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PACAP受体激活对抗Aβ25-35致神经元凋亡作用的观察
目的和方法:本研究采用体外原代培养新生大鼠海马神经元的方法探讨了垂体腺苷环化酶激活多肽(PACAP)对抗淀粉样蛋白(Aβ25-35)致凋亡的作用机理.结果:25μmol/L的Aβ蛋白处理神经元5d即有明显的凋亡特征出现.PACAP27(P27)在正常情况下对海马神经元无明显营养作用,但当Aβ导致神经元凋亡时P27有显著的保护作用,可以提高神经元的活性,减少细胞凋亡数目,降低基因组小片段DNA含量.PACAP受体拮抗剂PACAP6-27(P6-27)可以逆转P27的保护作用.结论:研究结果说明PACAP通过受体激活参与对抗Aβ的神经毒性效应.
关键词： β淀粉样蛋白 垂体腺苷环化酶激活多肽 受体 海马神经元 凋亡 -
β淀粉样蛋白与氧应激的相互作用及PACAP-27对氧应激损伤的保护作用
目的:探讨β淀粉样蛋白(Aβ)与氧应激损伤的相互关系及脑下垂体腺苷环化酶激活多肽-27(PACAP-27)对抗氧应激致神经瘤细胞损伤的作用机理.方法:体外培养第150代Neuro-2a细胞,MTT法检测细胞存活率,Heochest33258特异细胞核染色观察凋亡小体,提取基因组DNA鉴定细胞死亡方式及基因组内小片段含量.结果:过氧化氢(H2O2)处理接种24 h的Neuro-2a细胞24 h后,浓度相关地使细胞存活率下降,10 mol·L-1时有明显的凋亡特征出现;与25 mol·L-1的Aβ25-35共同处理24 h可以使H2O2损伤神经元的ED50降低至1/10;PACAP-27(0.1(mol·L-1,1 d加药1次,共2次)对H2O2所致的细胞损伤有显著的保护作用,可以提高细胞的存活率,降低基因组小片段DNA的含量;PACAP受体拮抗剂PACAP 6-27(100mol·L-1,与PACAP同时加药)不能拮抗PACAP-27的保护作用.结论:氧应激与Aβ在神经毒性方面有协同作用;PACAP参与对抗H2O2的神经毒性时,不通过受体激活.
关键词： β淀粉样蛋白 过氧化氢 垂体腺苷环化酶激活多肽 neuro-2a细胞 细胞培养 凋亡
