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免疫受损人群的潜伏性结核感染筛查和预防性治疗
免疫受损人群的潜伏性结核感染(latent tuberculosis infection,LTBI)筛查和预防是控制结核病的重要挑战之一.免疫受损人群中,人类免疫缺陷病毒感染者、免疫介导的炎症性疾病患者、移植候选人及移植患者等是结核病易感人群,对高风险人群进行靶向LTBI筛查是进行预防性治疗的前提.γ干扰素释放试验和结核菌素皮肤试验在不同类型的免疫抑制人群中诊断潜伏性结核感染的能力存在异质性,因此选择合适的筛查策略尤其重要.对LTBI诊断试验阳性者进行预防性治疗可以降低发生活动性结核病的风险,而不同的免疫受损人群在LTBI预防性治疗的方案和时间点有所不同,需要更为深入地进行探索.
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儿童1型糖尿病合并普通变异型免疫缺陷综合征并携带信号转导与转录激活因子3基因新突变一例并文献复习
目的探讨1例儿童1型糖尿病合并普通变异型免疫缺陷综合征（CVID）致病基因并复习相关文献。方法分析2015年7月我院收治的1例1型糖尿病合并CVID的儿童患者的临床特点并抽提相关家系成员的基因组DNA，全外显子组测序并用Sanger测序验证。结果该患者基因检测证实信号转导与转录激活因子3（STAT3）基因存在杂合错义新生突变c.1073T>C, P.Leu358Ser，该突变位于“DNA结合域”中，经SIFT、PloyPhen等功能软件预测，该变异可能影响STAT3蛋白结构域功能。结论本患者可能为第1例中国儿童1型糖尿病合并CVID患者，且携带STAT3基因新生突变，拓宽了STAT3基因突变的表型谱。
关键词： 糖尿病 1型 免疫缺陷综合征 信号传导与转录激活因子3 基因突变 -
Wiskott-Aldrich综合征家系WASP基因突变分析与产前诊断
目的 分析4个Wiskott-Aldrich综合征家系致病基因WASP基因突变位点,探讨WASP基因分析用于产前诊断的可行性.方法 应用PCR扩增后直接双向测序方法,对4个Wiskott-Aldrich综合征家系中3例先证者和4例母亲及100名正常个体的WASP基因的外显子区及侧翼序列进行突变分析,确定致病突变后,对其中2个家系中的高危胎儿进行孕早期产前基因诊断.结果 共发现4种WASP基因突变,c.91A ＞G (p.E31K),c.665C ＞T (p.R211X),c.397G＞A(p.E133K),c.952-953 delCC(p.P317fsX18),其中c.952-953delCC为首次报道的突变(novel).家系1中先证者携带WASP基因p.E31K错义突变,母亲未携带相应突变,该家系先证者突变为新生突变;家系2中先证者携带WASP基因p.R211X无义突变,母亲为该突变的杂合携带者;家系3中先证者携带p.E133K错义突变,母亲为相应致病突变的杂合携带者;家系4有家族史但先证者已故,先证者母亲携带c.952-953delCC杂合突变;100名正常个体未检测到上述突变.2个产前诊断家系中胎儿均为男性,家系2中胎儿携带与其先证者相同的突变推测为患者可能性大,胎儿父母选择治疗性引产术后取胎儿流产物标本行基因诊断,结果与产前诊断相同;家系3中胎儿未携带与其先证者相同的突变,生后随访至6个月,新生儿各项检查结果均正常.结论 WASP基因突变是Wiskott-Aldrich综合征4家系的致病原因,c.952-953delCC(p.P317fsX18)为首次报道的新突变,通过产前诊断避免此类患儿出生是目前预防该病发生的有效方法.
