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雷帕霉素对淀粉样β蛋白所致大鼠工作记忆和突触可塑性损伤的作用观察
目的:观察雷帕霉素对淀粉样β蛋白(Aβ1-42)所致大鼠工作记忆和突触可塑性损伤的影响.方法:SD大鼠(n=44)双侧海马注射Aβ1-42建立AD模型,雷帕霉素预处理后,进行Y-迷宫行为学实验和在体海马场电位实验,分别记录大鼠在Y-迷宫中的正确交替反应率和海马长时程增强(LTP).结果:①与对照组相比,海马单独注射Aβ1-42可导致大鼠Y迷宫试验中工作记忆明显下降;②单独注射雷帕霉素不影响大鼠的工作记忆,但雷帕霉素预处理可有效逆转Aβ1-42引起的工作记忆损伤;③单独注射Aβ1-42明显压抑了大鼠在体海马CA1区突触传递的LTP效应;④雷帕霉素预处理有效逆转了Aβ1-42引起的LTP压抑.结论:雷帕霉素可有效拮抗Aβ1-42所致的大鼠工作记忆和突触可塑性损害,提示其具有一定的神经保护作用.
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Exendin-4剂量依赖性拮抗淀粉样β蛋白所致大鼠突触可塑性损伤
目的:观察Exendin-4对淀粉样β蛋白(Aβ1-42)所致大鼠突触可塑性损伤的影响.方法:SD大鼠(n=60)侧脑室给予Aβ1-42建立AD模型,Exendin-4预处理后,进行在体海马场电位实验记录大鼠海马长时程增强(LTP).结果:①与对照组相比,Aβ1-42明显压抑了大鼠在体海马CA1区突触传递的LTP效应.②单独给予Exendin-4不影响LTP的诱导与维持,但Exendin-4预处理可有效逆转Aβ1-42引起的LTP压抑,并呈现一定的剂量依赖性.结论:Exendin-4可有效拮抗Aβ1-42所致的大鼠突触可塑性损害,提示其具有一定的神经保护作用.
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海马内注射Aβ1-42寡聚体影响大鼠焦虑、抑郁行为及突触可塑性
目的:探讨淀粉样β蛋白(Aβ)对大鼠焦虑和抑郁行为的影响及其可能的突触机制.方法:将SD大鼠随机分为对照组(n=10)和Aβ1-42注射组(n=10).通过联合采用高架十字迷宫、强迫游泳及电生理实验技术,以动物在迷宫开臂和闭臂中停留时间百分比、在强迫游泳中的不动时间以及在体海马场兴奋性突触后电位(fEPSP)的幅度作为主要观察指标,系统研究了海马内注射Aβ1-42寡聚体对大鼠焦虑、抑郁行为及海马突触可塑性的影响.结果:(1) Aβ1-42组大鼠在高架十字迷宫开臂中所停留的时间百分比明显大于正常组(P＜0.01),在闭臂中停留的时间百分比则明显小于对照组(P＜0.01);(2) Aβ1-42组大鼠在强迫游泳测试中“不动”时间较对照组明显增加(P＜0.01),“游泳”时间则明显减少(P＜0.05);(3)高频刺激(HFS)后Aβ1-42组大鼠的海马LTP受到明显压抑,HFS后即刻以及HFS后30 min和60 min时fEPSP平均幅度均明显下降(P＜0.05或P＜0.01).结论:海马内注射Aβ可导致大鼠行为脱抑制、引起抑郁样行为并伤害突触可塑性,提示海马LTP的异常不仅影响学习记忆功能,可能也与焦虑和抑郁等精神行为异常的发生有关.
