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二甲双胍对2型糖尿病模型大鼠肾组织转化生长因子β1表达的影响研究
目的 观察二甲双胍对T2DM大鼠肾组织转化生长因子β1(TGF-β1) mRNA和蛋白表达的影响,探讨其对DKD的保护机制及与降糖效应的相关性.方法 SD大鼠高脂饮食联合小剂量STZ腹腔注射建立T2DM模型,成模后随机分为T2DM组(n=10)、二甲双胍组[300mg/(kg·d),MET,n=8]和格列本脲组[5 mg/(kg·d),GLY,n=8],设置正常对照组(NC,n=9).干预8周后,检测各组FPG、HbA1c,UAlb、尿肌酐(Ucr)、尿TGF-β1水平以及肾组织中TGF-β1 mRNA和蛋白的表达,电镜观察肾小球基底膜厚度(GBMT).结果 8周末,与NC组比较,T2DM组TGF-β1 mRNA[(7.10±0.20)vs(1.00±0.07)]、TGF-β1光密度值(IOD) [(44.66±5.57)vs(14.08±1.98)]、尿TGF-β1与Ucr比值(UTCR) [(187.54+ 10.14) vs(34.51±4.67)ng/g]、FPG[(15.60±1.56)vs(4.45±1.07) mmol/L]、HbA1c[(12.41±0.61)％vs (4.13±0.89) ％]、GBMT[(266.58±21.68)vs(106±10.23) nm]、UACR[(136.31±6.84) vs (34.09±2.92) mg/g]升高(P＜0.05);与T2DM组比较,MET组TGF-β1 mRNA[(2.60±0.09)vs(7.10±0.20)]、TGF-β1 IOD[(21.85±6.54)vs(44.66±5.57)]、UTCR[(63.74±5.29)vs(187.54±10.14) ng/g]、GBMT[(150.98±17.25)vs(266.58±21.68) nm]、UACR[(98.92±5.40)vs(136.31±6.84)m g/g]降低(P＜0.05);与GLY组比较,MET组TGF-β1 mRNA[(2.60±0.09)vs(4.69±0.12)]、TGF-β1 IOD[(21.85±6.54)vs(37.43±3.14)]、GBMT[(150.98±17.25)vs(203.67±23.32)nm]、UTCR [(63.74±5.29)vs(86.49±6.61)ng/g]、UACR[(98.92±5.40)vs(110.10±6.76) mg/g]降低(P＜0.05),两组FPG和HbA1c比较,差异无统计学意义.结论 二甲双胍降低糖尿病肾组织中TGF-β1水平,发挥肾脏保护作用,可能部分依赖于其降糖之外的作用.
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吡格列酮改善糖尿病肾脏疾病肾小管间质纤维化病变的动物实验研究
目的 探讨吡格列酮通过影响AMPK/PI3K/mTOR通路抑制糖尿病肾脏纤维化发生发展的分子机制.方法 24只SD大鼠随机分为正常对照组(NC)、糖尿病组(DM)及吡格列酮治疗组(BG),每组各8只.DM组和BG组STZ腹腔注射复制T1DM模型,成模后第9周BG组予吡格列酮10 mg/(kg·d)连续灌胃8周.16周末处死大鼠,取血清和处死前24 h尿液检测生化指标,观察肾脏组织病理改变,免疫组织化学法和Western blot检测目的蛋白的表达.结果 与NC组比较,DM组FBG、UACR、TG、TC均升高(P<0.05),与DM组比较,BG组UACR、TG和TC降低(P<0.05).