首页 > 文献资料
-
吗啡依赖大鼠的脑电与心电观察
目的:观察吗啡依赖大鼠脑电、心电的改变.方法:用递增法制备吗啡依赖大鼠模型,自然戒断,在清醒状态下用RM6240系列多道生理信号采集处理系统记录脑电和心电.结果:吗啡依赖大鼠HR减慢,戒断后恢复;给药期a(8-14HZ)波较给药前显著增多,δ(1-4HZ)、θ(4-8Hz)、β(14-30HZ)与给药前相比无显著性差异;停药后与给药期相比δ波增加,α、θ波减少,但与给药前比较无统计学意义.β波给药前、给药期、停药后无明显改变.结论:吗啡依赖大鼠的脑电、心电均较给药前明显改变,戒断后的脑电、心电与给药前相比无显著差异.
-
舒痛安汤对吗啡依赖大鼠脑β-EP及血清性激素的影响
目的:观察由黄芪、党参、钩藤等组成的舒痛安汤(STA)对吗啡依赖大鼠脑β-EP及血清性激素的影响.方法:采用大鼠戒断模型,观察舒痛安汤对吗啡依赖大鼠下丘脑和血浆β-内啡肽(β-EP)、结状神经节和孤束核P物质(SP)以及血清性激素的变化.结果:(1)吗啡依赖大鼠下丘脑β-EP的含量均较正常大鼠降低,舒痛安汤高剂量组可增高下丘脑β-EP的含量(P＜0.01),STA中、高剂量组可增高血浆β-EP的含量(P＜0.01,P＜0.05);吗啡依赖大鼠结状神经节和孤束核SP的含量升高,STA高剂量组可降低结状神经节和孤束核SP的含量(P＜0.01,P＜0.05).(2)吗啡依赖雌性大鼠血清卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、泌乳素(PRL)均低于正常对照组,STA中、高剂量组均可增高血清FSH、E2、PRL的含量(P＜0.01,P＜0.05);(3)吗啡依赖雄性大鼠睾丸酮(T)含量显著降低(P＜0.01),STA中、高剂量组均可增高雄性大鼠血清T的含量(P＜0.01),而对大鼠血清黄体生成素(LH)、PRL的含量无显著影响.结论:STA可能通过改善吗啡依赖大鼠下丘脑-垂体-肾上腺的变化,消除其戒断症状,从而达到治疗的目的.
-
安君宁对吗啡依赖大鼠伏隔核内前阿黑皮素原表达的影响
目的:研究安君宁对吗啡依赖雄性SD大鼠伏隔核内前阿黑皮素原表达的影响.方法:30只体重180-220g的雄性SD大鼠,设对照并建立吗啡依赖模型后随机均衡分为5组:淀粉正常对照组,吗啡戒断并安君宁治疗12d、30d组,吗啡戒断并淀粉治疗12d、30d组.吗啡依赖模型的建立采用剂量递增10日法(5mg/kg/次～50mg/kg/次,2次/日,腹腔注射).安君宁干预方法:灌胃1g/kg/次,2次/日;对照组灌等量的淀粉.各组大鼠按预定时间麻醉、灌注、留取脑组织.采用原位杂交技术测定伏隔核(NAs)内前阿黑皮素原(POMC)mRNA水平.结果:安君宁干预组与干预对照组相比,NAs内POMC mRNA水平显著增高(P＜0.05)(吗啡戒断12、30d时,安君宁干预组NAs内POMC mRNA水平分别为0.34±0.11、0.51±0.13,干预对照组分别为0.33±0.17、0.39±0.15.(x±s)×10-2).结论:安君宁能促进吗啡依赖大鼠伏隔核内前阿黑皮素原表达的恢复.
