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Sox9在腭发育中作用的动物实验研究进展
唇腭裂是由环境和遗传因素共同作用而导致的一种多基因遗传病。腭裂的发生是腭发育不正常的结果。腭发育过程中有原发腭与继发腭之分，它们都是由神经嵴来源的间充质细胞形成。原发腭在人类胚胎第7周（鼠胚第12.5天，简写E12.5）由两侧的中鼻突融合完全后而形成。继发腭的发育开始于人类胚胎第45天（短吻鳄胚胎为第17天、鸡胚为第6天，鼠胚为第11.5天[1]），双侧上颌突生长形成腭突，双侧腭突于舌两侧垂直向生长；人类胚胎第9周左右（鼠胚第14天，即E14.0），由于舌的下降、下颌发育，双侧腭突上抬，水平向生长向中线靠拢；人类胚胎第12周（鼠胚第15~15.5天，即E15.0~E15.5）双侧腭板接触并且融合，形成腭中缝，中线上皮带（midline epithelial seam, MES）消失，双侧腭板完全融合，继发腭形成。继发腭形成之后，向上与原发腭结合，向下与鼻中隔融合，形成腭。腭发育过程受多种基因和细胞因子调控，任何调控异常都将导致腭裂的发生，而这些基因和细胞因子在腭发育中的作用一直以来都是国内外学者的研究热点。近年来的研究已经证实，腭发育中复杂的基因网络以及生长因子信号通路在腭发育每一步过程中有必不可少的作用[2-3]，其中 BMP (bone morphogenetic protein,骨形态发生蛋白)，SHH(sonic hedgehog,音猬因子)和FGF(fibroblast growth factor，成纤维细胞生长因子)信号通路在腭突生长中有重要作用，PDGF (platelet-derived growth factor,血小板来源的生长因子)信号影响腭突的上抬，TGF-β(transforming growth factor-β，转化生长因子-β)影响腭突的融合[2]。虽然发现了大量与腭发育有关的基因与细胞因子，但对于它们的具体作用机制以及互相的联系并没有清楚的认识。Sox9(Sqry-related high mobility group-box gene9，Sry相关高迁移率组基因9)基因本身作为胚胎早期发育的重要基因，与腭的初期发育有着密切的关系，受Shh基因影响参与了腭发育的多个环节[4]，并起到重要作用，但内在机制尚不清楚。本文基于学者对Sox9基因的研究，综述并初步探讨Sox9基因在腭发育中的作用。
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Shh和初级纤毛在腭部发育中的作用
Sonic hedgehog （ Shh）通路在脊椎动物组织和器官发育中扮演重要角色，并且有证据表明其牵涉到包括腭裂等发育缺陷。近年关于Shh及相关因子在发育中腭部的表达模式以及条件性基因敲除小鼠的相关研究着重突出了上皮和间充质细胞间的互动在腭发育中的作用。此外， Hedgehog通路还因其独特的初级纤毛依赖性备受瞩目。文章以Shh在腭部发育中的作用，以及其与初级纤毛的关系为重点来介绍近年来相关发现。
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RNA-Seq分析小鼠腭发育关键时期基因的时空表达
目的:构建小鼠腭发育时期差异表达基因库(differentially expressed genes bank,DEGB),探究腭发育关键调控因子和调控机制.方法:分别收集C57BL/6孕鼠妊娠13.5、14.5、15.5、16.5 d(embryonic day,Ed)胚胎腭板,RNA测序技术筛查差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),选择部分基因进行功能注释,定量聚合酶链反应(quantitative polymerase chain reaction,qPCR)验证和免疫组织化学染色.结果:腭发育第一阶段(Ed13.5～Ed14.5)筛出243个DEGs(27个下调,216个上调);第二阶段(Ed14.5～Ed15.5)筛出208个DEGs(30个下调,178个上调);第三阶段(Ed15.5～Ed16.5)筛出262个DEGs(31个下调,231个上调).其中微小RNA(micro RNA,miRNA)和晶体蛋白家族多个成员表达变化显著.免疫组织化学结果显示Ed13.5～Ed16.5腭间充质中分泌型磷酸蛋白1(secreted phosphoprotein,Spp1)表达量逐渐升高.结论:miRNA家族、晶体蛋白家族成员以及Spp1基因在腭形成时期可能发挥关键作用.
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细胞凋亡及p5 3基因的表达在C5 7BL／6N系小鼠腭裂形成中的意义
目的：探讨细胞程序性死亡和相关基因p53的表达变化在腭裂发生中的意义。方法：利用建立的腭裂模型，采用原位末端转移酶标记法(TUNEL)和基因探针原位杂交法，原位观察了二种阳性信号的表达。结果：实验组小鼠腭突发育的垂直期、上抬期中细胞程序性死亡明显多于对照组(P＜0．01)。但两组间p53 mRNA转录水平的变化均无明显差异(P＞o．05)。对照组小鼠生长早期p53基因的表达高于同组融合期的腭突。结论：在腭突发育时期出现超出生理范围的细胞程序死亡，影响腭突以后形态、体积的发育，与腭裂形成有密切关系。p53基因在两组中表达无明显变化，提示腭突间充质细胞的程序性死亡，可能是通过非p53依赖途径发生的。
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多个恒牙缺失1例
患者男，17岁，因牙齿稀少就诊。检查：颜面、唇、腭发育无异常。上颌切牙唇向倾斜，前牙为Ⅱ度深覆盖。16、46为中性关系，26、36为轻度远中错牙合。55、65滞留，残冠，松动Ⅱ度。X线片示：15、17、25、27、35、37、45缺失。家族中无类似疾病史。诊断：①15、17、25、27、35、37、45、47先天性缺失。②安氏Ⅱ类错牙合，第一分类亚类；③55、65滞留、残冠。建议拔除55、65，矫治关闭间隙后修复。
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多个恒牙缺失1例
患者女,16岁,因牙列稀疏来诊.检查:一般情况好,颜面、唇、腭发育无异常,口内牙釉质发育好,前牙关系正常,16、46为中性关系,26、36近中错(牙合),曲面断层片示:12、17、22、24、27、34、44缺失.家族中无类似病史.诊断:① 12、17、22、24、27、34、44缺失;②安氏Ⅲ类错(牙合)亚类.处理:建议矫治关闭间隙后修复.
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孕妇『豪饮』可增加胎儿唇腭裂风险
美国的一项研究显示,孕妇在怀孕初期的任何一次过度饮酒都可能大大增加胎儿患唇腭裂的风险.唇腭裂是较常见的新生儿缺陷,通常是由于胎儿在母亲怀孕第五周至第九周期间唇部和上腭发育受阻所致.虽然目前尚不清楚这种病的深层病理机制,但医学界认为该病与遗传和环境因素有关.