与NC组比较,BG组肾小管间质纤维化增加,胶原阳性染色加重,胶原容积分数(CVF)[(17.48±0.59)％vs(36.16±2.09)％,P<0.05],肾间质Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)[(0.08±0.02)vs(0.26±0.02),P<0.05]沉积增加而上皮钙黏附蛋白(E-cadherin)减少[(0.44±0.01)vs(0.19±0.01),P<0.05],肾组织活化的AMPKα 减少[(3.42±0.57)vs(0.93±0.05),P<0.05],活化的Akt[(0.27±0.04)vs(0.49±0.06),P<0.05]、mTOR[(0.63±0.15)vs(5.28±0.89),P<0.05]及P70S6K[(0.63±0.09)vs(0.97±0.13),P<0.05]增加,E-cadherin减少[(0.45±0.09)vs(0.27±0.06),P<0.05],α-SMA表达增加[(0.21±0.04)vs(0.51±0.12),P<0.05];与BG组比较,DM组肾脏纤维化病理改变减轻,胶原阳性染色减轻,CVF[(36.16±2.09)％vs(25.24±2.34)％,P<0.05],肾间质Col-Ⅲ沉积减少[(0.26±0.02)vs(0.18±0.03),P=0.005],E-cadherin增加[(0.19±0.01)vs(0.31±0.02),P<0.05],肾组织活化的AMPKα 增加[(0.93±0.05)vs(2.64±0.76),P<0.05],活化的Akt[(0.49±0.06)vs(0.29±0.08),P<0.05]、mTOR[(5.28±0.89)vs(1.63±0.71),P<0.05]和P70S6K[(0.97±0.13)vs(0.71±0.09),P<0.05]减少,肾组织E-cadherin蛋白表达增加[(0.27±0.06)vs(0.42±0.03),P<0.05],α-SMA表达减少[(0.51±0.12)vs(0.24±0.05),P<0.05].结论 吡格列酮可能通过增加AMPKα 的活化,抑制PI3K/mTOR信号通路,缓解糖尿病大鼠肾脏纤维化病变.
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贝那普利对早期糖尿病肾脏疾病足细胞损伤保护作用的实验研究
目的 探讨贝那普利对早期糖尿病肾脏疾病(DKD)足细胞损伤保护作用. 方法 选取SPF级雄性Wistar大鼠40只,随机分为正常对照(NC)组、单肾切除(SNE)组、DKD组和贝那普利(Ben)组,每组10只,其中DKD组和Ben组采用60 mg/kg STZ腹腔注射建立DKD模型,成模4周后,Ben组予10 mg/(kg·d)贝那普利灌胃,DKD组、SNE组和NC组4周后予等量蒸馏水灌胃.检测各组生化指标,观察肾脏组织病理改变及足细胞超微结构,免疫荧光检测肾皮质Nephrin和Podocin蛋白表达. 结果 Ben组多饮多尿症状减轻,第4、8、12周体质量均高于DKD组(P＜0.05);DKD组和Ben组血糖高于NC组、SNE组(P＜0.05);DKD组Scr和24 h尿蛋白定量高于NC组、SNE组,血清白蛋白低于NC组、单肾切除组(P＜0.05);Ben组Scr和24 h尿蛋白定量(81.30±20.46) μmol/L、(190.44±5.10)mg/24 h低于DKD组,血清白蛋白(36.47±1.32)g/L高于DKD组(P＜0.05);DKD组肾组织ATⅡ高于NC组(P＜0.05);Ben组ATⅡ(14.60±0.82)pg/ml低于DKD组(P＜0.05);DKD模型组足突宽度、足突融合率和基底膜厚度高于NC组、SNE组(P＜0.05);Ben组足突宽度、足突融合率和基底膜厚度分别为(0.41±0.01)μm、(34.20％±6.81％)和(0.40±0.03)μm,低于DKD组(P＜0.05);Ben组Nephrin和Podocin蛋白表达较DKD组升高. 结论 贝那普利对早期DKD足细胞有保护作用,其机制可能与降低肾组织ATⅡ,上调Nephrin和Podocin蛋白表达有关.
