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苯妥英钠耐药性颞叶内侧癫痫大鼠模型的构建
目的 验证锂-匹罗卡品化学诱导及抗癫痫药物(AEDs)筛选构建的苯妥英钠耐药性颞叶内侧癫痫大鼠模型脑中AEDs浓度及多药转运蛋白表达.方法 实验选取雌性6～8周SD大鼠30只,体重160～ 180g(广东省实验动物研究所),采用锂-匹罗卡品化学诱导大鼠发生慢性颞叶内侧癫痫,视频脑电图(VEEG)监测苯妥英钠筛选期治疗效果,将颞叶内侧癫痫大鼠分成耐药性及不耐药性模型.采用活体微透析技术验证耐药性及不耐药性模型鼠脑中AEDs的浓度差异,免疫组织化学方法 检测两组模型鼠脑中p糖蛋白的表达.结果 有16只大鼠成功构建为慢性颞叶内侧癫痫模型,筛选出耐药模型大鼠6只(6/16).苯妥英钠耐药性模型大鼠脑/血浆的时间药物浓度曲线的曲线下面积比值显著低于不耐药性模型大鼠(0.15±0.03 w.0.28±0.05,P＜0.05).苯妥英钠耐药性模型鼠较不耐药性模型鼠海马各区P糖蛋白表达明显增高(P＜0.05).结论 苯妥英钠耐药性颞叶内侧癫痫大鼠脑中AEDs浓度低,可能与脑中P糖蛋白过表达有关.
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锂-匹罗卡品癫痫模型中大鼠苔藓纤维发芽机制研究
目的:通过观察锂-匹罗卡品癫痫模型中大鼠实验性癫痫发作时的行为、脑电图及病理生理变化,探讨苔藓纤维发芽(MFS)在癫痫中的发病机制.方法:利用锂-匹罗卡品(Li-PC)制作大鼠急性癫痫持续状态(SE)的癫痫模型.造模后7 d、14 d、28 d,进行苔藓纤维发芽评分.结果:模型组大鼠2周时可见MFS穿过齿状回内分子层颗粒细胞层,进入内分子层及CA3区锥体细胞始层黑色颗粒形成,4周时形成连续密集颗粒带,MFS评分显著高于生理盐水对照组(P<0.05).结论:急性期SE神经元损伤致苔藓纤维发芽,可能是慢性颞叶癫痫的病理基础.
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低频经颅磁刺激对锂-匹罗卡品致大鼠性发作的影响
目的 探讨低频经颅磁刺激对癫大鼠性发作的影响.方法 根据不同刺激频率将大鼠随机分为刺激频率0 Hz组(假刺激组)、0.3 Hz组(0.3 Hz组)、0.5 Hz组(0.5 Hz组)、0.8 Hz组(0.8 Hz组)、1.0 Hz组(1.0 Hz组),分组进行预处理后,制作氯化锂-匹罗卡品癫模型,观察各组造模后70 min内性发作的潜伏期和性发作行为表现.结果 0.3 Hz组、0.5 Hz组、0.8 Hz组、1.0Hz组的性发作潜伏期均比假刺激组延长, 差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),其中0.5 Hz组长,0.5Hz组大鼠出现的性行为表现点头/甩尾、须动/头面抽动、前肢/后肢抽动、全身抽动、窜动的次数均比0.3 Hz组、0.8 Hz组、1.0 Hz组少,整体发作程度轻,差异有统计学意义(P<0.05).结论 适量的低频经颅磁刺激可延缓癫发作潜伏期,减少癫发作次数,减轻癫发作程度,具有抗作用.
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锂-匹罗卡品致(癎)大鼠认知功能与海马苔藓纤维发芽和5-HT表达的变化
目的 探讨癫(癎)发作后海马结构和海马5-羟色胺(5-HT)水平的变化,以及与认知功能改变的关系.方法 采用锂-匹罗卡品复制大鼠癫(癎)模型,观察大鼠癫(癎)发作后大鼠海马组织结构、海马组织中5-HT水平的变化,并用Morris水迷宫观察大鼠认知功能的改变.结果 (1)大鼠癫(癎)发作后海马Timms染色显示苔藓纤维发芽(MFS)明显,半定量评分显示评分明显增高;(2)癫(癎)发作后海马5-HT免疫组织化学染色显示海马组织中5-HT神经元数量以及5-HT水平均明显减少;(3)癫(癎)发作后大鼠认知功能明显受到影响,大鼠寻找目标的潜伏期明显延长、游泳轨迹发生明显变化,以及规定时间内穿越平台次数减少.结论 大鼠癫(癎)发作后认知功能明显下降,其原因可能与海马5-HT神经元数量以及5-HT水平的减少有关;癫(癎)的发作可能与海马苔藓纤维发芽有关.
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银杏叶提取物对癫癎大鼠海马结构胶质原纤维酸性蛋白免疫反应的影响
目的研究银杏叶提取物(GBE)对癫癎的干预作用及其对癫癎大鼠海马结构胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)免疫反应的影响.方法采用锂-匹罗卡品癫癎(LPS)大鼠模型.观察动物行为改变,应用免疫组化方法观察海马结构GFAP免疫反应活性的变化.结果GBE对该模型癫癎发作的预防有效率和治疗有效率分别为94.44%和35.48%.GBE预处理组和GBE急性给药组各时间点海马结构各亚区GFAP免疫反应阳性细胞数明显减少;GFAP-IR阳性细胞胞浆平均光密度明显增高.结论GBE预处理和急性给药两种给药模式均有一定的抗LPS作用,前者明显优于后者.GBE抗LPS作用的机制可能与GBE能降低其星形胶质细胞反应性有关.