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先天性无丙种球蛋白血症μ重链基因突变一例
目的 探讨1例μ重链(μHC)基因缺陷患儿的临床特征和基因突变类型.方法 患儿为男性,1岁10个月,临床诊断先天性无丙种球蛋白血症,BTK基因分析未见突变.采用PCR方法 扩增患儿及父母μHC基因组DNA.采用RT-PCR扩增患儿μHC mRNA.PCR产物直接进行双向序列测定.结果患儿生后8个月开始反复出现发热、咳嗽.11个月出现右侧偏瘫,1岁零8个月出现左髋关节和右膝关节疼痛肿胀.脑脊液常规检查示细胞总数18×10~6/L[参考值(0～15)×106/L],白细胞7×10~6/L[参考值(0～15)×10~6/L],生化示蛋白0.14 g/L(参考值0.15～0.45 g/L),糖4.68mmol/L(参考值2.44～4.44 mmol/L),氯化物116.3 mmol/L(参考值120～132 mmol/L).头颅CT平扫未见明显异常.免疫球蛋白IgG 181 mg/L,IgA 22 mg/L,IgM 28.8 mg/L,IgE 4.6 U/ml.淋巴细胞分类示T淋巴细胞(CD3~+)67%,B淋巴细胞(CDl9~+)为0,NK细胞(CD16~+ CD56~+)32%.基因分析患儿为μHC基因的复合杂合突变.一条等位基因在第4外显子剪接位点发生突变(1956 G＞A),患儿父亲为此突变基因的携带者;一条等位基因在第1外显子核苷酸插入导致移码突变(170-175insert C,L11fs60X),患儿母亲为此突变基因的携带者.第1外显子插入突变为首次报道的突变类型.患儿μHC cDNA经半巢式PCR扩增并测序,发现第4外显子潜在剪接位点活化导致转录产物插入第4内含子136个核苷酸,导致仅合成分泌型μHC蛋白.结论通过临床筛查和基因分析,在我国首次报道μHC基因复合杂合突变(1956 G＞A和170-175insert C)患儿,并且发现1个第1外显子的新的突变位点.
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抗体缺陷病并发肝硬化一例并文献复习
目的 总结抗体缺陷病并发肝硬化患儿的病因、治疗及预后.方法 回顾性分析上海儿童医学中心收治的1例X连锁无丙种球蛋白血症并发肝硬化患儿的临床资料.应用维普及万方数据库,以“抗体缺陷病”“肝硬化”作为关键词对2015年1月以前15年文献进行检索;应用Pubmed医学检索,以“primary hypogammaglobulinaemia”“liver cirrhosis"为关键词,检索由1988年1月1日至2015年1月1日的文献,对文献病例资料进行总结.结果 患儿男,12岁,因“确诊X连锁无丙种球蛋白血症7年,吐血3次”于2014年12月入院.患儿有静脉输注丙种球蛋白6年病史,无丙型肝炎(丙肝)病毒感染,自身抗体阴性,乙型肝炎(乙肝)病毒表面抗体、e抗体及核心抗体阳性.胃镜示食管胃底静脉曲张,肝脏病理示肝细胞变性,坏死,纤维组织增生,假小叶形成.入院后接受肝移植,术后口服他克莫司3 mg/d,甲泼尼松5 mg/d,拉米夫定150 mg/d及阿昔洛韦900 mg/d,随访3个月,患儿病情稳定,肝功能正常.符合条件的中文文献0篇,英文文献13篇,共计19例患者,其中12例普通变异型免疫缺陷病,3例X连锁无丙种球蛋白血症,2例高IgM血症,2例先天性低丙种球蛋白血症.17例丙肝病毒感染,2例自身免疫性肝炎.17例丙肝病毒感染者中有15例静脉输注丙种球蛋白.19例病例中,7例存活.肝移植治疗5例,死亡3例.结论 除了传统认识的丙肝病毒感染及自身免疫性两大因素是抗体缺陷病并发肝硬化病因以外,乙肝病毒感染也是病因之一.静脉输注丙种球蛋白可能是传播丙肝及乙肝病毒感染的重要途径.抗体缺陷病并发肝硬化预后差,病死率高.
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PIK3CD基因突变所致激活PI3K-δ综合征的临床特点和基因分析
目的 探讨PIK3CD基因突变所致激活PI3K-δ综合征(APDS)的临床及基因突变特点.方法 回顾性分析2015年首都医科大学附属北京儿童医院呼吸二科临床诊断的2例APDS患儿的临床特征,采用全外显子基因测序对先证者进行基因筛查,发现可疑致病基因,利用一代测序进行验证,并对患儿父母进行验证,进而分析获得的基因结果.结果 2例患儿均为女性,就诊年龄分别为2岁4月龄和5岁,均以反复严重的呼吸道感染、肝脾淋巴结肿大、巨细胞病毒或EB病毒感染为主要表现.体内幼稚性CD4+T细胞数量减少及CD4 +/CD8+比例倒置,IgM增高.例1同时出现IgA、IgG降低.例2出现广泛气道黏膜滤泡样增生.2例均携带PIK3CD基因c.3061G＞ A(E1021K)点突变,且均为新生突变.例1为纯合突变,例2为杂合突变.2例患儿均予以每隔4周静脉输注丙种球蛋白500 mg/kg治疗.例1予以雷帕霉素1 mg/(m2·d)口服,2周后家长自行停药.例2予以口服小剂量泼尼松维持治疗.随访2个月,2例患儿呼吸道感染次数较前减少,例2肝脾肿大较前好转,而气道黏膜增生未见改善.结论 APDS临床表现包括反复呼吸道感染、肝脾淋巴结肿大、巨细胞病毒或EB病毒血症.免疫表型为幼稚性CD4+T细胞数量减少、CD4+/CD8+比例倒置、IgM增高,部分患者伴有IgA及IgG降低.PIK3CD基因c.3061G＞ A(E1021K)为常见的新生突变类型.