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胰岛素联合贝那普利下调高迁移率核小体蛋白1/Toll样受体4的表达改善糖尿病肾组织炎症的研究
目的探讨胰岛素联合贝那普利对糖尿病小鼠肾脏病变的影响及其相关机制.方法8 周龄C57BL/6健康小鼠25只,选取5只作为正常对照组(NC组),余20只腹腔注射150 mg/kg的STZ 诱导建立T1DM模型后随机平均分为单纯糖尿病(DM)组、胰岛素治疗(INS)组、贝那普利治疗(BEN)组 及胰岛素联合贝那普利治疗(INS+BEN)组.8周后检测各组血糖、肾重/体重(KW/BW)和尿白蛋白/肌 酐比值(UACR),观察肾组织形态学变化,检测肾组织高迁移率核小体蛋白1(HMGN1)、Toll样受体4 (TLR4)的表达.结果与NC组比较,DM组血糖、KW/BW及UACR升高[(8. 571±0. 701) vs (24. 280 ± 1. 944) mmol/L,(1. 438 ± 0. 022) vs (1. 698 ± 0. 088),(97. 691 ± 10. 680) vs (697. 673± 168. 781)μg/mg,P<0. 01],可见肾小管间质炎性细胞浸润,系膜扩增改变,HMGN1和TLR4的mRNA、 蛋白表达增加;与DM组比较,INS+BEN组KW/BW无明显改变[(1. 698±0. 088) vs (1. 489±0. 065), P>0. 05],而血糖和UACR下降[(24. 280±1. 944) vs (12. 150±1. 150 )mmol/L, (697. 673±168. 781) vs (148. 570±28. 935)μg/mg,P<0. 05],肾脏组织病变减轻,HMGN1和 TLR4的 mRNA、蛋白表达降 低,且上述变化较BEN组、INS组改善明显.Pearson相关性分析显示,HMGN1和TLR4在肾组织中的 表达呈正相关,且两者表达量的变化与肾脏系膜指数也呈正相关.结论胰岛素联合贝那普利可改善 STZ糖尿病小鼠的肾脏病变,其机制可能与降低HMGN1和TLR4的表达有关.
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二甲双胍对2型糖尿病模型大鼠肾组织蛋白激酶C-β表达的影响
目的 观察二甲双胍(MET)对T2DM模型SD大鼠肾组织蛋白激酶C-β (PKC-β) mRNA和蛋白表达的影响,探讨MET对糖尿病肾脏疾病(DKD)肾损害的保护机制. 方法 高脂饲料喂养合并从腹腔注射小剂量STZ建立T2DM大鼠模型.随机分为正常对照组(NC,n=10)及模型组(DM组,n=32).27只大鼠造模成功后再将其随机分成二甲双胍治疗组(MET,n=8)、格列本脲治疗组(GLY,n=9)及糖尿病对照组(T2DM,n=10).给药8周后,观察各组HbA1c、FBG、BUN尿白蛋白排泄和基底膜厚度(GBMT)情况;同时检测肾小球PKC-β蛋白表达和肾组织PKC-β mRNA表达情况. 结果 8周末,与NC组比较,T2DM组FBG[(4.45±1.07)vs(15.6±1.56) mmol/L]和HbA1 c[(4.13±0.89)％vs(12.41±0.61)％]升高(P＜0.05),PKC-βIOD[(22.24±2.39) vs(42.00±4.90)]和PKC-βmRANA[(1.00±0.04)vs(2.16±0.13)]升高(P＜0.05);与T2DM组比较,MET组PKC-ICD[(42.00±4.90)vs(27.32±1.71)]和PKC-βmRNA[(2.16±0.13)vs(1.11±0.02)]降低(P＜0.05);与GLY组比较,MET组PKC-βIOD[(30.73±1.95) vs (27.32±1.71)]和PKC-βmRNA[(1.75±0.02)vs(1.11±0.02)]降低(P＜0.05).结论 MET可减轻PKC-β在T2DM大鼠肾组织的高表达,该作用可能是其肾脏保护机制之一.