-
大鼠海马CA2区GDNF mRNA表达与吗啡依赖和吗啡的关系
[目的]观察吗啡戒断大鼠侧脑室胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)反义寡脱氧核苷酸注射后对海马GDNF mRNA表达的影响.[方法]SD大鼠侧脑室立体定位,皮下注射吗啡建立吗啡依赖大鼠模型,侧脑室微注射GDNF有义和反义寡脱氧核苷酸,纳洛酮催促戒断,应用原位杂交方法检测海马GDNF mRNA的表迭.[结果]侧脑室注射GDNF反义寡脱氧核苷酸能显著抑制大鼠吗啡戒断症状评分(P<0.05).吗啡依赖大鼠海马cA2区GDNFmRNA表达较对照组显著增加(P<0.05),CA1和CA3区变化不明显;吗啡依赖大鼠纳洛酮(4 mg/kg,ip)催促戒断后海马CA1、CA2和CA3区GDNF mRNA表达较依赖组有增加趋势,但均没有显著差异(P>0.05);吗啡依赖大鼠纳洛酮激发前24 h侧脑室注射GDNF反义寡脱氧核苷酸能显著抑制吗啡依赖大鼠依赖和戒断后CA2区GDNF tuRNA表达的增加(P<0.05),而CA1和CA3区与戒断组大鼠相应区域相比没有差异;吗啡依赖大鼠纳洛酮激发前24 h侧脑室注射GDNF有义寡脱氧核苷酸与戒断组大鼠相比海马CA1、CA2和CA3区GDNF mRNA表达均没有显著性差异(P>0.05).[结论]在转录水平,海马CA2区GDNF表达的变化在吗啡依赖和戒断中可能起重要作用.
关键词： 海马 吗啡依赖 物质戒断综合征/代谢 -
SD大鼠吗啡依赖易感性差异与脑内5-羟色胺转运体和5-羟色胺1 A受体mRNA表达的关系
目的:探讨5-羟色胺转运体(5-HTT)和5-羟色胺1 A受体(5-HT1 AR)在吗啡精神依赖易感性差异形成中的可能作用机制.方法:使用条件性位置偏爱模型,将大鼠分为高、低偏爱组,采用原位杂交对成瘾密切相关的3个脑区:内侧前额叶皮质(mPFC)、中脑腹侧被盖区(VTA)和伏隔核(Nac)内5-HT转运体和5-HT1 A受体mRNA的表达在依赖和戒断过程中的动态变化.结果:在大鼠依赖状态下,5-HT转运体mRNA的表达在mPFC,VTA,Nac 3个区域,高吗啡CPP组显著低于低吗啡CPP组,而5-HT1 A受体mRNA的表达却相反,高吗啡CPP组显著高于低吗啡CPP组(P<0.05);在戒断状态时正好相反,5-HT转运体mRNA的表达在mPFC,VTA,Nac 3个区域,高吗啡CPP组显著高于低吗啡CPP组,而5-HT1 A受体mRNA的表达却是高吗啡CPP组显著低于低吗啡CPP组(P<0.05).结论:5-HT转运体和5-HT1 A受体可能参与了大鼠吗啡易感性差异的形成.
-
敬钊毒素-V对吗啡成瘾小鼠戒断症状的影响
目的 观察Jingzhaotoxin-V敬钊毒素-V(JZTX-V)对纳洛酮催促戒断症状的治疗作用.方法 建立吗啡成瘾小鼠模型,分别测定4组不同剂量5,50,500,1000μg/kg JZTX-V对小鼠戒断后跳跃次数的影响.结果 JZTX-V在戒断后的15min内能减少小鼠的跳跃次数,而且5、50和500 μg/kg JZTX-V对跳跃次数的抑制具有统计学意义(P＜0.05、P＜0.01).结论 JZTX-V在5-500μg/kg范围内能显著抑制小鼠戒断后的跳跃次数,有可能成为一种戒毒先导分子.
