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β-内酰胺类抗生素作业工人血清骨膜蛋白变化及影响因素
目的 观察β-内酰胺类抗生素接触工人血清骨膜蛋白(periostin)、嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)、免疫球蛋白E(IgE)水平,探讨其在过敏性炎症发生发展中的作用.方法 选取90名接触7-氨基头孢烷酸(7-ACA)、6-氨基青霉烷酸(6-APA)粉尘哮喘或过敏性鼻炎患者为病例组(哮喘亚组32人,鼻炎亚组58人),选取117名接触7-ACA、6-APA粉尘无哮喘或鼻炎等过敏性疾病工人为接触组,选择192名不接触粉尘体检健康者作为对照组.通过问卷调查基本情况,便携式肺功能仪测定肺功能,ELISA法测定血清骨膜蛋白、ECP和IgE水平.结果 接触组和病例组工人用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1.0)及FEV1.0/FVC均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).病例组嗜酸粒细胞计数明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).接触组、病例组、哮喘亚组、鼻炎亚组血清骨膜蛋白、IgE水平均高于对照组,哮喘亚组血清ECP水平高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).血清骨膜蛋白与IgE、ECP均呈正相关(P＜0.01),血清骨膜蛋白与FEV1.0呈负相关(P＜0.05).多元logistic回归分析发现,接触7-ACA或6-APA(OR =3.09,95％CI:1.83～5.21)、年龄＞47岁(OR=2.53,95％CI:1.22～5.26)、ECP增高(OR=1.04,95％CI:1.01～1.06)为血清骨膜蛋白升高的危险因素.结论 职业接触7-ACA、6-APA可导致血清骨膜蛋白表达水平升高,接触7-ACA或6-APA、年龄＞47岁、ECP增高可作为骨膜蛋白升高的危险因素.
关键词： 7-氨基头孢烷酸 6-氨基青霉烷酸 骨膜蛋白 嗜酸粒细胞阳离子蛋白 免疫球蛋白类 -
磺苄西林钠的合成工艺改进
目的:改进磺苄西林钠的合成工艺.方法:以苯乙酸为原料,经磺化、手性拆分、酰氯化后,再与6-氨基青霉烷酸(6-APA)缩合、成盐制备磺苄西林钠.结果:对磺化反应和缩合反应进行了工艺改进.反应总收率为46%,产品结构经IR、1H NMR等数据确证.结论:本工艺操作过程简单,反应时间缩短,收率提高,适合工业化生产.
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某抗生素生产企业职业接触7-ACA和6-APA 工人健康状况研究
目的：调查某抗生素生产企业职业接触7-氨基头孢烷酸（7-ACA）和6-氨基青霉烷酸（6-APA）工人健康状况。方法采用单纯随机抽样法，以某抗生素生产企业职业接触7-ACA和6-APA的207名工人为接触组，以该企业无粉尘接触史的162名工人为对照组。对2组工人职业健康检查结果进行分析。结果接触组工人胸闷、咳嗽、气短、喘息、皮肤瘙痒等症状的发生率，以及支气管哮喘、过敏性鼻炎、过敏性皮炎的发生率均高于对照组（P＜0.05），第1秒用力呼气容积占预计值的百分比、用力肺活量占预计值的百分比和1秒率均低于对照组（ P＜0.05）。7-ACA接触亚组和6-APA接触亚组工人上述指标分别比较，差异均无统计学意义（ P＞0.017）。接触组工人支气管哮喘和过敏性鼻炎的发生率均随工龄的延长而增加（ P＜0.05）。结论职业接触7-ACA和6-APA的工人呼吸系统症状发生率较高，容易发生职业性哮喘和过敏性鼻炎。
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HPLC法测定6-氨基青霉烷酸中苯乙酸和青霉素G含量
目的 建立6-氨基青霉烷酸中苯乙酸和青霉素G含量的测定方法.方法 用苯基柱;甲醇:pH3.5磷酸盐缓冲溶液:水(30:10:60)为流动相;检测波长220nm;流速:1.5ml/min;进样量:10μl.结果 6-氨基青霉烷酸、苯乙酸峰和青霉素G峰完全分离;样品连续测定6次,苯乙酸和青霉素G的RSD分别为0.89%和0.92%;苯乙酸在0.005～0.040 mg/ml范围内、青霉素G在0.011～0.086 mg/ml 范围内呈良好的线性关系(相关系数均大于0.9999);苯乙酸和青霉素G平均回收率分别为99.12%(RSD=2.8%)和100.05%(RSD=1.O%);检测限分别为:3.36×10-5和4.61×10-5mg/ml;定量限分别为1.135×10-4和1.076×10-5mg/ml.结论 该方法专属性好、准确度高,可用于6-氨基青霉烷酸中杂质苯乙酸和青霉素G的含量测定.
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超滤技术在6-APA直通工艺中的应用
6-APA直通车工艺是指青霉素发酵液经过滤、乙酸丁酯提取、脱色、脱酯得到青霉素盐的水溶液,然后经酶裂解、萃取、结晶,得到6-APA成品.由于青霉素滤液中含有大量可溶性蛋白质很难除去,给6-APA直通工艺的应用带来了困难.本文使用Hyflux截留分子量为1×103的中空纤维超滤膜除去青霉素滤液中大部分蛋白类杂质,省去原工艺中破乳剂和丁醇的使用,产品的总收率较对照提高4.6%.超滤处理装置投入运行后1、2年即可收回投资.
