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NVP-BEZ235对低氧诱导下大鼠心肌及主动脉的影响

柴晓宇;许萌;杨雪;马纬麟;刘新民

摘要: 目的:评价磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路双重抑制剂NVP-BEZ235对于低氧诱导下大鼠心肌及主动脉的影响.方法:低氧组和NVP-BEZ235干预组置于实验室特制的低压低氧仓内饲养,对照组于常氧环境中饲养.NVP-BEZ235干预组给予35 mg/kg NVP-BEZ23隔天灌胃,低氧组及对照组隔天给予生理盐水灌胃.21 d后计算大鼠右心室质量(RVW)/体质量(BW)值;各组大鼠左心室心肌组织行苏木素伊红染色,并测量心肌血管数量及血管内径;胸主动脉行苏木素伊红染色、Russell Movat染色及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)免疫组织化学染色;检测大鼠血清中血管内皮生长因子(VEGF)水平.结果:(1)低氧组大鼠较对照组RVW/BW明显升高(P=0.0002),NVP-BEZ235干预组大鼠较低氧组RVW/BW明显降低(P=0.0021).(2)左室心肌组织HE染色可见低氧组大鼠心肌细胞排列紊乱,细胞间隙增宽;NVP-BEZ235干预组心肌排列较整齐,细胞间距倾较低氧组有所减小;3组大鼠心肌血管数量及管径差异无统计学意义(P均>0.05).(3)病理染色可见低氧组大鼠胸主动脉弹性纤维排列紊乱,局部胞浆空泡变;NVP-BEZ235干预组大鼠胸主动脉的改变较低氧组有所减轻.低氧组大鼠胸主动脉管壁中层α-SMA表达较对照组不均匀增加;NVP-BEZ235干预组大鼠胸主动脉α-SMA表达较低氧组相对减少.(4)低氧组大鼠血清VEGF水平较对照组明显升高(P=0.0027),NVP-BEZ235干预组较低氧组VEGF水平明显降低(P=0.0060).结论:NVP-BEZ235可以抑制低氧诱导下大鼠心肌及主动脉的改变,并抑制低氧诱导的血清VEGF的升高.

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