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雷公藤多苷对2型糖尿病肾脏疾病大鼠肾脏保护作用的研究
目的 观察雷公藤多苷对STZ诱导的糖尿病肾脏疾病(DKD)大鼠肾脏中细胞核因子κB受体活化因子/核因子κB受体活化因子配体(RANK/RANKL)的表达变化,探讨其保护肾脏的机制.方法 采用高糖高脂喂养加STZ腹腔注射法建立T2DM动物模型,造模成功后随机分为DKD模型组(DKD,n=8)和雷公藤多苷组(DT,n=8),另选健康大鼠作为正常对照组(NC,咒=8).DT组予雷公藤多苷50 mg/(kg·d)剂量灌胃,NC组和DN组每日予等量生理盐水灌胃.12周后处死大鼠,检测FPG、FIns、UAlb、BUN、Scr、Ucr,计算Ccr.PAS染色观察肾脏病理改变,免疫组织化学法检测肾脏中RANK、RANKL的表达分布,Western blot检测RANK、RANKL、Nephrin的蛋白表达. 结果 与NC组比较,DKD组FPG、FIns、UAlb、Ccr、BUN在给药12周末表达均升高,肾脏中RANK[(0.27±0.05) vs (0.68±0.11)]、RANKL[(0.23±0.07) vs (0.62±0.08)]蛋白表达增加,而Nephrin表达水平下降(P＜0.01);与DN组比较,DT组上述生化指标均改善,肾脏病理改变减轻;RANKU0.45±0.09)vs(0.68±0.11)]、RANKL[(0.39±0.06)vs(0.62土0.08)],而Nephrin蛋白表达增多(P＜0.01). 结论 雷公藤多苷可以抑制RANK/RANKL的表达,减轻T2DM大鼠肾脏病理改变,减少蛋白尿,起到肾脏保护作用.
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DNA甲基转移酶及分泌型卷曲相关蛋白1在糖尿病肾脏疾病大鼠肾组织中的表达研究
目的 探讨DKD大鼠肾组织中DNA甲基转移酶(Dnmts)及分泌型卷曲相关蛋白1(Sfrp1)的表达变化及意义.方法 16只雄性SD大鼠随机分为DKD组与正常对照(NC)组,每组8只.造模成功10周后处死,检测相关生化指标并计算肾脏指数(KI);HE、Masson染色观察肾组织病理学改变;Western blot检测Dnmts、Sfrp1、β-catenin、GSK3β 、p-GSK3β 、col-Ⅲ 、col-Ⅳ 蛋白表达变化;q-PCR检测Sfrp1 mRNA表达水平;分析Sfrp1与Dnmts相关性.结果 与NC组比较,DKD组血糖[(8.51±1.19)vs(21.00±2.24)mmol/L]、24 hUAlb[(12.22±4.91)vs(65.31±18.03)mg]、KI[(6.80±0.53)vs(12.15±1.57)mg/g]均增高(P<0.01);Dnmt1、Dnmt2、Dnmt3a、Dnmt3b、β-catenin、p-GSK3β蛋白表达水平上调(P<0.05);Dnmt3l未见明显变化;Sfrp1 mRNA和蛋白表达水平均下调(P<0.05);Dnmt1、Dnmt2、Dnmt3a、Dnmt3b与Sfrp1的蛋白表达呈负相关(r=-0.811、-0.692、-0.855、-0.858;P<0.01);与Dnmt3l无相关性(r=-0.262,P=0.411).结论 DKD大鼠肾组织Dnmts蛋白表达增加,可能引起sfrp1表达下调,导致对Wnt信号通路的抑制作用减弱,Wnt信号通路异常活化并促进DKD时肾纤维化的发生发展.
