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马兜铃酸肾病
1964年国内已有木通引起急性肾功能衰竭的报道,但未引起广泛重视[1],1993年日本、比利时等国学者报告了服用含有马兜铃酸(aristolochic acid,AA)的中草药致慢性肾功能衰竭的病例,并称之为“中草药肾病(Chinese herb nephropathy,CHN)”,但国内学者认为,将此类肾脏损害称作中草药肾病,甚为不当,认为此种“CHN”应称之为“马兜铃酸肾病(aristolochic acid nephropathy,AAN)”较为合适。该病急性中毒为急性肾功能衰竭表现,而慢性中毒则表现为慢性肾功能衰竭。近20年来,人们已经了解马兜铃酸可引起肾脏损害。但90年代以前仅有个别病例报告,无临床报道、病理分析,故未引起广泛重视。1993年后比利时学者对其临床及病理表现作了分析,并认为主要病理改变是“快速进展性肾间质纤维化(rapidly progressive renal interstitial fibrosis,RPRIF)”[2]。此后,有关马兜铃酸引起肾脏损害的问题,引起了国内外学者的广泛关注。 1 病因[1,3~6] 服用下述药物一次过量或长期服用累积量过大可致该病。含有马兜铃酸的中草药:关木通、马兜铃、广防己、汉中防己、天仙藤、青木香、朱砂莲、寻风骨,中成药有:八正合剂、八正散、排石冲剂、分清五淋丸、当归四逆丸、大黄清胃丸、甘露消毒丸、龙胆泻肝丸等。 2 发病机理 肾损害的发病机理目前仍不十分清楚,可能有以下原因。 2.1 肾小管上皮细胞坏死或凋亡马兜铃酸可以直接损害肾小管上皮细胞,特别是近端小管上皮细胞。体外研究表明马兜铃酸可以引起小管上皮细胞凋亡,有人报告在体外猪肾小管上皮细胞的培养液中加入马兜铃酸I后,猪肾小管上皮细胞发生明显凋亡,且凋亡细胞的比例随马兜铃酸I浓度增高而增高。其机制尚不清楚。原因之一可能与马兜铃酸引起细胞内钙浓度升高有关,而钙拮抗剂(拉西地平)可抑制细胞凋亡发生[7]。动物实验也证实,马兜铃酸可以导致肾小管上皮细胞凋亡或坏死,并进而导致间质纤维化及间质瘢痕形成。患者服用含有木通(其主要成分为马兜铃酸)的中草药后出现急性中毒,病理变化主要是肾小管变性坏死[1,8~10]。
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龙胆泻肝丸的不良反应
龙胆泻肝丸是由龙胆草、黄芩、栀子、当归、柴胡、关木通等多种中药材制备而成的中药复方制剂.该药长期以来被认可的原因就在于药物有"败火"功能,除用于高血压、急性结膜炎、急性中耳炎、急性胆囊炎、急性盆腔炎、尿路感染、外生殖器感染等症的治疗外,现在常用于乙型病毒性肝炎及其它一些慢性病的治疗.龙胆泻肝丸致病的主要原因是积蓄中毒,因为该药所含的关木通是马兜玲属植物关木通,马兜属植物所含的马兜玲酸在体内积蓄便会引起慢性肾功能损害、肾衰竭甚至死亡等严重药物不良反应.现就龙胆泻肝丸的不良反应作如下探讨.