异有统计学意义；2008-2010年抗-HCV 不合格率比较，差异无统计学意义（P ＞0．05）。结论建立一支固定的无偿献血队伍、加强临床科学用血、推广成分输血等是提高血液安全的有效途径。
关键词： 丙型肝炎病毒(HCV) 无偿献血者 血液安全 -
乌鲁木齐地区无偿献血者 HCV 感染状况的调查研究
目的：了解乌鲁木齐地区无偿献血者丙型肝炎病毒（HCV）感染状况及流行病学特点，探讨无偿献血人群特点和血液质量的关系，为减少 HCV 经血液传播、预防和控制 HCV 输血风险提供依据。方法收集2008年1月1日—2010年12月31日在乌鲁木齐市血液中心的无偿献血者的一般资料及抗-HCV 血液检测结果。结果共调查了140665名无偿献血者，其中男性无偿献血者86179名（61．27％），女性无偿献血者54486名（38．73％），年龄18～55岁。140665名无偿献血者中，抗-HCV 阳性率为5．52‰，抗-HCV 阳性率在性别、年份、学历分布上差异无统计学意义（P ＞0．05），在民族、年龄及职业分布上差异有统计学意义（P ＜0．05）。结论建立一支固定的无偿献血队伍、加强临床科学用血等措施是减少 HCV 经血液传播、提高血液安全的有效途径。
关键词： 丙型肝炎病毒(HCV) 无偿献血者 血液安全 -
上海闵行区中心医院就诊丙型肝炎患者丙型肝炎病毒基因亚型分布情况分析
目的 了解上海闵行区中心医院就诊丙型肝炎患者丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染基因亚型分布情况,为今后制定丙型肝炎防治策略及针对性治疗提供依据.方法 收集2012-2015年上海闵行区中心医院门诊及住院本地区丙型肝炎患者样本267例,所有样本HCV抗体阳性,巢式RT-PCR扩增HCV NS5B区,核酸阳性样本进行基因测序,运用邻近法(neighbor-joining)构建系统进化树,进行HCV基因亚型分析,比较不同基因亚型年龄分布和暴露因素的差异.结果 病例均为上海本地区人,通过扩增获得132条HCV NS5B区序列,对132例样本进行基因分型,6a型56例(42.42％),3a型40例(30.30％),1b型26例(19.70％),2a型10例(7.58％),6a、3a型HCV感染者平均年龄低于1b型HCV感染者(P＜0.01),不同基因亚型病毒性肝炎患者各暴露因素差异无统计学意义.结论 上海局部地区丙型肝炎患者HCV亚型分布多样化,主要流行6a型和3a型.
关键词： 丙型肝炎 基因亚型 丙型肝炎病毒(HCV) 分子流行病学 调查 -
3种国产丙型肝炎病毒核酸定量与罗氏试剂检测性能的初步评价
目的 评价3种国产丙型肝炎病毒核酸(HCV RNA)定量试剂检测性能.方法 应用已批准上市占国内市场50％以上的3种国产HCV RNA定量检测试剂,瑞士Roche公司COBAS AmpliPrep/COBAS TaqMan HCVTest定量试剂,分别检测经Ortho和DiaSorin公司抗-HCV EIA试剂,CHIRON公司RIBA HCV 3.0SIA及MP Biomedicals Asia Pacific Pte公司确证试剂检测判定的139份抗-HCV阳性及165份抗HCV阴性血浆样本.采用SPSS 16.0统计学软件,用x2检验对4种HCV RNA定量试剂阳性检出率进行分析.结果 304份临床样本检测中,3种(A、B、C)国产HCV RNA定量试剂的阳性检出率显著低于瑞士Roche公司的HCV RNA定量试剂阳性检出率(11.51％、12.83％、14.80％vs26.97％,x2值分别为23.38、19.08、13.63,P＜0.01),国产A、B、C试剂的阳性检出率较为一致(x2值为1.47,P＞0.05).国产HCV RNA定量试剂漏检样本的HCV RNA载量小于50 IU/ml.以罗氏试剂检测HCV RNA水平为依据,国产试剂检测抗-HCV阴性样本的检出与HCV RNA水平不相关(即高值和低值均有检出).结论 应提高国产HCV RNA定量试剂的灵敏度和线性检测范围.
关键词： 丙型肝炎病毒(HCV) HCV RNA 聚合酶链反应 -
宿主IL28B基因型联合病毒基因型对慢性丙型肝炎抗病毒疗效的预测
目的 综合分析宿主IL28B基因型和丙型肝炎病毒(HCV)基因型对慢性丙型肝炎患者聚乙二醇干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗疗效的影响.方法 对120例慢性丙型肝炎患者进行全程联合治疗.其中92例患者完成了治疗后24周随访,同时分析HCV基因型及宿主IL28B基因型对治疗结束时应答(ETR)及持续病毒学应答(SVR)的影响.结果 IL28B基因CC型在这组慢性丙型肝炎患者中占89％.在HCV基因1b型患者中,IL28B基因CC型患者可以获得比非CC (N CC)型更高的ETR率(P=0.001 4)和SVR率(P=0.000 7),但在HCV基因非1b (N-1b)型患者中,CC型与N-CC型患者间的抗病毒疗效差异无统计学意义；在IL28B基因N-CC型患者中,HCV基因N-1b可以获得比1b型更高的ETR率(P=0.035 0)和SVR率(P=0.022 2),但在CC型患者中,HCV基因N-1b与1b型间的疗效差异无统计学意义.结论 HCV基因型及宿主IL28B基因型对我国慢性丙型肝炎患者聚乙二醇干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗疗效具有重要影响.联合检测宿主IL28B基因型和病毒基因型可以更加科学、准确地预测抗病毒疗效,为真正实现个体化治疗提供依据.
关键词： 丙型肝炎病毒(HCV) HCV基因型 IL28B基因型 抗病毒治疗 -
IL-28B对慢性丙型肝炎抗病毒疗效影响的研究
目的 探讨干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎患者临床疗效的相关影响因素.方法 对110例慢性丙型肝炎患者进行PEG-IFNα-2a?180?μg/周联合RBV?800～1200?mg/日的标准治疗,并完成了治疗后24周随访,同时分析宿主IL-28B基因多态性对持续病毒学应答(SVR)的影响.应用罗氏试剂检测丙肝病毒定量,应用逆转录-套式聚合酶链反应(PT-PCR)法检测HCV基因型,应用焦磷酸测序的方法检测IL-28B基因多态性.结果 在110例进行标准联合治疗、并完成了治疗后24周随访的慢性丙型肝炎患者中,68例患者获得持续性病毒应答(SVR).IL28B基因型CC型患者SVR率为68.9％(62/90),N-CC型患者SVR率为30.0％(6/20).结论 IL-28B?CC基因型SVR率高于IL-28B非CC基因型.
关键词： 丙型肝炎病毒(HCV) IL-28B基因型 疗效 -
丙型肝炎病毒基因型与干扰素疗效的关系
我国是丙型肝炎的高发区.研究表明积极有效的抗丙型肝炎病毒(HCV)治疗是阻止疾病进展的关键.近几年国内外学者研究发现抗病毒疗效可能与感染的HCV基因型有关.本文综述了HCV基因型与干扰素抗病毒疗效相关性的研究进展.
关键词： 丙型肝炎病毒(HCV) 干扰素 抗病毒 相关性