关键词： DNA甲基转移酶 分泌型卷曲相关蛋白1 Wnt信号通路 糖尿病肾脏疾病 SD大鼠 -
二甲双胍对2型糖尿病模型大鼠肾组织结缔组织生长因子表达影响的研究
目的 观察二甲双胍对糖尿病模型大鼠肾组织结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,探讨其对肾脏保护的机制.方法 35只SD大鼠随机分为正常对照组(NC,n=9)、糖尿病组(T2DM,n=10)、格列本脲组(GLY,n=8)和二甲双胍治疗组(MET,n=8).T2DM、GLY和MET组采用高脂饮食联合小剂量STZ腹腔注射建立T2DM大鼠模型,建模成功后,GLY和MET组予药物干预8周.检测各组FPG、HbA1c,FIns、BUN、UAlb及尿肌酐(Ucr)水平;电镜观察肾小球基底膜厚度(GBMT)、足细胞融合率(FRFP);免疫组织化学法和RT-PCR检测肾组织中CTGF蛋白[表示为图像中的阳性反应区累积光密度(IOD),记为CTGFIOD]和mRNA(记为CTGFmRNA)表达;ELISA检测尿CTGF蛋白排泄情况.结果 与NC组比较,T2DM组FPG、UACR、尿CTGF/Ucr(UCTR)、GBMT、CTGFIOD和CTGFmRNA表达水平明显升高[(4.45±1.07)vs(15.60±1.56)mmol/L,(34.09±2.92)vs(136.31±6.84)mg/g,(822.41±116.84)vs(4386.80±164.3)pg/g,(106.00±10.23)vs(266.58±21.68)nm,(19.24±6.71)vs(74.52±15.45),(1.02±0.27)vs(4.73±0.77),P<0.05].与T2DM组比较,MET组FPG、UACR、UCTR、GBMT、CTGFIOD和CTGFmRNA表达水平降低[(15.60±1.56)vs(10.58±1.03)mmol/L,(136.31±6.84)vs(96.32±2.85)mg/g,(4386.80±164.3)vs(1220.90±145.06)pg/g,(266.58±21.68)vs(145.94±16.10)nm,(74.52±15.45)vs(36.25±8.93),(4.73±0.77)vs(2.26±0.47),P<0.05)];与GLY组比较,MET组UACR、UCTR、GBMT、CTGFIOD和CTGFmRNA水平降低[(110.10±6.76)vs(96.32±2.85)mg/g,(4197.10±103.98)vs(1220.90±145.06)pg/g,(203.67±23.32)vs(145.94±16.10)nm,(63.78±15.00)vs(36.25±8.93),(4.47±0.76)vs(2.26±0.47),P<0.05],FPG和HbA1c比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论二甲双胍在改善血糖控制的同时,可降低肾组织中CTGF的表达,该作用可能是其提供肾脏疾病保护作用的机制之一.
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控制血糖对糖尿病肾脏疾病大鼠肾脏组织Wnt4/β?catenin信号通路及肾脏纤维化的影响
目的 观察降糖治疗对DKD大鼠肾脏组织Wnt4/β-catenin信号通路相关分子表达的影响,探讨降糖治疗延缓DKD肾纤维化的可能机制.方法 24只SD雄性大鼠,分为正常对照组(NC)、DKD组和胰岛素降糖组(INS),每组各8只.微量末梢血检测HbA1c,生化法测血糖、BUN、24 h UAlb.HE、Masson染色观察肾脏病理改变,免疫组织化学检测Wnt4和β-连环蛋白(β-catenin)在肾脏组织的表达.Western blot检测Wnt4、β-catenin、磷酸化糖原合成酶激酶3β(p-GSK-3β)、糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、上皮型钙黏附蛋白(E-cadherin)、I型胶原(CollagenⅠ)蛋白在大鼠肾脏组织中的表达.RT-PCR检测Wnt4、β-catenin和CollagenⅠmRNA表达.结果 与NC比较,DKD组Wnt4 mRNA和蛋白表达升高[(0.27±0.04)vs(1.28±0.42),(0.03±0.01)vs(0.09±0.03),P<0.05],p-GSK-3β、β-catenin和 α-SMA蛋白表达升高[(0.13±0.02)vs(0.92±0.35),(0.11±0.03)vs(0.47±0.12),(0.02±0.002)vs(0.20±0.04),P<0.05],CollagenⅠ沉积增加[(0.01±0.01)vs(0.20±0.07),P<0.05].与DKD组比较,INS组Wnt4 mRNA和蛋白表达降低[(1.28±0.42)vs(0.78±0.12),(0.09±0.03)vs(0.05±0.01),P<0.05],p-GSK-3β、β-catenin和α-SMA蛋白表达降低[(0.92±0.35)vs(0.28±0.02),(0.47±0.12)vs(0.16±0.03),(0.20±0.04)vs(0.08±0.01),P<0.05],CollagenⅠ沉积减少[(0.20±0.07)vs(0.03±0.01),P<0.05].结论控制血糖可抑制Wnt4/β-catenin信号通路的活化,减少ECM沉积,延缓糖尿病大鼠肾纤维化的发展.
