应用SELDI-TOF-MS技术筛选结肠癌术后原位复发患者的血清诊断标志物
摘要： 目的 寻找结肠癌术后原位复发患者的特异性生物标志物.方法 采用SELDI-TOF-MS技术(表面增强激光解析电离飞行时间质谱)对比分析30例结肠癌术后原位复发患者和30例结肠癌术后无复发患者的血清蛋白质谱,用Biomarker Wizard软件分析获得的蛋白质谱.结果 结肠癌术后原位复发组与结肠癌术后无复发组有9个蛋白峰差异有统计学意义(P＜0.05),其中有2个蛋白峰(7731.3 D和8 266.5 D)差异有统计学意义(P＜0.01),这2个蛋白峰在结肠癌术后原位复发患者中高表达,在结肠癌术后无复发患者中低表达.结论 这2个蛋白峰有可能成为预测结肠癌术后原位复发患者的特异性生物蛋白标志物.
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代谢综合征患者罹患结直肠腺瘤的风险及其与中性粒细胞/淋巴细胞比值的关系
目的 探讨代谢综合征(metabolic syndrome,MetS)患者罹患结直肠腺瘤(colorectal adenoma,CRA)的风险及中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)与结直肠腺瘤(colorectal adenoma,CRA)的关系.方法 回顾性分析2015年9月至2017年3月徐州医科大学附属医院接受肠镜检查患者的临床资料,并统计MetS相关指标,即体质量指数(BMI)、空腹血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白(HDL)、血常规及相关的代谢疾病与CRA发生的关系.结果 将CRA组与非CRA组及对照组进行对比,MetS为CRA的危险因素,且随疾病的发展相关度升高.MetS患者处于高NLR时CRA的发病风险增加.结论 MetS会增加CRA的发病风险,尤其NLR升高的人群其风险更大,对于该类人群积极行肠镜筛查有利于早期发现、治疗CRA,预防结直肠癌.
关键词： 代谢综合征 结直肠腺瘤 中性粒细胞/淋巴细胞比值 -
miR-29a调控IRS1促进肝门部胆管癌细胞增殖的机制研究
目的 检测miR-29a在肝门部胆管癌(hilar cholangiocarcinoma,HCCA)中的表达情况,探讨其在HCCA发生、发展中的作用.方法 收集30对HCCA组织及癌旁正常组织标本,实时荧光定量PCR法检测miR-29a表达;利用生物信息学软件预测其靶基因,并进一步采用双荧光素酶报告基因法和分子生物学实验进行验证;选取HCCA细胞株FRH0201,采用CCK-8法和流式细胞仪分别检测miR-29a/IRS1对HCCA细胞增殖及周期的影响.结果 与癌旁正常组织相比,HCCA组织中miR-29a表达明显下调(P<0.05);在肿瘤细胞株FRH0201中上调miR-29a表达后可抑制肿瘤细胞增殖,引起G0/G1期阻滞,而上调IRS1表达可有效逆转这一现象.结论 HCCA中miR-29a显著低表达,并可能通过靶向调控IRS1引起HCCA细胞异常增殖和周期阻滞.
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FOXM1和PCNA在食管癌组织中的表达情况及临床价值分析
目的 探讨食管癌组织中叉头框转录因子M1(forkhead box protein M1,FOXM1)与增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达及临床意义.方法 选择2015年6月至2016年12月在云南省中医医院住院治疗的食管癌患者58例,采用免疫组织化学方法检测食管癌组织及相应的癌旁组织及远端正常组织中FOXM1和PCNA的表达并分析其与患者临床特征的关系.结果 FOXM1、PCNA在食管癌组织中的阳性表达率(63.79％ 、70.69％)明显高于癌旁组织(25.86％ 、29.31％)和远端正常组织(12.07％ 、13.79％)(P均<0.05).食管癌组织中FOXM1、PCNA的阳性表达率与患者的TNM分期、淋巴结转移、癌细胞浸润深度有相关性(P<0.05).结论 FOXM1、PCNA在食管癌发生、发展过程中发挥重要作用,在判断食管癌发生及恶性程度方面具有一定的临床价值.
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男性非酒精性脂肪性肝病患者RPR指数与肝纤维化相关性研究
目的 探讨男性非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者RPR指数与肝纤维化的相关性.方法 选取2013年1月至2017年12月延安大学附属医院门诊NAFLD男性患者180例,健康对照者男性60名,进行血小板计数(PLT)、红细胞分布宽度(RDW)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、FibroScan检测,同时进行肝纤维化BARD评分、FibroScan检测分期,对不同组检测及评分结果进行相关统计学分析.结果 男性NAFLD患者与健康对照者RPR指数差异有统计学意义(P<0.05);不同BARD评分组男性NAFLD患者RPR指数差异有统计学意义(P<0.05);男性NAFLD患者RPR指数与FibroScan的检测值呈正相关;不同FibroScan肝纤维化分期男性NAFLD患者RPR指数差异有统计学意义(P<0.05).结论 男性NAFLD患者RPR指数与肝脏肝纤维化存在相关性,随着肝纤维化进展,RPR指数有升高的趋势,监测RPR指数的变化有利于更好、更便捷地动态监测脂肪肝患者肝组织纤维化的进展,协助早期诊断NAFLD肝纤维化发生,及时制定有效逆转肝纤维化的治疗方案,改善脂肪肝预后和转归.
