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CREB多药耐药文献资料
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CREB参与胶质瘤细胞多药耐药分子机制的研究
目的 分析CREB基因参与胶质瘤U251细胞系多药耐药的形成及可能存在的机制. 方法 免疫组化法检测各级别脑胶质瘤标本中CREB水平差异;分布诱导法建立胶质瘤U251耐药细胞系U251/TR;Crispr/cas9特异性敲除耐药株的CREB基因,流式细胞分析术(FCM)检测药物干预下细胞凋亡情况;Western blotting、rt-PCR检测ABCG2、MGMT、MRP及P-gp基因表达水平. 结果 成功培养出稳定的脑胶质瘤耐药细胞系U251/TR,耐药倍数为7.特异性敲除耐药株CREB基因获得U251/RC细胞系,TMZ干预下U251/RC凋亡水平远高于U251/TR.Western及rt-PCR测定结果显示,U251/RC的ABCG2、MGMT、MRP及P-gp表达水平均明显降低. 结论 CREB通过多种机制参与调控下游ABCG2、MGMT、MRP及P-gp的表达水平,参与胶质瘤细胞多药耐药性的产生与发展.
关键词: 胶质瘤 CREB多药耐药 CRISPR/Cas9 PI3K/AKT