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SOPH综合征伴抗体免疫缺陷及再生障碍性贫血一例并文献复习
目的 探讨NBAS基因缺陷性疾病的临床特征及基因变异特点.方法 回顾性分析2017年3月深圳市儿童医院风湿免疫科收治的1例SOPH综合征患儿的临床资料、免疫学指标及基因变异特点,以NBAS基因为检索词,检索PubMed、万方、中国知网、重庆维普2009年1月至2017年3月NBAS基因变异相关文献.总结NBAS基因缺陷患者的临床特征、免疫学指标及基因变异特点.结果(1)患儿女,2岁4月龄,因"发热伴面色苍白1d"入院.患儿自胎儿期即出现宫内发育迟缓,生后出现反复下呼吸道感染、持续肝功能异常及生长发育落后.头围43.5cm,身高60cm,面色、皮肤黏膜苍白,早老外观,皮肤松弛,毛发稀疏,颅缝未闭,前囟约6cm×5cm,张力不高,眼球外凸,低耳位,肝脏右肋下2cm,脾脏肋下1.5cm,四肢肌力、肌张力偏低.监测肝酶示丙氨酸转氨酶100~1991U/L,天冬氨酸转氨酶191~1367U/L;视觉诱发电位及眼底检查提示视神经萎缩;骨密度评估为同龄儿45%;血红蛋白53g/L;骨髓涂片示骨髓增生减低,红系增生严重减低;IgG2g/L(正常3.41~19.6),CD19+淋巴细胞绝对值231.27/μl(608.8~2167.7);基因测序分析显示NBAS基因c.5741C>T、pR1914H和c.6496-6497insA、p.S2166Ffs*2复合杂合变异.(2)文献检索共收集到8篇英文文献,共包括57例NBAS基因纯合或复合杂合变异患者,表现为身材矮小50例(88%),外周血涂片P-H细胞阳性43例(75%),骨骼发育异常42例(74%),视神经萎缩41例(72%),不同程度肝酶异常或急性肝衰竭24例(42%),免疫系统异常11例(19%),智力、语言或运动发育落后6例(11%),其他常见临床表现还有早老外观、眼球外凸和肌张力降低等.57例中35例(61%)存在NBAS基因为c.[5741G>A]、[5741G>A]位点变异.结论 NBAS基因缺陷性疾病主要临床特征为身材矮小、视神经萎缩、P-H细胞阳性、骨骼发育异常、反复感染、肝酶异常、早老外观、眼球外凸及肌张力降低,还可并发免疫缺陷及再生障碍性贫血等,基因测序分析显示NBAS基因纯合或复合杂合变异,c.[5741G>A]纯合变异为热点变异.
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免疫缺陷、着丝粒不稳定、面部异常综合征一例并文献复习
目的 总结1例儿童免疫缺陷、着丝粒不稳定、面部异常(ICF)综合征的临床及基因突变特征并进行文献复习.方法 回顾性总结2016年12月青岛市妇女儿童医院肾脏免疫科收治的1例ICF综合征患儿的临床诊疗随访过程和基因测序结果,并以“ICF综合征”“免疫缺陷、着丝粒不稳定、面部异常”“DNMT3B基因”“ICF syndrome”“ICF syndrome and DNMT3B”为检索词,检索建库至2018年3月中文数据库(中国知网数据库、万方数据库)及PUBMED数据库进行文献复习.结果 患儿女,1岁10月龄,因反复感染1年余入院.体格检查发现眼距略宽,低耳位,余未见明显异常.辅助检查:IgG(＜1.34 g/L)、IgA (＜0.060 g/L)、IgM(＜0.179 g/L)均明显低于正常,淋巴细胞亚群六项检测基本正常(总T淋巴细胞:0.503、辅助性T细胞:0.328、杀伤T细胞:0.166、自然杀伤细胞:0.184、总B淋巴细胞:0.276).基因检测示:DNMT3B基因复合杂合突变,第8内含子c.922-2A＞G (IVS8-2A＞G)杂合剪切位点突变和第23外显子c.2477G＞A (P.R826H)杂合错义突变.患儿染色体分析:46,XX,分析100个核型其中64个核型存在1号染色体着丝粒不稳定现象.检索符合条件的中文文献0篇,英文文献5篇,共有29例因DNMT3B基因突变导致ICF综合征的患者;有43个突变位点与ICF综合征发病有关,包括34个错义突变,2个缺失突变,1个插入突变,6个内含子突变;其中11例为复合杂合突变.所有患者均有染色体着丝粒不稳定现象,面容发育异常,以眼距增宽和耳位低多见,大多数患者有语言、运动发育延迟,少数伴有智力障碍,辅助检查以体液免疫缺陷为主.结论 ICF综合征为罕见的常染色体隐性遗传原发性免疫缺陷病,具有典型的临床三联征,基因检测可进一步明确诊断.本例患儿DNMT3B基因突变为未报道的新突变.