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不同年龄段缺血性结肠炎临床特征的比较
目的 探讨不同年龄段患者缺血性结肠炎(IC)的临床特征.方法 收集115例IC患者,按照年龄<65岁、≥65岁分别设定为中青年组和老年组,比较两组人口统计学资料、既往病史、48 h内实验室指标、影像学检查、肠镜检查、住院期间病情变化、住院天数、转归等指标间的差异.结果 中青年组与老年组纤维蛋白原和血钾水平比较,差异有统计学意义(P<0.05).老年组患者高血压、冠心病、脑梗死、房颤比例较中青年组显著升高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 中青年与老年在临床症状上无明显差异,老年组血钾水平偏低,其机体呈现更明显的高凝状态,且常患动脉粥样硬化相关合并症,尽早行肠镜检查有助于尽早诊断IC.
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二甲双胍联合COX-2选择性抑制剂塞来昔布对胃癌SGC-7901细胞增殖凋亡的影响
目的 探讨二甲双胍联合环氧化酶-2(COX-2)选择性抑制剂塞来昔布对胃癌SGC-7901细胞增殖凋亡的影响及其机制.方法 以不同浓度的二甲双胍和塞来昔布处理体外培养的SGC-7901细胞,MTT法检测细胞的存活率.联合实验分为:对照组(未加药)、二甲双胍组(加入浓度为10 mmol/L二甲双胍)、塞来昔布组(加入浓度为100μmol/L塞来昔布)和联合组(加入浓度为10 mmol/L二甲双胍和100μmol/L塞来昔布),药物作用72 h后,采用MTT法检测细胞的存活率,流式细胞仪检测细胞的周期变化和凋亡率,Western blotting检测PCNA、Cyclin D1、Bax和Bcl-2蛋白的表达.结果 二甲双胍和塞来昔布均能够呈时间-剂量依赖性抑制SGC-7901细胞增殖.与对照组相比,各加药组细胞的存活率均明显降低(P<0.05),且联合组细胞的存活率明显低于二甲双胍和塞来昔布单药处理组(P<0.05).二甲双胍和塞来昔布均可使SGC-7901细胞在G0/G1期所占百分比增加,S期百分比减少(P<0.05),但二甲双胍对G2期细胞无明显影响(P>0.05),而塞来昔布可使G2期细胞所占百分比降低(P<0.05);两药联用可增强单药处理组对G0/G1期的阻滞(P<0.05).二甲双胍和塞来昔布单药处理组细胞的凋亡率明显高于对照组(P<0.05),联合用药后细胞的凋亡率明显高于单药处理组(P<0.05).二甲双胍和塞来昔布均能使SGC-7901细胞中PCNA、Cyclin D1和Bcl-2表达降低,而Bax表达升高(P<0.05);联合用药后,细胞中PCNA、Cyclin D1、Bax和Bcl-2的表达变化明显高于二甲双胍和塞来昔布的单药作用(P<0.05).结论 二甲双胍和COX-2选择性抑制剂塞来昔布联合作用可协同抑制胃癌SGC-7901细胞增殖,促进细胞凋亡,其作用机制可能与下调PCNA、Cyclin D1、Bcl-2和上调Bax表达有关.