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补体系统凝集素途径与糖尿病肾脏疾病关系的研究进展
补体系统是固有免疫系统的重要组成部分,通过经典途径、旁路途径及凝集素途径被激活.越来越多的研究表明,补体系统凝集素途径可能参与了糖尿病及其血管并发症的发生发展.参与凝集素途径的起始因子有甘露糖结合凝集素、纤维胶凝蛋白等,当模式识别分子识别并结合病原体,以酶原形式存在的甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶被激活,进而启动后续级联反应并达到终清除病原体的目的.本文就凝集素途径上游起始因子甘露糖结合凝集素、纤维胶凝蛋白及下游关键酶甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶与糖尿病及其肾病的关系进行综述,以阐述补体系统凝集素途径在糖尿病肾脏疾病(DKD)发病机制中的作用.
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糖尿病肾脏疾病尿液标志物的研究进展
尿白蛋白(UAlb)作为肾脏早期损伤的传统标志物,对糖尿病肾脏疾病(DKD)早期诊断、疗效评价有重要参考价值,研究发现,UAlb诊断DKD的灵敏度和特异性贝佳,因此很多学者致力于寻找更理想的DKD标志物.DKD进展与肾小球及肾小管间质病变相关,因此尿液标志物更能准确反映肾脏损伤的严重程度.本文旨在对肾小球、肾小管损伤的尿液标志物的研究现状及新进展进行探讨.
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糖尿病肾脏疾病生物标志物的临床进展
糖尿病已经成为我国慢性肾脏病的主要原因,然而对于诊断DKD有重要参考价值的生物标志物种类繁多,分类复杂.本文参考国内外文献,把DKD标志物分为肾小球损伤的生物标志物,肾小管损伤的生物标志物、炎症因子标志物、氧化应激标志物.各自阐述其文献出处、作者和首次发现时间,探讨生物学意义和局限性.尽管DKD标志物研究进展迅速,但尚未有一种生物标志物可单独作为DKD诊断的“金标准”,而引用新技术分析蛋白组可能是未来的研究方向.
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长链非编码RNA在糖尿病肾脏疾病中作用机制的研究进展
长链非编码RNA(lncRNA)作为一类长度超过200个核苷酸的功能性RNA与许多内分泌和代谢疾病密切相关.研究表明,lncRNA可在多水平调控基因表达,包括参与染色质印记,与表观修饰复合物或转录因子结合发挥转录水平的调控,与miRNA、mRNA或蛋白质结合发挥转录后水平的调控等.lncRNA表达的失调及一级序列的突变或二级结构的改变与许多人类疾病相关,而在糖尿病肾脏疾病(DKD)方面的研究还处于起步阶段.此外,由于部分lncRNA可以在人体液中检测到并且具有良好的特异性和可及性,因此,推测lncRNA可作为DKD诊断和预后的新型潜在生物标记物.
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高迁移率族蛋白B1与糖尿病肾脏疾病的研究进展
高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)是一种公认的晚期炎症因子.DKD是糖尿病患者主要的微血管病变,也是导致终末期肾病的重要原因之一.近年来DKD被越来越多的学者认为是一种非感染性慢性低度炎症性疾病,HMGB1可能通过与其相应受体结合参与并放大炎症效应,从而促进DKD的进展.本文就HMGB1与DKD的研究进展进行综述.
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糖尿病肾脏疾病易感基因单核苷酸多态性研究进展
DKD是由基因和环境因素共同导致的复杂遗传性疾病,遗传因素起重要作用,易感基因的鉴定有助于解析DKD的发病机制,指导其临床诊断和治疗.随着单核苷酸多态性(SNP)分析技术的发展,已发现许多基因变异与DKD密切相关.本文从SNP与DKD的关系进行阐述.