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RAS基因相关性自身免疫淋巴增殖性疾病二例并文献复习
目的 探讨RAS基因相关性自身免疫淋巴增殖性疾病(RALD)的临床特征及基因变异特点.方法 回顾性分析2012年1月至2017年1月深圳市儿童医院风湿免疫科住院诊治的2例RALD的临床资料及基因变异特点,以基因NRAS、KRAS或RALD为检索词,检索PubMed、中国知网、重庆维普及万方数据库2000年1月—2017年1月RAS基因变异相关文献.总结RALD的临床特征及基因变异特点.结果 例1女,7岁7月龄,发现血小板减少、脾大3年余,下肢可见陈旧性瘀斑,颌下淋巴结肿大,肝脏右肋下8 cm,脾脏脐下1 cm;血小板波动于(15~60)×109/L,血红蛋白57 g/L,抗人球蛋白试验阳性;胸部CT示双肺间质性病变、双侧胸腔积液、心包积液、心肌内膜及心肌损害、腹腔积液.例2女,7岁5月龄,反复血小板减少7余年,间断眼睑、腹部肿胀3年,颈部及右侧腹股沟淋巴结肿大,肝脏肋下平脐,剑突下6 cm,脾脏肋下5 cm;血小板9×109/L,单核细胞5.46×109/L,骨髓涂片显示原始幼稚细胞比例增高(0.09~0.11),胸部CT示肺炎伴间质性病变、中大量心包积液、心脏增大、肺动脉高压.基因检测:例1存在KRAS基因2号外显子c.35G>A、p.G12D体细胞突变,例2存在NRAS基因2号外显子c.38G>A、p.G13D体细胞突变.共检索到相关英文文献7篇,中文文献1篇.其中NRAS基因发生体细胞突变所致RALD患者10例,KRAS基因发生体细胞突变所致RALD患者13例,23例患者主要临床特征包括高γ球蛋白血症、脾脏肿大、单核细胞或B细胞增生症.结论 RALD常以肝脾肿大、淋巴组织增生、自身免疫性血细胞减少、B细胞或单核细胞增多症、高球蛋白血症起病,明确RAS基因体细胞突变分析有助于诊断此病.
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椎体软骨发育不良伴免疫调节异常一例并文献复习
目的 总结椎体软骨发育不良伴免疫调节异常(SPENCDI)的临床特点.方法 报道2016年10月北京协和医院儿科收治的1例SPENCDI患儿的临床表现、治疗、转归和基因测序结果,并分别以“椎体软骨发育不良伴免疫调节异常”“spondyloenchondrodysplasia”为检索词,检索截至2017年11月中文数据库(中国知网、万方数据库)及PubMed数据库的文献进行复习.结果 患儿女,12岁,因“间断发热1个月余”就诊,常规检查发现肝功能异常、血白细胞和血红蛋白降低.完善相关检查后,以“肝功能异常、IgG升高、抗肝肾微粒体抗体阳性、肝活检提示中重度肝界面炎”及“抗核抗体阳性、抗双链DNA抗体阳性、补体降低、血白细胞和血红蛋白减低”被诊断为“Ⅱ型自身免疫性肝炎,系统性红斑狼疮不除外”,给予甲泼尼龙及硫唑嘌呤治疗后,出现新发的肺炎支原体肺炎及可疑真菌感染.患儿自幼生长发育落后,2岁被诊为“脑瘫”,6岁始能独立行走,8岁行右足外翻矫正手术.行相关基因二代测序及Sanger验证,结果提示抗酒石酸酸性磷酸酶5基因(ACP5,NM_001111035.2)复合杂合突变:c.798dupC,p.S267Lfs*20,杂合,父源;c.716G＞A,p.G239D,杂合,母源.完善胸腰椎侧位X线显示椎体明显变扁.遂确诊为SPENCDI,予以泼尼松龙60 mg/d,吗替麦考酚酯1.5 g/d治疗.3个月后随访,患儿无不适主诉,自身免疫性肝炎以及系统性红斑狼疮的活动指标均正常.文献检索发现25篇同类病例报道,其中中文1篇,英文24篇,共有74例患者,其主要临床表现依次是骨骼发育异常(74/74,100％)、自身免疫性疾病(47/74,63.5％)、矮小(45/74,60.8％)、神经系统症状(25/74,33.8％).少数单纯骨骼发育异常的患者给予生长激素治疗,合并自身免疫病的患者给予了相应的免疫抑制剂治疗,病情均获得一定程度的改善.结论 椎体及干骺端软骨发育异常、神经系统症状、自身免疫性疾病易感是SPENCDI的主要临床表现.对于单纯矮小或是合并自身免疫性疾病和(或)神经系统症状时,应警惕该病的存在.