-
解毒脱瘾汤对吗啡依赖大鼠脑内多巴胺及其代谢产物的影响
目的 观察解毒脱瘾汤(JTD)对吗啡依赖大鼠大脑内不同脑区多巴胺及其代谢产物的影响.方法 采用大鼠吗啡依赖戒断模型,观察解毒脱瘾汤对吗啡依赖大鼠大脑内不同脑区多巴胺及其代谢产物的改变.结果 成瘾组大鼠PFC和NAc的DA含量与对照组比较显著增高,差异有统计学意义(P<0.01),而纹状体的DA含量与对照组比较显著降低,海马的DA含量两组之间差异无统计学意义;解毒脱癌汤中、高剂量组与可乐定组均可降低海马、PFC、NAc的DA含量,差异有统计学意义(P<0.01),但对纹状体的DA含量影响不大,差异无统计学意义;成瘾组大鼠PFC和NAc的DOPAC含量与对照组比较显著增高,成瘟组大鼠纹状体的DOPAC比对照组低,差异有统计学意义(P<0.01),而两组大鼠海马中均未能检测到DOPAC;解毒脱瘾汤中、高剂量组与可乐定组均可降低PFC、NAc的DOPAC含量,对纹状体的DOPAC含量影响不大,差异无统计学意义.结论 吗啡依赖大鼠脑内可能存在多巴胺及其代谢产物障碍,解毒脱癌汤可能通过改善吗啡依赖大鼠多巴胺物质含量变化,消除其戒断症状,从而达到治疗的目的.
-
硫化氢对吗啡依赖大鼠学习记忆的影响及机制研究
目的 观察硫化氢H2S对吗啡依赖大鼠学习记忆减退的影响,并初探其可能的作用机制.方法 将40只雄性SD大鼠随机分为对照组、吗啡依赖组、硫氢化钠NaHS组和羟胺(HA)组.吗啡依赖组按剂量递增原则皮下注射吗啡,NaHS组和HA组分别于注射吗啡前30 min腹腔注射NaHS和HA,对照组注射等量生理盐水.模型成功复制后,跳台试验测试大鼠学习记忆能力,HE染色观察大鼠海马神经元损伤情况,蛋白免疫印迹(Westem blot)测定大鼠海马环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)表达.结果 吗啡依赖组和HA组跳台实验成绩差于对照组(P＜0.05),海马神经元明显受损,且海马CREB表达增多(P＜0.05);NaHS组大鼠跳台实验成绩提高,海马神经元损伤及海马CREB表达降低,差异均有统计学意义.结论 H2S可减轻吗啡依赖大鼠学习记忆减退及海马神经元损伤,其机制可能与H2S抑制CREB表达有关.
关键词： 硫化氢 吗啡依赖 学习 记忆 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 -
新型气体信号分子H2S对吗啡依赖大鼠伏核及海马cAMP水平的影响
目的 探讨新型气体信号分子硫化氢(H2S)对吗啡依赖大鼠伏核、海马cAMP含量的影响.方法 将30只SD大鼠,随机分为生理盐水组、吗啡依赖组和吗啡依赖+NaHS组(每组10只).按剂量递增原则.给SD大鼠皮下注射吗啡建立吗啡依赖大鼠模型,每天注射吗啡前30 min给予吗啡依赖+NaHS组大鼠腹腔注射NaHS,其余各组注射等量的生理盐水.模型建立成功后化学分光光度法测定血浆H2S含量,放射免疫法检测伏核和海马cAMP的含量.结果 依赖组大鼠血浆中H2S含量低于生理盐水组(P<0.05),伏核和海马cAMP含量均高于生理盐水组(P<0.05);吗啡依赖+NaHS组大鼠血浆中H2S含量高于吗啡依赖组(P<0.05),伏核和海马cAMP含量均低于吗啡依赖组(P<0.05),而与生理盐水组相近(P>0.05).结论 H2S可能引起吗啡依赖大鼠伏核、海马cAMP水平的变化.
