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瘦素对人乳腺癌MCF-7细胞DMBT1表达的影响
乳腺癌是严重威胁女性生命与健康的恶性肿瘤之一,在中国,乳腺癌发病率已占女性恶性肿瘤首位[1].肥胖巳成为世界范围内的公共健康问题,而肥胖已被证实与乳腺癌的发生、发展及转移密切相关[2].瘦素是肥胖基因(obese gene,Ob)的产物,具有调节能量平衡、生殖、免疫、炎症、造血及细胞增殖等多种生物学作用[3].研究显示,瘦素可通过正向调节雌激素的分泌,进而影响乳腺癌的发生发展[4].DMBT1基因(deleted in malignant brain tumors)是一种候选的肿瘤抑制基因[5],也有研究证实,DMBT1是受雌激素调节的基因[6].基于上述研究结果,本研究观察了瘦素对雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌MCF-7细胞DMBT1表达的影响,为进一步探讨DMBT1在雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌中的生物学作用提供实验基础.
关键词： 瘦素 乳腺癌MCF-7细胞系 DMBT1 -
新型大黄酸衍生物4F抑制MCF-7细胞增殖并通过旁凋亡途径诱导细胞死亡
目的:探讨大黄酸及其衍生物4F对MCF-7细胞增殖能力、亚显微结构的影响及诱导细胞死亡的分子机制.方法:采用CCK-8法、克隆形成实验、流式细胞仪检测比较4F、大黄酸和顺铂对乳腺癌细胞MCF-7的抗肿瘤活性;采用透射电镜观察MCF-7细胞质空泡及线粒体;免疫印迹实验则用于测定旁凋亡、自噬和凋亡相关蛋p62、微管相关蛋白轻链3(LC3)、葡萄糖调节蛋白(Grp) 78、cleaved caspase-9和caspase-7的表达水平.结果:4F比大黄酸具有更强的细胞毒性(P＜0.05),但均对MCF-7细胞凋亡率无明显影响(P＞0.05);4F处理的MCF-7细胞质中可观察到大量空泡及肿胀的线粒体;免疫印迹结果显示Grp78、p62及LC3表达水平增高(P＜0.05),而凋亡相关蛋白cleaved caspase-9及caspase-7表达水平无显著改变(P＞0.05).结论:4F可能通过旁凋亡,一种非凋亡或自噬性死亡的方式,诱导MCF-7细胞死亡;4F有望成为克服凋亡耐药的候选药物.
关键词： 细胞质空泡 旁凋亡 细胞死亡 乳腺癌MCF-7细胞系 大黄酸