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主要组织相容性复合物Ⅱ类分子缺陷病一例伴文献复习
目的 总结主要组织相容性复合物(MHC)Ⅱ类分子缺陷病1例患儿的临床特点及实验室结果.方法 分析2013年12月起在北京协和医院儿科诊治的1例MHC-Ⅱ类分子缺陷病患儿的临床资料、实验室检查及基因检测结果.以“主要组织相容性复合物Ⅱ类分子缺陷病”“裸淋巴细胞综合征”为关键词,在中国知网和万方数据库(建库至2015年10月)中检索,并以“major histocompatibility complex classⅡdeficiency”或“bare lymphocyte syndrome”为检索词,在PubMed数据库(建库至2015年10月)中检索,结合文献复习总结该病例特点、诊断标准、治疗及预后.结果 患儿男,8月龄.4月龄起病,临床表现为反复发热,对多种病原易感,合并免疫性溶血性贫血、重度营养不良,1岁8月龄经流式细胞术及基因检测,终诊断为MHC-Ⅱ类分子缺陷病.在中国知网和万方数据库中未查到相关报道,在PubMed数据库中检索到近10年的报道共20篇178例,加本例报道共179例病例.综合分析显示,本病临床表现为极易被各种病原感染[呼吸道感染82％(146/178),胃肠道感染76％ (135/178)],实验室检查可见低丙种球蛋白血症,CD4+T细胞减低(93％,107/115)等,诊断需依据流式细胞术及基因检测.结论 对于起病年龄小,临床表现为反复机会性感染,需考虑免疫缺陷病.尤其是长期的腹泻、发育不良及隐孢子虫所致的肠和肝的感染及肺孢子虫感染等对MHC-Ⅱ类分子缺陷病有提示意义.
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播散性卡介苗感染18例分析
目的 探讨播散性卡介苗感染的临床表现、免疫学异常以及治疗转归.方法 回顾性分析2000年1月至2007年12月首都医科大学附属北京儿童医院收治的18例播散性卡介苗感染患儿的临床资料.结果 18例患儿中男13例,女5例,播散首先发生于接种部位同侧腋下淋巴结,同时播散至肺15例次,纵隔和腹腔淋巴结18例次,皮肤和软组织5例次,骨骼4例次,肝4例次,脾8例次,肾和肾上腺各1例次,脑膜1例次.18例中诊断原发免疫缺陷病12例,其中严重联合免疫缺陷病3例,慢性肉芽肿(CGD)7例,白细胞介素12/干扰素γ通路缺陷2例.18例中11例死亡,7例随访1～9年仍存活,其中4例有反复活动性皮肤和骨结核表现,3例易患反复其他病原感染.结论 播散性卡介苗感染患儿多存在原发免疫缺陷病,其中CGD和IL-12/IFN-γ通路缺陷在此类患儿中比例较高,对此类患儿应进行特殊免疫功能检查.患儿多数预后不良,应尽早明确免疫缺陷类型,并进行针对性免疫治疗.
