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  • 联合IL-5可溶性受体与IL-4突变体对支气管哮喘小鼠气道高反应性及IgE、IFN-γ水平的影响

    作者:唐元元;张方琪;欧阳海峰;张悦鸣;孟祥珍;韩月霄;吴硕;李志奎

    目的 通过观察IL-5可溶性受体(sIL-5Rα)及IL-4突变体(IL-4 mutant,IL-4MT)对哮喘小鼠气道高反应性(airway hyperresponsiveness,AHR)及IgE、γ干扰素(IFN-γ)水平的影响,探讨其潜在的临床应用价值.方法 随机将50只BALB/c雌性小鼠分成5组,分别为正常对照组、哮喘组、IL-4MT治疗组、sIL-5Rα治疗组和IL-4MT联合sIL-5Rα治疗组(简称联合治疗组).采用腹腔注射卵蛋白(ovalbumin,OVA)与氢氧化铝混悬液对小鼠进行致敏,卵蛋白雾化,建立小鼠哮喘模型,其中正常对照组用生理盐水替代.雾化前30 min,IL-4MT治疗组、sIL-5Rα治疗组及联合治疗组分别腹腔注射IL-4MT 100 μg、sIL-5Rα 100 μg、IL-4MT和sIL-5Rα各100μg,正常对照组与哮喘组用生理盐水替代.末次激发24 h后,用不同浓度的氯化乙酰胆碱激发各组小鼠,测定其肺阻力,ELISA法观察比较各组血清及BALF IgE、IFN-γ水平变化,肺组织行HE染色,观察病理变化.结果 与正常对照组相比,哮喘组肺阻力显著增加(P<0.01);与哮喘组相比,IL-4MT组和联合治疗组肺阻力显著降低(P<0.05),联合治疗组下降更明显;与sIL-5Rα治疗组相比,联合治疗组肺阻力显著降低(P<0.05).与正常对照组相比,哮喘组血清及BALF中IgE含量显著升高,IFN-γ含量显著下降(P<0.01);与哮喘组相比,联合治疗组血清及BALF中IgE含量显著下降,IFN-γ含量显著升高(P<0.01);与单独治疗组相比,联合治疗组血清及BALF中IgE含量显著下降,IFN-γ含量显著升高(P<0.05).与哮喘组比,单独治疗组与联合治疗组肺组织炎症细胞渗出、浸润及对气道上皮的炎性损伤明显减轻,联合治疗组减轻更明显.结论 联合应用sIL-5Rα与IL-4MT可以明显减轻哮喘小鼠AHR,降低血清及BALF中IgE含量,同时升高IFN-γ含量,减轻气道炎症.

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