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TLR-9在胰腺癌细胞化疗中对吉西他滨耐药性的影响
目的:探讨TLR9影响胰腺癌PANC-1细胞对吉西他滨的耐药性.方法:将PNCA-1细胞随机分为3组.A组给予生理盐水+吉西他滨,B组给予TLR9激动剂+吉西他滨,C组给予TLR9抑制剂+吉西他滨.检测3组细胞凋亡水平及bcl-2蛋白的表达.结果:B组凋亡率小于A组与C组,差异具有统计学意义(P<0.05),而C组凋亡率大于A组,差异具有统计学意义(P<0.05).A组Bcl-2的表达与B组比较,差异具有统计学意义(P<0.01).B组Bcl-2的表达与C组比较,差异具有统计学意义(P<0.01).A组Bcl-2的表达与C组比较,差异具有统计学意义(P<0.05).结论:激活TLR9可明显增加胰腺癌PNAC-1细胞株对吉西他滨化疗的耐药性,抑制TLR9可增加胰腺癌细胞对吉西他滨的敏感性.
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百日咳杆菌效应 CpG-ODNs 调控变应性哮喘 Toll 信号分子的实验研究
从百日咳杆菌中分离出非甲基化寡核苷酸单链(CpG-ODNs),建立卵白蛋白(OVA)致敏的小鼠急性哮喘与慢性哮喘模型,经急性哮喘模型从百日咳杆菌 CpG-ODNs 与9条相似度高且含有 CG 片段的 seq A～seq I 序列中筛选出有效序列(seq A),以 seq A 腹腔注射(ip)及灌胃(ig)对急、慢性哮喘小鼠分别进行干预.检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中自细胞(WBC)总数和嗜酸性粒细胞(EOS)数,酶联免疫吸附法(ELISA)检测BALF 中细胞因子及血管内皮生长因子(VEGF)水平.逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测小鼠脾细胞TLR-9 mRNA 表达量:蛋白印迹(Western blotting)法检测小鼠肺组织 TLR-9 蛋白表达.结果表明,小鼠急性哮喘模型经腹腔注射及灌胃 seq A 预处理,可明显抑制 BALF 中 WBC 总数增加,显著抑制 EOS 增加;百日咳杆菌、CpG+ 及 seq A～seq D 灌胃组亦显著抑制 EOS 增加,而 seq E～seq I 作用不明显;上述各序列干预组以腹腔注射途径抑制 EOS 作用较为显著.对小鼠慢性哮喘模型,CpG+ 和 seq A 腹腔注射预处理均能明显上调 BALF 中 y 干扰素(IFN-y)①空白对照组:(176.45±23.46)Pg·mL-1;②模型组:(174.11±22.71)Pg·mL-1;③CpG+(ip):(220.56±15.42)Pg·mL-1;④seq A(ip):(225.23 ±21.60)Pg·mL-1;并下调白介素-4(IL-4)①空白对照组:(66.91±5.81)Pg·mL-1';②模犁组:(81.02±11.24)Pg·mL-1;③CpG+(ip):(63.99±6.09)Pg·mL-1;④seq A(ip):(62.75±10.03)Pg·mL-1;各序列组对 VEGF 无显著影响(P>0.05);seq A 腹腔注射亦能上调小鼠脾细胞 TLR-9 mRNA (TLR-9/GAPDH)①空白对照组:0.62±0.13;②模型组:0.66 ±0.17;③CpG+(ip):1.46 ±0.26;④seq A(ip):1.42±0.34 及肺组织 TLR-9 蛋白表达(TLR.9/β-actin)①空白对照组:0.63 ±0.16;②模型组:0.61 ±0.07;③CpG+(ip):1.15±0.25;④seqA(ip):1.03±0.29;但经灌胃途径无明显影响.结果显示,CpG-ODNs 和获得的 CpG 序列 seq A 可显著抑制哮喘模型的气道炎症反应以及相应炎症细胞因子水平的改变,其作用机制可能与调节 Th1/Th2 平衡、调控 TO11 样受体9(TLR-9)表达有关.