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核因子κB2基因突变致普通变异型免疫缺陷病一例并文献复习
目的 探讨核因子κB2(NFκB2)基因突变致普通变异型免疫缺陷病(CVID)的临床、免疫学及分子特征.方法 分析2015年12月重庆医科大学附属儿童医院诊治的1例NFκB2基因失功能突变致CVID患儿的临床特点、生化检查、免疫功能、分子特征、治疗及随访,并以“NFκB2”“免疫缺陷”为检索词,检索2013年1月至2017年11月中文数据库及PUBMED数据库进行文献复习.结果 患儿男,1岁2月龄,自生后6月龄起发生下呼吸道感染4次及中耳炎1次;血清免疫球蛋白水平降低:IgG 2.73 g/L,IgA＜0.07 g/L,IgM 0.12 g/L;外周血淋巴细胞精细免疫分型:T细胞比例升高(81.8％),其中初始CD4+T细胞比例升高(39.1％),总B细胞比例正常,但记忆B细胞和浆母细胞比例下降(分别为0.1％和0),自然杀伤(NK)细胞比例稍下降(4.13％);外周血单个核细胞CD4+T细胞中,调节性T细胞(1.49％)、滤泡辅助T细胞(3.66％)及辅助性T细胞17 (9.65％)比例下降,辅助性T细胞2比例升高(60.9％);T细胞增殖反应及T细胞抗原受体多样性均未见异常;NK细胞细胞毒功能缺陷;全外显子组测序发现NFκB2基因22号外显子无义突变(c.2557C＞T;p.Arg853X).免疫印迹检测提示患儿NF-κB2蛋白(p52)表达降低.患儿定期行静脉输注入丙种球蛋白(400～600mg/kg),肺部感染情况明显好转.文献检索到10篇英文文献,包括国外报道27例和国内报道1例.其中无义突变有12例(5例为增功能突变)、错义突变和移码突变各8例.临床表现以呼吸道感染为主,可发生秃头、砂纸甲等自身免疫现象.15例患儿合并促肾上腺皮质激素(ACTH)缺乏.结论 NF-κB2通路可影响T细胞、B细胞的分化及NK细胞细胞毒功能.临床上以反复感染、低丙种球蛋白血症、记忆B细胞及浆细胞水平低下,尤其是合并ACTH缺乏为主要表现的需警惕NF-κB2缺陷,应尽早行基因检查明确诊断.
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ITGB2新发突变致白细胞黏附分子缺陷病的致病机制研究
目的 探讨ITGB2新发突变所致白细胞黏附分子缺陷1型的致病机制.方法 患儿女,11岁,因反复发热于2014年8月收入青岛大学附属医院.收集患儿临床资料,用流式细胞术检测患儿白细胞表面CD18的表达水平;以全外显子基因二代测序明确突变基因;软件预测突变致病性;构建含野生型及突变型ITGB2基因的载体,分别比较野生型蛋白与突变型蛋白的稳定性及其亚细胞定位.结果 患儿临床表现(反复感染发热、牙槽嵴低平、牙齿缺如等)与白细胞黏附分子缺陷高度相符;患儿外周血白细胞表面CD18表达水平(0.2％)较对照组(患儿父亲:99.0％,患儿母亲:99.1％)显著下降;经基因检测明确患儿ITGB2的2个等位基因各携带有1个新发现的突变,分别为chr21(46319021)c.954delG(新发突变)和chr21 (46309266)c.1802C＞A(来自父亲);其中c.954delG突变为移码突变,确定为致病突变;c.1802C＞A经软件预测为有害突变;突变型蛋白在稳定性上与野生型蛋白无差别,但合成后无法定位于细胞膜.结论 该患儿可确诊为白细胞黏附分子缺陷1型,其致病突变为ITGB2基因c.954del G和c.1802C＞A突变;其中c.1802C＞A突变使CD18无法定位于细胞膜,从而导致白细胞黏附分子缺陷的发生.
