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螺内酯对原发性SHR心肌组织Ⅰ、Ⅲ型胶原的影响
目的:为探讨非选择性醛固酮受体拮抗剂螺内酯抗高血压心肌纤维化的机制,观测了螺内酯对自发性高血压大鼠(SHR)心肌组织Ⅰ、Ⅲ型胶原含量及比值的影响.方法:20只雄性SHR随机分为螺内酯组(10只)和对照组(10只),另设WKY组(7只).螺内酯组采用螺内酯双蒸水溶解,20 mg/(kg· d)灌胃,对照组和WKY组采用等容积双蒸水灌胃,连续16周.Western blot方法分析心肌组织Ⅰ型胶原的水平；偏振光显微镜下观察Ⅰ、Ⅲ型胶原,图像分析系统分别计算Ⅰ、Ⅲ型胶原面积积分及Ⅰ/Ⅲ型胶原比值.结果:与WKY组比较,对照组心肌组织Ⅰ型胶原明显增多(1.87±0.2 vs 1.21±0.7,P＜0.05),治疗16周,与对照组比较,螺内酯组心肌组织Ⅰ型胶原下降(1.42±0.05 vs 1.87±0.2),差异有统计学意义(P＜0.05).偏振光显微镜观察心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原面积,与对照组比较,螺内酯组Ⅰ型胶原像素(6400±259 vs 12019±734)、Ⅰ/Ⅲ型胶原比值(15.64±1.34 vs 20.8±3.04)明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05),但三组间Ⅲ型胶原像素比较,差异未见有统计学意义(P＞0.05).结论:螺内酯减少SHR心肌Ⅰ型胶原的沉积及Ⅰ/Ⅲ型胶原比值,对Ⅲ型胶原无明显影响.
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螺内酯对2型糖尿病大鼠血管PAI-1mRNA表达的影响
[目的]探讨非选择性醛固酮(aldsterone,ALD)受体拮抗剂-螺内酯(Spironolactone,SPI)对2型糖尿病(type 2 diabetic mellitus,T2DM)大鼠血管纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)mRNA的表达的影响.[方法] 高脂高糖喂养加小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射法建立2型糖尿病大鼠模型,将成膜的T2DM大鼠随机分为糖尿病对照组(DM-C组)和SPI干预组(DM-S组),继续高脂高糖喂养,正常对照组(NC组)大鼠继续给予普通饲料喂养,其中DM-S组每天给予SPI 40 mg/(kg·d)灌胃,NC组和DM-C组每天等量蒸馏水灌胃.每2周监测大鼠体重和血糖水平,第16周末处死大鼠,收集血液标本,检测空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c﹪)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TG)、血钾(K+).用RT-PCR法检测各组大鼠胸主动脉PAI-1 mRNA表达.[结果]DM-C组和DM-S组大鼠FBG、HbA1c﹪、TG均显著高于NC组(P＜0.01),而DM-S组和DM-C组比较差异无统计学意义(P＞0.05);三组之间的血K+水平比较差异无统计学意义(P＞0.05);DM-C组和DM-S组大鼠胸主动脉PAI-1 mRNA的表达显著高于NC组(P＜0.01),且DM-C组高于DM-S组(P＜0.05).[结论] SPI能通过下调T2DM大鼠主动脉PAI-1mRNA的表达而发挥血管保护作用.
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螺内酯对2型糖尿病大鼠24小时尿白蛋白排泄率的影响
[目的]观察螺内酯对2型糖尿病大鼠肾功能的影响.[方法]48只大鼠用高脂高糖饲料喂养2个月后,腹腔注射 30 mg/kg链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型.随机分为糖尿病组 (DM组,n =24)、螺内酯治疗组(R组,n =24),另选同批普通饲养大鼠15只作为正常对照组 (C组,n=15),检测第16周末血清中血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、钾(K+)、24 h尿白蛋白排泄率(UAER)、尿素氮(U-BUN)、肌酐(Cr)、甘油三酯(TG).并用He染色的方法观察16周后大鼠肾脏的病理学变化.[结果]第16周的血糖水平DM组和 R组相近,无显著差别( P >0.05),但DM组和 R组的血糖水平均显著高于A组( P <0.01);UAER水平DM组和 R组显著高于C组( P <0.01),且R组UAER水平显著低于DM组( P <0.01).[结论] 螺内酯能通过降低糖尿病大鼠UAER,改善糖尿病大鼠的肾功能从而发挥保护肾脏的作用.
