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氨甲酰胆碱增加大鼠心室肌细胞收缩机制的初步研究
目的:本文研究非选择性M受体激动剂氨甲酰胆碱(Cch)对心肌细胞收缩的作用,并同时观察L-型钙流,探讨其机制.方法:以分离大鼠的单个心室肌细胞为对象,采用膜片钳和单细胞收缩测量技术,在35℃恒温,细胞外钙离子浓度1.8 mmol/L,0.2 Hz,1.0 Hz刺激下测量细胞收缩幅度和ICa(L)、INa/Ca.结果:①大鼠心肌细胞收缩与刺激频率呈负相关;②选择△L0.2 Hz/△L1.0 Hz≥1.25(n=6)的细胞给予1.0 Hz的刺激,100 μmol/L Cch增加大鼠心室肌细胞收缩28%.③ Cch作用能被非选择性M受体阻滞剂阿托品阻滞,选择性M1受体激动剂MCN-A-343 100 μmol/L对细胞收缩无影响.④ 100 μmol/L Cch对ICa(L)无影响,但增加从+ 10 mV复极到-40 mV所产生的晚期尾电流,提示INa/Ca加大.结论:Cch能加强大鼠心室肌细胞收缩,它的作用由M2受体介导,其机制可能是通过加强INa/Ca,增加肌质网(SR)内的钙内容和钙释放,导致细胞收缩加强,而非通过L-型钙流.
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L型钙流和反向钠-钙交换在豚鼠心室肌细胞兴奋-收缩偶联中的作用
目的:比较和探讨L型钙流[ICa(L)]和反向钠-钙交换(NCX)在触发豚鼠心室肌细胞兴奋-收缩偶联中的作用.方法:以分离的豚鼠单个心室肌细胞为对象,采用膜片钳和单细胞收缩测量技术,给予35℃的各种含药物细胞外液快速灌流,同时记录ICa(L)和细胞收缩.结果:①在+10 mV的钳制电压,使用硝苯地平(Nif)10～100μmol/L和Nif 30μmol/L+Cd2+30μmol/L,阻滞ICa(L)越多,细胞收缩被阻滞得越多,呈线性相关.②在+50 mV的钳制电压,Nif 100μmol/L以及Nif 30 μmol/L+Cd2+30 pmol/L仅能抑制部分细胞收缩,但剩余的细胞收缩起始时间明显延迟,且能被5 mmol/L Ni2+所阻滞.③在+100mV的钳制电压,细胞收缩起始时间较+50 mV明显延迟,且不能被Nif 100μmol/L和Nif 30μmol/L+Cd2+30μmol/L所阻滞.结论:在生理条件下,Ica(L)是触发心室肌细胞兴奋-收缩偶联的主要途径,但在膜电位＞+50 mV时,反向NCX也参与兴奋-收缩偶联.
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钠-钙交换与慢性心力衰竭
钠-钙交换(NCX)是心肌细胞膜上钠、钙双向转运蛋白,以正向和反向模式调节细胞内的钙离子平衡.在慢性心力衰竭(CHF)的过程中,NCX在信使核糖核酸(mRNA)和蛋白水平上均升高,肌质网(SR)Ca2+-ATPase(SERCA)活性则降低,SERCA/NCX转运活性比增大,从而影响心衰心肌的收缩和舒张功能.NCX抑制剂的研制将有助于保护心肌,减少心肌损伤,在未来用于慢性心衰和心律失常的治疗.
关键词： 钠-钙交换 慢性心力衰竭 Ca2+-ATPase