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皮肤糖基化终产物荧光检测在糖尿病肾脏疾病中的研究进展
糖尿病肾脏疾病(DKD)是糖尿病的重要并发症,AGEs及其通路在DKD的致病机制中起到重要作用.研究发现,体外皮肤AGEs荧光检测能更为准确地反映体内AGEs的蓄积程度与损伤情况,且因其无创、快捷、价格低廉与相对稳定的优势,将在预测与评估DKD发生发展中逐渐得到更广泛的临床应用.本文就近年来皮肤AGEs荧光检测DKD中的国内外应用进展作一综述.
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新型降糖药对糖尿病肾脏保护作用的研究进展
DKD是糖尿病常见微血管并发症之一,已成为慢性肾脏疾病透析的主要病因.新型降糖药物,特别是以肠促胰素及钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂为代表的降糖药物,在降糖的同时能减少低血糖、肥胖等不良反应,还能减少微血管及大血管并发症的发生.本文就新型降糖药物对糖尿病肾脏保护作用的研究进展进行综述.
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胰升血糖素样肽1对糖尿病肾脏疾病患者肾脏的保护作用机制
糖尿病肾脏疾病(DKD)是糖尿病的常见并发症.基于肠促胰素的新型降糖物胰升血糖素样肽1 (GLP-1)受体激动剂,除其有效的降糖作用外,还有独立于降糖的肾脏保护作用,主要通过降压、减轻肾小球高滤过、降蛋白尿、抗炎症、抗氧化应激及抗RASS等方面发挥肾脏保护作用.本文从基础及临床研究上对其肾脏保护作用及其机制进行评述.
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金属硫蛋白基因多态性与昆明地区汉族糖尿病肾脏疾病的相关性研究
目的 探讨金属硫蛋白(MT)2A基因rs28366003与昆明地区汉族人群DKD的相关性.方法 采用TaqMan探针技术对89例并发DKD的T2DM患者(DKD组)、168例无DKD的T2DM患者(T2DM组)及108名健康对照者(NC组)的MT2A基因rs28366003多态性进行检测.结果 MT2A基因rs28366003多态性DKD组GG基因型频率高于NC组及T2DM组(χ2=16.537,P=0.000;χ2=9.086,P=0.011).DKD组MT2A基因rs28366003位点G等位基因频率高于NC组及T2DM组(χ2=17.341,P=0.01;χ2=5.752,P=0.016).Logistic回归分析显示,MT2A基因rs28366003位点GG基因型可能为DKD发生的独立危险因素.结论 昆明地区汉族人群MT2A基因rs28366003多态性可能与DKD发生有关,GG基因型可能为DKD发生的危险因素.
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内皮型一氧化氮合酶基因a/b多态性与中国 人群糖尿病肾脏疾病易感性的Meta分析
目的 基于Meta分析方法探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因a/b多态性与中国人群DKD的相关性.方法 全面检索数据库,收集有关eNOS基因a/b多态性与中国人群DKD易感性的文献,对符合条件的研究结果应用RevMan 5.2和STATA 12.0软件进行统计分析.结果 共纳入10篇文献,包含病例组(DKD)1079例和对照组(T2DM)796例.Meta分析结果表明,eNOS基因a/b多态性与中国人群DKD密切相关[aa vs bb:OR=2.02,95％CI 1.12～3.64,P=0.02;ab vs bb:OR=1.77,95％CI 1.15～2.73,P=0.01;aa vs(ab+bb):OR=1.99,95％CI 1.12～3.57,P=0.02;(aa+ab)vs bb:OR=1.97,95％CI 1.29～3.00,P=0.002;a vs b:OR=1.88,95％CI 1.23～2.86,P=0.003].敏感性分析提示结论稳定性好.结论 eNOS基因a/b多态性与中国人群DKD的发生发展相关;等位基因a可能是中国人群DKD的易感基因.
关键词： 糖尿病肾脏疾病 内皮型一氧化氮合酶基因 基因多态性 Meta分析