关键词： 胃癌 二甲双胍 环氧化酶2选择性抑制剂 细胞增殖 凋亡 -
炎症性肠病患者P2X7嘌呤受体及肥大细胞类胰蛋白酶表达研究
目的 探讨P2X7嘌呤受体及肥大细胞类胰蛋白酶在炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)患者肠组织及血清中的表达及临床意义.方法 收集2016年12月至2018年3月于郑州大学第二附属医院住院的80例活动期IBD患者的肠组织活检石蜡包埋标本、血清样本及粪钙卫蛋白(FC)结果,其中溃疡性结肠炎(UC)患者58例,包括轻度活动性患者15例,中度活动性患者20例,重度活动性患者23例;克罗恩病(CD)患者22例,包括轻度活动性患者7例,中度活动性患者7例,重度活动性患者8例.另外收集40例结直肠癌患者行外科手术切除的正常断端肠组织作为对照,40名健康志愿者的血清样本作为对照.采用免疫组织化学法检测肠组织中P2X7嘌呤受体的表达,ELISA法检测血清类胰蛋白酶的含量.结果 轻、中、重度UC组P2X7嘌呤受体的表达均高于对照组(χ2=7.062,P=0.008;χ2=18.983,P<0.05;χ2=32.216,P<0.05),且重度UC组高于轻度UC组(χ2=7.242,P=0.007).轻、中、重度CD组P2X7嘌呤受体的表达高于对照组(χ2=5.223,P=0.022;χ2=5.223,P=0.022;χ2=11.161,P=0.001),CD各亚组比较差异无统计学意义(P>0.05).类胰蛋白酶在各组血清中的表达差异有统计学意义(P<0.001),IBD组高于对照组,且重度IBD组高于轻、中度IBD组.另外,P2X7嘌呤受体与类胰蛋白酶呈显著正相关(UC:r=0.872,P<0.05;CD:r=0.866,P<0.05).P2X7嘌呤受体与FC呈正相关(r=0.543,P<0.05).结论 P2X7嘌呤受体可能通过激活肥大细胞增加类胰蛋白酶的表达参与IBD的发生和发展,检测其变化对疾病严重程度的评估具有重要临床意义.
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RANKL/OPG系统及白细胞介素8在炎症性肠病中的表达及作用研究
目的 探讨炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)患者核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)和骨保护素(OPG)的肠黏膜表达情况及相关促炎因子白细胞介素-8(IL-8)的血清水平变化,并分析与炎症标志物C-反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)的相关性.方法 收集2016年9月至2018年4月郑州大学第二附属医院38例IBD患者结肠镜活检组织、血清标本及同期检查的CRP、ESR值,其中溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者28例、克罗恩病(Crhon's disease,CD)患者10例;同期20名健康体检者血清为对照组,24例同期于我院结肠癌手术切除癌旁正常组织作为癌旁组.应用免疫组织化学染色检测结肠黏膜组织中RANKL及OPG的表达;应用双抗体夹心ELISA法检测外周血中IL-8的水平变化.结果 UC组和CD组结肠黏膜组织中RANKL及OPG的表达高于癌旁组,差异有统计学意义(P<0.05),UC组与CD组比较,差异无统计学意义(P>0.05);UC组和CD组血清中IL-8的水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),UC组与CD组比较,差异无统计学意义(P>0.05);IL-8与UC患者CRP、ESR及CD患者ESR呈显著正相关,IL-8与CD患者CRP无显著相关性.结论 RANKL及OPG多在IBD患者的结肠黏膜固有层中表达;相关促炎因子IL-8在IBD患者血清中处于升高状态;IL-8有望成为IBD的新型炎症标志物.
关键词： 炎症性肠病 核因子-κB受体活化因子配体 骨保护素 白细胞介素-8 炎症标志物 -
腹膜假性黏液瘤23例临床分析
目的 增强对腹膜假性黏液瘤(pseudomyxoma peritonei,PMP)临床特征的认识及诊疗水平.方法 回顾性分析我院2006年10月至2017年10月收治的23例PMP患者的临床资料、手术情况、诊断与治疗、病理特征及随访.结果 术后病理证实,2例阑尾黏液囊腺癌,3例阑尾黏液囊瘤,10例阑尾交界性肿瘤,2例卵巢黏液腺癌,3例卵巢交界性肿瘤,3例未找到原发灶来源.术后随访率96％,3年生存率81％,5年生存率59％.结论 PMP为罕见病,术前诊断困难,影像学及肿瘤标志物对该病有一定提示意义,虽然PMP的病理形态为低度恶性,但复发率高并极易种植转移.减瘤术并辅以热灌注化疗仍是目前有效的治疗手段.
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急性药物性肝损伤血清miR-122与肝损伤指标相关性研究
目的 探讨急性药物性肝损伤(acute drug-induced liver injury,ADILI)模型血清miR-122与肝损伤指标的相关性.方法选用6～8周龄雄性小鼠随机分为对照组和模型组,模型组通过对乙酰氨基苯酚灌胃法制备ADILI动物模型,模型制备成功后,检测实验小鼠血清AST、ALT、ALP、TBIL、miR-122表达水平;对实验结果进行统计学分析.结果ADILI模型组在8、16、24、48 h时4个时间点血清miR-122水平与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),其余时间点两者水平差异无统计学意义(P>0.05).ADILI模型组在8、16、24 h时3个时间点血清miR-122水平与ALT、AST水平呈正相关,其余时间点无相关性.ADILI模型组不同时间点血清miR-122水平与ALP、TBIL水平无相关性.结论 ADILI模型血清miR-122表达水平明显升高,与肝损伤指标AST、ALT表达水平呈正相关,与肝损伤指标ALP、TBIL表达水平无相关性.