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凋亡信号调节激酶1上调基质金属蛋白酶-9表达促进癫痫发作
目的 研究癫痫大鼠海马凋亡信号调节激酶1(ASK1)激活水平和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达变化,探讨其在颞叶癫痫发生中的作用与机制.方法 建立锂-匹罗卡品颞叶癫痫模型,利用免疫荧光和Western blot检测ASK1磷酸化水平和MMP-9蛋白表达.应用ASK1和MMP-9抑制剂,研究ASK1对MMP-9表达的调控作用,并观察ASK1和MMP-9抑制对癫痫发作的影响.结果 癫痫大鼠海马组织ASK1磷酸化水平和MMP-9表达升高(P<0.05),并与癫痫发作过程呈时间相关性.抑制ASK1激活可显著降低MMP-9的表达(P<0.05).抑制ASK1磷酸化和抑制MMP-9表达均可有效减轻癫痫发作程度(P<0.05).结论 海马ASK1磷酸化和MMP-9表达水平在颞叶癫痫模型中明显升高,并且MMP-9表达上调由ASK1激活引起.ASK1-MMP-9信号激活在颞叶癫痫的病理进程中发挥重要作用.
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锂-匹罗卡品癫(癎)模型的建立及脑电图特征
目的:探讨锂-匹罗卡品癫(癎)模型发作过程的脑电图(EEG)变化.方法: 制作大鼠锂- 匹罗卡品癫(癎)模型于造模前30 min清醒状态至造模时连续EEG监测12 h及造模后第1、3、7、14、28天每天监测EEG 1 h,观察EEG变化并总结分析.结果: EEG改变与表现症状衍变过程之间有阶段性、规律性性放电的特征.结论: EEG的特征性改变是锂- 匹罗卡品急慢性癫(癎)模型点燃成功的判断标准之一.
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电针穴位刺激对致痫大鼠海马齿状回神经发生及行为学变化影响的实验研究
目的:观察电针刺激百会穴对锂-匹罗卡品诱导致痫大鼠海马齿状回神经发生及行为的影响,为进一步揭示穴位刺激治疗癫痫的机制提供基本的实验依据.方法:选用锂-匹罗卡品诱导致痫成年大鼠模型,采用BrdU标记分裂细胞及免疫组织化学方法比较致痫后7,14,42 d时电针刺激穴位干预致痫组大鼠与相应对照组大鼠之间海马齿状回神经前体细胞的增殖速度,并同时观察动物行为学改变.结果:电针穴位刺激后,明显促进了大鼠致痫后7 d,14 d时齿状回的神经发生水平,BrdU免疫阳性细胞数目较相应对照组明显增加(P<0.01),而致痫后第42日时两组大鼠齿状回BrdU免疫阳性细胞数目无显著性差异(P＞0.05).同时,电针穴位刺激干预组大鼠(存活42 d大鼠)平均每周SRSs次数明显少于电针刺激对照组和无刺激对照组大鼠.结论:电针刺激百会穴可促进癫痫后海马齿状回神经发生水平的改变,即电针刺激百会穴在一定的程度上参与了癫痫后海马的神经可塑性变化.
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电针穴位刺激对锂-匹罗卡品诱导性致痫大鼠认知功能的影响
目的 观察电针刺激百会穴对锂-匹罗卡品诱导致痫大鼠认知能力的影响,为进一步揭示穴位刺激治疗癫痫的抑痫机制提供理论依据.方法 锂-匹罗卡品诱导的致痫大鼠随机分为穴位刺激(电针刺激百会穴)组、非穴位刺激(电针刺激与百会穴相邻的非穴位处)组和癫痫对照组,另选取未致痫大鼠作为正常对照组.分别采用Morris水迷宫测试及穿梭箱避暗实验的方法测定电针刺激百会穴对锂-匹罗卡品诱导致痫大鼠学习记忆变化的影响.结果 与对照组相比,电针刺激百会穴可明显缩短致痫大鼠在Morris水迷宫寻找平台的时间(P＜0.01),避暗实验潜伏期显著增加,出错次数显著减少(P＜0.01).结论 电针刺激百会穴对锂-匹罗卡品诱导致痫大鼠的认知功能具有明显的改善作用.
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对锂-匹罗卡品致颞叶癫痫模型大鼠学习记忆功能影响的研究
目的:探讨锂-匹罗卡品致颞叶癫痫模型大鼠自发性癫痫发作后学习记忆功能障碍的情况.方法:建立锂-匹罗卡品颞叶癫痫模型,应用Morris水迷宫和八臂迷宫实验评价颞叶癫痫模型大鼠自发性癫痫发作后的学习记忆功能障碍.结果:颞叶癫痫模型大鼠自发性癫痫发作后,Morris水迷宫和八臂迷宫实验均出现不同程度的障碍,障碍程度随着自发性癫痫发作时间延长而加重.结论:锂-匹罗卡品诱导颞叶癫痫长期自发性癫痫发作后会出现明显的学习记忆功能障碍.
