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SF-1在内分泌领域的研究进展
孤儿核受体类固醇生成因子-1(SF-1)是核受体超家族的成员之一,具有与其他核受体不同的特征性结构域,广泛参与诸如细胞色素P450类固醇羟化酶、黄体生成素和芳香化酶等众多基因的表达与调控.研究证实SF-1与内分泌器官的生长、发育密切相关,它参与了下丘脑-垂体-性腺轴的形成,是肾上腺类固醇合成、性别分化和代谢中的一个关键调节因子.
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SF-1和DAX-1在发育内分泌学的研究进展
核受体的作用极其广泛,类固醇生成因子-1(SF-1)和剂量敏感的性别转换综合征和先天性肾上腺发育不良症的关键基因-1(DAX-1)两种核受体家族是近年来发育内分泌学研究的热点之一,通过SF-1和DAX-1的动物模型及人类基因突变表现型阐述了在胚胎早期性发育和性分化中SF-1和DAX-1的作用可能通过相同途径相互拮抗,在垂体促性腺细胞和肾上腺能细胞中,两者在细胞及组织中的分布一致,通过下丘脑对垂体-性腺轴及垂体-肾上腺轴发育过程中不同时期的各个环节进行调控,本文对SF-1和DAX-1在内分泌器官发育过程中的分布、结构及其作用进行综述.
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中药葛根素、小檗碱对雄性大鼠睾酮合成的影响
目的:探讨胰岛素增敏中药葛根素、小檗碱对雄性大鼠睾酮合成的影响,为临床降低多囊卵巢综合征患者高雄激素水平提供动物实验依据.方法:实验采用随机对照方法,选择健康雄性Wistar大鼠30只,随机分为3组,每组10只,HCG兴奋试验后,分别用小檗碱、葛根素、生理盐水灌胃,每日一次,治疗时间为4周,于用药后的第29天,处死全部动物.后睾丸组织进行HE染色和免疫组织化学检测SF-1表达,并拍照.结论:HCG兴奋实验成功,葛根素、小檗碱降雄激素机制可能与二甲双胍作用相似,是通过间接途径减少雄激素的合成,有通过SF 1影响睾酮合成的趋势.
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ES细胞体外定向分化为睾丸间质样细胞模型的建立
目的:建立小鼠胚胎干( embryonic stem,ES)细胞体外分化为睾丸间质样细胞(leydig -like cells)的模型.方法:采用脂质体转染方法将含类固醇生成因子1(steroidogenic factor 1,SF-1)基因片断的质粒转入小鼠ES-D3细胞,并在RA和8Br-cAMP作用下,体外诱导ES-D3细胞分化为睾丸间质样细胞,以空质粒转染组做阴性对照；通过光镜观察转染SF-1的ES-D3细胞定向分化为睾丸间质样细胞过程中的形态变化；用RT-PCR及Western Blot法检测分化过程中类固醇激素合成急性调节蛋白(StAR),胆固醇侧链裂解酶P450scc( CYP11A1)和3β-羟甾脱氢酶1(3β-HSD1)表达情况；免疫荧光法检测睾丸间质样细胞特异性蛋白P450scc及3β-HSD1表达.结果:ES-D3细胞转染SF-1质粒24h,即检测到SF-1基因表达.转染成功的ES-D3细胞在RA和8Br-cAMP诱导分化48 h后出现睾丸间质样细胞.分化而来的睾丸间质样细胞胞体大而圆润,长有触角,呈纺锤形；且表达睾丸间质样细胞特异性蛋白P450scc和3β-HSD1,同时StAR表达显著增加,而对照组细胞未表达睾丸间质样细胞特异性标志物StAR、P450scc和3β-HSD1.结论:通过对ES-D3细胞转染SF-1质粒并予以RA和8Br-cAMP诱导,成功建立ES-D3细胞定向分化为睾丸间质样细胞模型.
