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hMLH1基因Val384Asp的病因学作用及对大肠癌发病年龄的影响
目的:探讨hMLH1基因错义突变Val384Asp在大肠癌发病中的作用.方法:取101例大肠癌患者、100例正常对照的血细胞或正常大肠组织样本,提取基因组DNA,PCR-SSCP和 DNA测序技术分析hMLH1基因第12外显子,检测hMLH1基因错义突变Val384Asp.结果:＜45岁的大肠癌患者中hMLH1基因Val384Asp的检出率明显高于同龄对照组(P＜0.05),其中35～44岁年龄组的大肠癌患者与正常对照比较,P＜0.01.结论 :hMLH1基因Val384Asp将影响大肠癌的发病年龄,它的存在可能是中国人大肠癌发病年龄较欧美人群提前的原因之一.
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错配修复基因hMLH1突变Val384Asp在胃癌、食管癌发病中的作用
目的:研究hMLH1基因错义突变Val384Asp在胃癌、食管癌发病中的作用.方法:应用PCR-SSCP和DNA测序技术,对79例胃癌患者及其亲属、76例食管癌患者及其亲属、100例正常对照,进行了错配修复基因hMLH1错义突变Val384Asp筛选,确定其检出率.结果:6%的正常人携带hMLH1基因Val384Asp(杂合型);具有癌症家族史的胃癌患者及其亲属中Val384Asp的检出率与正常对照比较具有显著差异(P＜0.05;P＜0.01).以年龄分组比较,围绕中位发病年龄组的胃癌患者和低年龄的胃癌患者亲属组Val384Asp检出率较高(P＜0.05).食管癌患者及其亲属与正常对照之间无显著差异(P＞0.05).结论:hMLH1基因Val384Asp等位基因频率在中国人中约为3%,该错义突变可能在部分胃癌发病中起一定作用.
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错配修复基因hMLH1突变Val384Asp在家族性大肠癌发病中的作用
目的:了解hMLH1基冈Val384Asp错义突变在家族性大肠癌发病巾的作用.方法:以1:2配对病例对照研究设计,于2004年1～12月在江苏省3个消化道肿瘤高发地区收集新发家族性大肠癌患者33例、散发性大肠癌患者66例及66例健康人的外周静脉血,应用PCR-DHPLC和DNA序列分析技术,分析hMLH1基因的第12外显子;生物信息学相关软件分析Val384Asp.结果:家族性大肠癌患者的Val384Asp检出率与散发性患者间以及正常对照间差异无统计学意义(P>0.05);但在≥50岁的高龄家族性患者中的检出率显著高于正常对照(P<0.05),而与散发性患者间的差异处于临界值(P=0.051);生物信息学相关软件分析显示,第384位的撷氨酸(Val)是生物进化中的一个保守位点,其被天冬氨酸(Asp)替代可能影响蛋白质功能:相应位点基因序列T→A的颠换也可能影响剪切调控.结论:Val384Asp不是家族性大肠癌的遗传易感因素,但与其中的高龄患者的发病有密切关系.尚需进一步的大样本研究证实:Val384Asp的致病机制可能与影响蛋白功能及剪切异常有关.
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中国人消化道肿瘤发病的遗传背景因素——错配修复基因hMLH1错义突变Va1384Asp
目的 探讨中国人中存在的错配修复基因hMLH1 Val384Asp在大肠癌、胃癌、食道癌发病中的作用.方法 中国汉族人101例大肠癌患者、79例胃癌患者、76例食道癌患者、79例和76例胃癌和食道癌患者的亲属、100名正常对照,各取正常体细胞,提取基因组DNA.PCR-SSCP和DNA序列分析技术检测hMLH1基因的第12外显子,比较分析Val384Asp的检出率.结果 6%的正常人携带hMLH1基因Val384Asp;小于45岁的大肠癌患者中hMLH1基因Val384Asp的检出率高于正常对照(P＜0.05);显著性差异还存在于具有癌症家族史的胃癌患者及其亲属与正常对照的比较(P＜0.05和P＜0.01);食道癌患者及其亲属与正常对照之间的比较无显著差异(P＞0.05).结论 中国汉族人中hMLH1基因Val384Asp等位基因频率约3%,这一错义突变可能在中国人部分大肠癌、胃癌的发病中起作用.