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X连锁镁离子通道缺陷原发性免疫缺陷病家系研究并文献复习
目的 探讨X连锁镁离子通道缺陷原发性免疫缺陷病(XMEN)的临床特征及基因突变特点.方法 回顾性分析深圳市儿童医院风湿免疫科2016年8月诊治的XMEN一家系中2例患儿的临床资料、免疫学指标及基因突变特点.以MAGT1基因或XMEN为检索词,检索PubMed、万方、中国知网、重庆维普2010年1月至2017年3月MAGTI基因突变相关文献.总结XMEN患者的临床特征、免疫学指标及基因突变特点.结果 先证者男,2岁8月龄,因“发现尿色加深2d,皮肤黄染1d”入院.既往有反复上呼吸道感染及鼻窦炎病史.辅助检查:血红蛋白38 g/L;网织红细胞绝对值223.2×10/L;尿胆原38 μmol/L(3～ 16 μmol/L);Coomb试验:间接抗人球蛋白试验(+),直接抗人球蛋白试验(++++);总胆红素77.2 μmol/L,间接胆红素66μmol/L;CD4+/CD8+T细胞比值0.89;基因测序分析显示MAGT1基因3号外显子c.472delG、p.D158Mfs*6移码突变.先证者弟弟1岁6月龄,亦存在反复上呼吸道感染、CD4+/CD8+T细胞比值(0.45)降低、B细胞占淋巴细胞总数比例(45.7％)及绝对计数(3 894/μl)增加、MAGT1基因3号外显子c.472delG、p.D158Mfs*6移码突变.2例患儿NK细胞NKG2D表达均显著降低.文献检索共收集7篇英文文献,共包括11例男性XMEN患者,均存在MAGT1基因突变,其中EB病毒血症11例,反复上呼吸道感染、中耳炎或鼻窦炎10例,继发肿瘤性疾病8例,CD4+/CD8+T细胞比值(＜1)降低7例,免疫性血小板减少或溶血性贫血2例.结论XMEN主要临床特征包括男性发病、反复上呼吸道感染、中耳炎或鼻窦炎、EB病毒血症、淋巴增殖性疾病或淋巴瘤、自身免疫性疾病、CD4+/CD8+T细胞比值降低及NK细胞NKG2D表达显著减少,基因测序分析显示MAGT1基因存在致病性变异.
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原发性免疫缺陷病造血干细胞移植患儿呼吸道合胞病毒感染特征
目的 了解原发性免疫缺陷病(PID)患儿在造血干细胞移植过程中呼吸道合胞病毒(RSV)感染临床特征和转归.方法 移植前以及移植后连续收集白2009年4月到2010年9月于重庆医科大学附属儿童医院接受造血干细胞移植的9例患儿鼻咽吸取物(NPA),采用荧光定量PCR法检测RSV,对阳性标本进行病毒分离,扩增G基因用于遗传进化分析,并收集临床资料分析其临床感染特征.结果 9例患儿中3例检出RSV,检出率为33.3%,且在3例阳性患儿NPA中多次分离出RSV,并通过G基因序列分析发现,3例患儿均感染RSV B亚型毒株,在体内持续复制数月之久.其临床表现均为肺炎,未见明显重症倾向.1例患儿抗病毒治疗,3例患儿均静脉滴注丙种球蛋白(IVIG),均好转出院.而同期于该院呼吸病房因急性下呼吸道感染(ALRTI)住院儿童RSV感染率仅为20%,且以B亚型为优势流行株,10例RSV B亚型同期呼吸科病房普通患儿临床症状与PID造血干细胞移植患儿相似.结论 PID造血干细胞移植患儿更易感染RSV,且可在体内可持续复制数月,及时诊断和治疗,随着免疫功能逐步重建,RSV感染多可恢复.
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X连锁多内分泌腺病肠病伴免疫失调综合征一例基因及蛋白表达研究
目的 探讨表现为顽固性腹泻、皮疹以及有或无胰岛素依赖性糖尿病的疑似X连锁多内分泌腺病肠病伴免疫失调综合征(IPEX)患儿FOXP3基因变异及其蛋白表达水平.方法 对近两年来我院收治的4例表现为早发性顽固性腹泻、皮疹以及有或无胰岛素依赖性糖尿病的疑似IPEX男性患儿进行FOXP3基因扩增及测序分析,将发现的可疑突变位点通过数据库查询及与100例健康儿童相同位点序列比较,采用流式细胞仪检测CD4~+CD25~+FOXP3~+调节性T细胞比例和FOXP3蛋白表达.结果 4例疑似患儿中发现1例FOXP3突变,为11号外显子66位碱基错义突变(G>A),导致FOXP3蛋白370位氨基酸由甲硫氨酸替换为异亮氨酸(Met370Ile),患儿母亲为携带者.100例正常儿童FOXP3基因相同位点未见变异,故可排除该位点多态性可能.该突变为此前未见报道的新突变,患儿CD4~+CD25~+FOXP3~+调节性T细胞比例升高而FOXP3表达量无减低.结论 通过临床、免疫学筛查和基因分析,发现我国首例IPEX患儿(g:13128 G>A c:1298 G>A Met370Ile),对早发胰岛素依赖性糖尿病、顽固性腹泻及不明肾脏损害婴幼儿,应考虑IPEX可能并进行FOXP3基因分析.