关键词： 糖尿病 非胰岛素依赖型/药物疗法 螺内酯/药理学 白蛋白尿 -
螺内酯对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响
[目的]探讨非选择性的醛固酮受体拮抗剂——螺内酯对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响.[方法]高糖高脂喂养加小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)注射的方法建立2型糖尿病大鼠模型,将成模的T2DM大鼠随机分为糖尿病对照组(DM-C组)和螺内酯(SPI)干预组(DM-S组),继续予以高糖高脂饲料喂养,正常对照(NC)组大鼠继续予以普通饲料喂养,其中DM-S组予以SPI 140 mg/(kg·d)灌胃,NC组和DM-C组灌以等量蒸馏水.每两周检测大鼠的体重、血糖水平,第16周末处死大鼠,收集血液标本,检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、血钾及醛固酮(ALD)水平,计算稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).[结果]DM-C组和DM-S组大鼠的HOMA-IR、FBG、TC、TG均明显高于NC组(均P＜0.01),DM-S组TG水平低于DM-C组(P＜0.05).DM-C组和DM-S组大鼠的血ALD水平高于NC组(P＜0.05),但DM-C组和DM-S组之间无显著性差异(P＞0.05).其余指标两组比较差异无统计学意义.三组之间血钾水平无统计学差异(P＞0.05).[结论]SPI对2型糖尿病大鼠稳态模型评估的HOMA-IR没有影响,但可以降低TG水平.
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安体舒通对自发性高血压大鼠肾小球纤维化的影响
目的 观察安体舒通对自发性高血压大鼠(SHR)肾小球纤维化的影响及可能机制.方法 16只14周龄雄性SHR随机等分为安体舒通组和对照组,分别以安体舒通30 mg/(kg·d)及等量生理盐水灌胃12周,8只同龄雄性SD大鼠作为正常对照组,免疫组化和RT-PCR检测结缔组织生长因子(CTGF)、转化生长因子β1(TGF-β1)的表达;MASSON染色分析测量胶原容积分数(CVF);碱水解法测定羟脯氨酸(Hypro)含量.结果 SHR对照组CVF[(7.78±0.28)%]、Hypro[(491±35.0)oe./g],CTGF(14.87±0.73)、TGF.β1(18.31±0.86)表达明显高于正常对照组[分别为(4.36±0.41)%,(321±53.8)μg/g,8.40±0.67,12.04±0.71,P<0.01];相对于SHR对照组,安体舒通组则显著降低[分别为(6.35±1.12)%,(429±53.7)μg/g,13.02±0.92,16.37±1.24,P<0.05].结论 安体舒通能明显改善SHR肾小球纤维化,其作用可能是通过阻断盐皮质激素受体和抑制CT-GF及TGF-β1的表达而实现的.
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螺内酯对缺血性心肌病胶原代谢生化标记物的干预作用及意义
目的 探讨金属蛋白酶(MMP)及其内源性抑制物(TIMP)对缺血性心肌病患者(ICM)心室重构的调控作用以及与心脏功能的关系,同时观察ACEI类药物干预作用.方法 86例连续入院的ICM患者及25例正常对照者采用ELISA和放射免疫法测定MMP-9、TIMP-1及胶原代谢产物PICP和ICTP的血浆浓度.对照组和spironolactone组治疗24周前后分别测定上述指标和相关超声心动图参数.结果 ICM组MMP-9、TIMP-1及MMP-9/TIMP-1水平均较正常对照组显著增高(P均＜0.01).ICTP在ICM组浓度(4.5±0.8)μg/L明显高于对照组(2.4±0.7)μg/L(P＜0.05).PICP/ICTP比值与TIMP-1呈正相关(r=0.673,P＜0.05),且与MMP-9负相关(r=-0.458,P＜0.05).24周后,spironolactone组MMP-9、TIMP-1及其比值均明显下调(P＜0.05),ICTP明显降低(P＜0.05),而PICP/ICTP则明显升高(P＜0.05).E/A和LVEF均与MMP-9/TIMP-1呈相关关系(r=0.712,P＜0.05及r=-0.67,P＜0.05).结论 ICM患者血浆中心肌胶原代谢的生化标志物升高,胶原降解活跃,且与心脏功能参数相关,螺内酯可一定程度抑制其异常代谢,提示这些标志物尤其是MMP-9/TIMP-1,是无创评价ICM患者心室重构、心肌纤维化以及病程发展的良好指标之一.
关键词： 螺内酯/药理学 心肌缺血 明胶酶B 金属蛋白酶类组织抑制剂 胶原Ⅰ型 -
螺内酯对糖尿病肾病鼠肾纤维化影响的研究
目的 观察螺内酯对糖尿病肾病(DN)模型鼠肾组织转化生长因子(TGF-β1)介导的肾间质纤维化以及基质金属蛋白酶(MMP-9)的抗纤维化的影响.方法 60只SD大鼠随机分为假手术组C组.DN模型组D组,螺内酯干预组A组(螺内酯20mg·kg～·d-1灌胃).第7、14、21、28天各处死5只并收集标本,检测24 h尿蛋白定量、血钾、血钠、血糖、血肌苷、血胆固醇、甘油三酯及肾脏病理改变,用免疫组化检测TGF-β1和MMP-9的表达.结果 A组24 h尿蛋白定量显著低于D组(P＜0.01),血钾、血钠、血糖、血肌酐、血胆固醇、甘油三酯2组间差异均无统计学意义(P＞0.05),A组肾脏病理减轻,免疫组化显示D组TGF-β1表达高于C组,A组TGF-β1表达低于D组,D组MMP-9表达低于C组,A组MMP-9表达高于D组(P＜0.05).结论 螺内酯可通过下调TGF-β1表达,上调MMP-9表达,减轻糖尿病肾病鼠肾组织间质纤维化.
