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Nrf2转录因子在脓毒症中的研究进展
脓毒症是严重创伤、大面积烧伤、感染和大手术等急危重患者的严重并发症,可诱发脓毒性休克和多器官功能障碍综合征(MODS),其发病率和病死率一直居高不下.核转录因子-E2相关因子2(Nrf2)是抗氧化应激反应的重要转录因子,它通过调节抗氧化反应元件(ARE)介导的抗氧化酶和Ⅱ相解毒酶的表达,在脓毒症治疗中起关键作用.本文通过对Nrf2在脓毒症中的变化、相关调控机制及逆转措施进行综述,旨在为发掘脓毒症的有效干预措施提供参考.
关键词： 核转录因子-E2相关因子2 脓毒症 氧化应激 -
氯氰菊酯对小鼠小脑组织氧化损伤及核转录因子-E2相关因子2基因表达的影响
目的:研究氯氰菊酯对小鼠小脑组织氧化损伤及核转录因子-E2相关因子2(Nrf2)基因表达的影响.方法:以40只昆明小鼠为受试动物,随机分为4组,包括1个阴性对照组和3个氯氰菊酯染毒组,染毒组按5、10、20 mg/kg 3个剂量水平灌胃染毒小鼠3周,以小脑组织匀浆测定丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、过氧化氢酶(CAT)的含量;用免疫组织化学法检测Nrf2在小脑组织细胞中的表达;用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测Nrf2基因表达.结果:随着氯氰菊酯染毒剂量升高,小脑组织MDA含量逐渐增加,GSH-PX、T-SOD、CAT等酶学活性逐渐下降,染毒组与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.01).免疫组织化学法显示,随着染毒剂量增加,小鼠小脑组织细胞核Nrf2阳性细胞表达增加,与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.01),高剂量染毒组胞核阳性细胞表达均高于低剂量染毒组(P＜0.01).RT-PCR显示,随着染毒剂量增加,Nrf2条带光密度值增加,与对照组比较差异具有统计学意义(P＜0.01),高剂量染毒组基因表达均高于低剂量染毒组(P＜0.01).结论:CYP染毒造成小鼠小脑组织氧化损伤,导致氧化应激反应中关键分子Nrf2由细胞质向细胞核转位,从而增强脑组织对抗氧化应激的能力.
关键词： 氯氰菊酯 氧化损伤 核转录因子-E2相关因子2 小鼠