-
吗啡依赖大鼠长期戒断后的觅药行为与终纹床核Fos表达
目的研究吗啡依赖大鼠长期停药后的觅药行为和终纹床核(BNST)各亚区的Fos蛋白表达.方法大鼠皮下注射吗啡使其成瘾,停药2月后进行条件性位置偏爱试验,并检测终纹床核背外侧区(BNST-DL)和终纹床核腹外侧区(BNST-VL)的Fos蛋白表达.结果吗啡处理组大鼠的地点偏爱明显强于对照组,吗啡处理组在BNST-VL的Fos蛋白表达显著高于对照组,在BNST-DL的Fos蛋白水平却低于对照组.结论地点偏爱行为与吗啡相关环境刺激引BNST-VL的激活有关,预先吗啡处理可影响这种关系.
-
慢性吗啡耐受、戒断状态下大小鼠中医"证”本质的研究
目的:探讨慢性吗啡(Mor)依赖动物模型的中医"证”本质,为临床治疗提供用药思路.方法:建立慢性Mor依赖大鼠、小鼠模型,观察成瘾后的外观症状及微循环情况,进行中医辨证;观察温阳益气、活血化瘀复方对Mor依赖大、小鼠戒断症状及微循环各项指标的作用.结果:慢性Mor耐受、戒断大、小鼠出现"肾阳虚损、瘀血阻滞”症状及微循环"淤滞”改变,中药复方能明显抑制Mor依赖大鼠的戒断症状和体重的丢失,减少Mor依赖小鼠的跳跃反应发生率和发生次数,恢复紊乱的微循环.结论:慢性Mor依赖大鼠、小鼠模型符合中医"肾阳虚损、瘀血阻滞”辨证.
-
延胡索和L-THP对吗啡依赖大鼠胃肠多巴胺系统的影响
目的:研究延胡索及左旋延胡索乙素(L-THP)对吗啡依赖大鼠胃肠损伤的保护作用及其机制.方法:雄性SD大鼠180只随机分为9组,20只/组,分别为正常对照组、模型组、生理盐水治疗组及延胡索低、中、高剂量组和L-THP低、中、高剂量组.除正常对照组外各组大鼠颈背部皮下吗啡剂量递增注射后,分别置于黑箱和白箱中进行条件性位置偏爱(CPP)训练,连续10 d(白箱为吗啡伴药箱),在后一次训练48 h后进行条件性位置偏爱实验测试,并处死正常对照组及模型组大鼠检测各项指标,以确认成功建立吗啡条件性位置偏爱模型.造模成功当日,延胡索低、中、高剂量组分别按生药0.5、1、2 g/kg灌胃延胡索水提液,L-THP低、中、高剂量组分别灌胃L-THP0.94、1.88、3.76 mg/kg,生理盐水治疗组灌胃生理盐水,治疗6d后再次条件性位置偏爱测试后处死取材.多巴胺递质含量和D2R的表达检测分别采用荧光分光光度法和Western blot技术.结果:与生理盐水治疗组比较,延胡索1、2 g/kg组及L-THP 1.88、3.76 mg/kg组大鼠在白箱停留时间显著减少(P＜0.01),同时其胃和十二指肠多巴胺递质含量升高(P＜0.01);胃贲门、胃体和十二指肠中D2R表达显著下调(P＜0.01).结论:延胡索和L-THP能逆转吗啡依赖胃肠损伤大鼠胃和十二指肠多巴胺递质的异常减少和D2R的异常增加,这可能是其保护吗啡依赖继发胃肠损伤的作用机制之一.