关键词： 免疫缺陷综合征 DNA突变分析 T淋巴细胞 调节性 X连锁多内分泌腺病肠病 -
原发性免疫缺陷病临床发病情况回顾
目的了解原发性免疫缺陷病的临床发病情况,加强临床医师对该类疾病的认识,促进今后防治工作的开展.方法回顾性分析1974年1月至2003年12月我院93例原发性免疫缺陷病患儿的临床资料.结果93例原发性免疫缺陷病患儿中,以抗体缺陷为主者占39.8%(37/93);以联合免疫缺陷者占22.6%(21/93);以T淋巴细胞缺陷为主者占14.0%(13/93);其他明确的免疫缺陷综合征者占12.9%(12/93);吞噬功能缺陷者占9.7%(9/93);补体缺陷者占1.1%(1/93).从年度诊断的原发性免疫缺陷病病例数来看有逐年增多的趋势,1996年以后诊断例数呈现大幅度上升,共诊断50例.死亡病例共计16例,以联合免疫缺陷病为主.男:女=3:1.结论我国各类原发性免疫缺陷病均有发病,并且随着诊断技术水平的不断提高,临床诊断的病例日益增多,已成为临床,特别是儿内科的一组重要的疾病,应引起全国临床医师的注意.
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人类免疫缺陷病毒感染者高效抗逆转录病毒治疗后 生化计量指标的变迁
目的 探讨高效抗逆转录病毒治疗后艾滋病患者机体内代谢功能生化计量指标的变化特征及影响.方法 选择2013年10月～2016年10月在本院门诊进行HAART治疗的AIDS患者300例,分别监测治疗3年来患者机体在血脂代谢、胆汁代谢、肝功能、血糖代谢、肾功能、乳酸代谢等代谢方面的生化计量指标,分析其产生的原因.结果 300例艾滋病患者接受HAART治疗后,3年以来患者在上述代谢功能的生化计量指标上的表现均出现不同程度的变化.主要表现在血脂代谢异常、胆汁代谢异常、肝功能异常.其中,以甘油三酯(TG)增高为主,增高5倍,其次为低密度脂蛋白(LDL-C)和胆固醇(TC),增高2倍.而高密度脂蛋白(HDL-C)则下降2倍.其他的代谢检测项目中,乳酸(LAC)增高4倍,淀粉酶和血糖则分别增加2倍和1倍.肝功能的生化计量指标与治疗前比较,以总胆汁酸(TBA)增高尤为显著,增高10倍.其次为总胆红素(BIL-T),增高4倍,而γ-谷氨酰转肽酶(GGT)则增高2倍.以上代谢指标的变化经统计显示差异有统计学意义(P<0.05).结论 艾滋病患者接受HAART治疗后,随着治疗时间的延长,患者机体内受病毒和治疗药物的共同毒性影响下,出现了代谢综合征,导致机体在血脂、肝功能、血糖、乳酸等代谢功能方面的生化计量指标发生了变化.本研究结果提示,艾滋病患者在HAART治疗前后在常规生化计量指标基础上扩大其他指标的监测,及时发现代谢综合征及引起心血管病变的危险生化计量指标,为干预性治疗提供依据.
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26例原发性免疫缺陷病患儿造血干细胞移植后巨细胞病毒感染分析
目的 探讨原发性免疫缺陷病(PID)患儿造血干细胞移植(HSCT)后发生CMV感染的危险因素及其防治措施.方法 回顾性分析行HSCT的26例PID患儿病例资料,其中湿疹、血小板减少伴免疫缺陷综合征20例,重症联合免疫缺陷1例,X连锁-慢性肉芽肿病2例,X连锁-高IgM综合征3例.移植前、后采用ELISA、定量PCR每周定期监测CMV感染状态;应用更昔洛韦或膦甲酸治疗.结果 26例患儿均为男性,中位移植年龄27(7～77)个月.中位随访24(5～66)个月,5年总体生存率为(75.0±9.0)％.26例患儿中11例(42.3％)移植后发生CMV活动性感染,经治疗后9例好转,2例发展为CMV相关性间质性肺炎.单因素分析结果显示移植后CMV活动性及非活动性感染组患儿在移植前的CMV感染发生率差异有统计学意义(62.5％对10.0％,P=0.010);而两组间移植物种类、供受者关系及HLA相合程度、急性移植物抗宿主病程度差异均无统计学意义(P值均＞0.05).结论 CMV感染为PID患儿HSCT后的主要并发症之一,定期监测、早期诊断和及时治疗对改善移植患者预后有重要意义.