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Toll样受体－9在细菌DNA诱导小鼠心肌炎症反应中的作用
目的：探讨Toll样受体－9（TLR－9）及其致病性配体（即细菌DNA）在脓毒症小鼠心肌炎症反应中心功能不全的作用。方法使用人工合成的细菌DNA（ CpG－ODN），分别作用于TLR－9组及TLR－9缺陷（ TLR9－D）的小鼠，测定6 h时间点炎症标志物：肿瘤坏死因子（ TNF）－α、白细胞介素（IL）－1β及IL－6、血清脑钠肽（BNP）水平及心动超声的心功能结果。结果在野生型小鼠，CpG－ODN 导致心脏发生严重炎症反应，表现为TNF－α、IL－1β，IL－6及BNP的水平升高及心动超声示心脏收缩机舒张功能明显降低（P＜0．05）；而在TLR9－D小鼠这种炎症反应却没有出现。结论细菌DNA通过TLR－9的介导，导致心肌炎性反应及细胞因子的生产并且产生心功能不全，TLR－9与心功能不全呈正相关。
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TLR-9在狼疮发病与治疗中的作用
Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)通过与配体结合能有效激活天然免疫进而获得特异性免疫.其中TLR-9与其特异性配体结合是导致狼疮发病的重要因素.对TLR-9与其配体的特征及两者之间的交互作用、以及其随后对浆细胞样树突状细胞(plasmacytoid dendritic cell,pDC)、B、T细胞的激活从而释放抗体和细胞因子的过程进行研究,将有助于发展特异性的干扰策略,从而提高狼疮的治疗水平.
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益生菌对DSS诱导溃疡性结肠炎小鼠模型TLR-9、NF-κB表达的影响
目的:研究益生菌对溃疡性结肠炎小鼠的治疗作用并探讨其可能存在的作用机制.方法:50只清洁级健康KM小鼠随机分为5组,分别为正常组、摸型组、益生菌组、美沙拉嗪组、联合治疗组,每组各10只,正常组给予正常饲养,其余四组使用4％的DSS水溶液供其自由饮用10d,制备UC小鼠摸型,于造摸同时给予每天灌胃治疗10d后处死小鼠,剖腹分离结肠组织,观察各组小鼠的疾病活动指数(DAI)、结肠组织病理学变化,采用兔疫组化检测结肠组织粘膜TLR-9、NF-κB的表达.结果:摸型组的DAI、结肠粘膜损伤评分明显高于正常组、益生菌组、美沙拉嗪组及联合治疗组,具有显著性差异(P<0.05),联合治疗组稍低于益生菌组、美沙拉嗪组,差异具有统计学意义(P<0.05),但益生菌组与美沙拉嗪组差异不明显(P>0.05),结肠组织中TLR-9、NF-κB的表达中,摸型组明显高于正常组、益生菌组、美沙拉嗪组、联合治疗组,存在显著差异(P<0.05),联合治疗组稍低于益生菌组、美沙拉嗪组,差异具有统计学意义(P<0.05),但益生菌组与美沙拉嗪组差异不明显(P>0.05).结论:TLR-9/NF-κB信号通路在UC的发病中起着重要作用,益生菌对UC摸型小鼠具有治疗作用,其作用机制可能与抑制TLR-9、NF-κB的表达有关,益生菌与美沙拉嗪联合治疗优于单药治疗.
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TLR-9基因多态性与系统性红斑狼疮的相关性研究
目的 分析山东地区汉族人群TLR-9基因rs187084、rs352139等位点的多态性,探讨其与系统性红斑狼疮的相关性.方法 采用PCR-RFLP等方法对92例系统性红斑狼疮患者和88例健康对照者TLR-9 基因rs187084、rs352139的多态性进行分析,计算基因型和等位基因频率结果:SLE患者TLR-9基因rs187084CC、CT、TT基因型频率分别是0.185、0.413和0.402,rs352139AA、AG、GG基因型频率分别是0.228、0.533和0.239,与对照组间差异没有统计学意义(χ2=2.99,P>0.05,χ2=4.54,P>0.05).结论 TLR-9基因可能在SLE发病中起一定作用.
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系统性红斑狼疮IRF-5和TLR-9mRNA的表达
目的 分析山东地区汉族人群IRF-5基因及TLR-9基因在系统性红斑狼疮患者体内的表达情况,以探讨其与系统系红斑狼疮的关系.方法 以实时荧光定量聚合酶链反应方法检测92例系统性红斑狼疮患者和88例健康对照者IRF5及TLR-9基因表达水平(以2-⊿⊿Ct表示).结果 系统性红斑狼疮患者体内IRF5及TLR-9 mRNA明显高于健康对照者,且具有统计学意义(p<0.05).结论 IRF-5、TLR-9基因可能在SLE发病中起一定作用.
关键词： 系统性红斑狼疮 IRF-5 TLR-9 实时荧光定量聚合酶链反应