-
青风藤醇提液及其有效成分防治吗啡戒断症状的实验研究
目的:观察青风藤醇提液及其有效成分青藤碱对吗啡成瘾后催促戒断症状、单胺类神经递质及吗啡依赖神经细胞内Ca2+的影响,研究青风藤和青藤碱的吗啡依赖戒断症状作用并探讨其机制.方法:通过吗啡依赖豚鼠离体回肠实验及吗啡依赖小鼠催促戒断实验,观察青风藤醇提液及青藤碱预先作用对吗啡依赖豚鼠离体回肠及吗啡依赖小鼠戒断症状的影响.以剂量递增法形成吗啡依赖大鼠模型,采用Rf5000双波长荧光测定法观察青风藤醇提液及青藤碱对吗啡依赖大鼠下丘脑单胺类神经递质去甲肾上腺素(NA)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)的影响.建立吗啡依赖神经细胞模型,Fluo-3着染细胞后,应用流式细胞仪测定青风藤醇提液及青藤碱对神经细胞内Ca2+浓度的影响.结果:青风藤醇提液及青藤碱均能不同程度地抑制吗啡依赖豚鼠回肠的戒断性收缩反应,作用呈剂量依赖性,能显著抑制吗啡依赖小鼠的戒断反应,降低吗啡依赖大鼠戒断后骤增的单胺类神经递质.青风藤醇提液及青藤碱能使神经细胞内Ca2+浓度显著升高,抑制纳洛酮催促戒断引起的吗啡依赖神经细胞内Ca2+降低.结论:青风藤醇提液及青藤碱对吗啡依赖戒断症状具有一定治疗作用,其作用机理可能是抑制单胺类神经递质释放和调节细胞内Ca2+浓度.
-
冰茶栓对吗啡依赖大鼠戒断症状的影响
目的:研究冰茶栓对吗啡依赖大鼠戒断症状的影响.方法:采用连续15 d皮下注射吗啡,建立大鼠吗啡依赖模型,分成5组:造模组、生理盐水组、冰茶栓组(低剂量组和高剂量组)及可乐定组(阳性对照组).各组用纳洛酮促瘾后观察各组戒断症状.结果:吗啡依赖大鼠经冰茶栓干预后,由纳洛酮催促所引起的湿狗样抖、伸展、清理皮毛、站立、跳跃、齿颤等戒断症状明显低于造模组,但上睑下垂症状无明显改善;吗啡依赖大鼠经可乐定干预后,由纳洛酮催促所引起的湿狗样抖、伸展、清理皮毛、站立、齿颤、上睑下垂等戒断症状明显低于造模组,但跳跃症状无明显改善.结论:冰茶栓能抑制吗啡依赖大鼠戒断症状.
-
青藤碱对吗啡依赖大鼠戒断症状及单胺类神经递质的影响
目的:观察中药单体青藤碱对吗啡依赖大鼠的作用.方法:雄性大鼠按剂量递增方法腹腔注射(ip)吗啡形成吗啡依赖模型,经给药治疗后,ip盐酸纳洛酮(1.0mg/kg)观察戒断症状、体重及单胺类神经递质变化结果:青藤碱能减轻大鼠戒断症状,恢复体重,降低戒断后骤增的单胺类神经递质.结论:青藤碱对吗啡依赖大鼠具有一定治疗作用,其机理可能与调节单胺类神经递质紊乱有关.
-
吗啡依赖大鼠镇痛及生殖功能的改变
目的吗啡依赖大鼠镇痛及生殖功能的改变.方法采用大鼠戒断模型,观察吗啡依赖大鼠下丘脑和血浆β-内啡肽、结状神经节和孤束核P物质(SP)以及血清内分泌激素的变化.结果吗啡依赖大鼠下丘匠脑β-EP的含量均较正常大鼠水平降低,吗啡依赖大鼠结状神经节和孤束核SP的含量升高,吗啡依赖雌性大鼠血清FSH、E2、PRL均低于止常对照组;吗啡依赖大鼠睾丸酮(T)含量显著降低(P＜0.01).结论吗啡依赖大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴可能发生变化.
-
脑深部电刺激对吗啡心理依赖大鼠伏核多巴胺受体的影响
目的 探讨脑深部电刺激(DBS)对大鼠双侧伏核多巴胺D1A受体(D1AR)和D2受体(D2R)表达的影响以及多巴胺受体(DAR)在DBS治疗吗啡心理依赖中的作用.方法 将60只SD大鼠随机分为假刺激组(ShS组)、电刺激组(DBS组)和生理盐水对照组(NS组),20只/组.用免疫组化法和RT-PCR法检测各组大鼠伏核多巴胺D1AR和D2R表达的变化.结果 ShS组伏核D1AR阳性细胞数较NS组、DBS组明显增多(P＜0.01),而DBS组与NS组比较,差异无统计学意义(P＞0.05);三组间D1ARmRNA比较,差异无统计学意义(P＞0.05).DBS组大鼠D2R阳性细胞数较NS组明显下降(P＜0.01),但较ShS组明显上升(P＜0.01);ShS组大鼠伏核D2RmRNA较NS组及DBS组显著上升(P＜0.01),而DBS组与NS组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 DBS对吗啡心理依赖大鼠伏核D1AR和D2R的表达起反向调节作用.
-
吗啡成瘾大鼠伏核电刺激前后多巴胺含量的变化
目的 观察吗啡成瘾大鼠在伏核电刺激前后伏核多巴胺(DA)含量的变化.方法 40只实验大鼠随机分为假刺激组(ShS组)、刺激组(DBS组)、吗啡成瘾组(MA组)和生理盐水对照组(NS组).MA组、ShS组和DBS组大鼠通过腹腔注射盐酸吗啡建立吗啡成瘾大鼠动物模型,NS组大鼠相同方法注射同体积生理盐水.随后ShS组和DBS组大鼠进行双侧伏核电极植入,建立吗啡成瘾大鼠电刺激伏核模型,其中DBS组大鼠进行伏核电刺激.取各组大鼠伏核,利用高效液相色谱-电化学检测法(HPLC-ECD)检测伏核DA含量.结果 MA组大鼠伏核DA含量明显高于NS组(P<0.01)和DBS组(P<0.01);ShS组大鼠伏核DA含量与MA组相比无明显差异.结论 吗啡成瘾大鼠伏核DA含量增加,经过双侧伏核电刺激后DA含量降低,提示伏核电刺激对药物成瘾心理依赖的效应可能通过降低DA释放而起作用.
-
伏核脑深部刺激对吗啡成瘾心理依赖大鼠的作用研究
目的 研究伏核脑深部刺激(DBS)对吗啡成瘾大鼠心理依赖的作用.方法 将60只SD大鼠随机等分为三组:假刺激(ShS)组、DBS组、正常对照(NS)组.刺激前后行条件性位置偏爱实验,并观察伏核、海马、前额叶脑组织的形态学变化.结果 刺激前DBS组与ShS组大鼠在伴药箱平均停留时间均长于NS组,差异显著(P<0.01);刺激后,DBS组较ShS组在伴药箱平均停留时间明显缩短(P<0.01),而与NS组差异无统计学意义(P>0.05).刺激前,DBS组与ShS组大鼠伏核、海马神经元部分丢失,且水肿明显,细胞器减少;刺激后,DBS组较ShS组细胞水肿明显减轻,以伏核变化明显.结论 伏核DBS有效治疗了大鼠的吗啡成瘾心理依赖作用.
-
吗啡成瘾大鼠脑内核团毁损后的行为学研究及形态学变化
目的 研究脑内核团毁损对吗啡成瘾大鼠戒断症状及行为学方面的影响,以及毁损前后的脑形态学变化.方法 将120只雄性SD大鼠随机分成对照组、吗啡成瘾组、伏核毁损组、海马毁损组及伏核、海马假毁损组,通过旷场实验和隔离残杀实验观察大鼠目的性探究行为和攻击行为的变化,并在光镜和电镜下观察脑内伏核、海马的形态学变化.结果 成瘾组和毁损组在自然戒断症状、旷场实验、隔离残杀实验方面经统计学分析,组间差异有统计学意义(P＜0.05);成瘾大鼠伏核、海马的神经元细胞器减少、线粒体肿胀、染色质边集、核固缩甚至坏死.结论 长期使用吗啡可导致脑内神经元超微结构损害;毁损伏核、海马后可改善成瘾大鼠的戒断症状,使其探索行为和攻击性行为发生变化.
