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谷胱甘肽硫转移酶基因GSTM1基因多态性与东北地区汉族人群肺癌易感性的相关性及其临床应用创新
目的:探究谷胱甘肽硫转移酶基因GSTM1基因多态性与东北地区汉族人群肺癌易感性的相关性及其临床应用创新.方法:选取2016年1月-2017年1月本院收治的肺癌患者中408例为研究组,选取同期健康体检人员303例为对照组,同组对象之间不存在血缘关系.以盐析法从支气管肺泡灌洗液或血凝块残留液中提取基因组DNA,采用PCR法及基于PCR基础上的限制性片段多态检测法(PCR-RFLP),对各基因型进行检验和区分.采用回顾性"病例-对照"试验设计,危险度计算采用非条件性逻辑斯谛回归模型(Unconditional logistic regression models)分别对年龄、性别进行校正后计算比数比(Odds Ratios,OR)及95%可信区间(Confidential Intervals,CI).结果:研究组GSTM1缺陷型基因频率为0.61,对照组为0.44,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);GSTM1缺陷型与GSTM1功能型基因相比,缺陷型基因携带者患肺癌的危险升高2.084倍.结论:GSTM1缺陷型基因是导致东北地区汉族人群易感肺癌的主要因素,烟草致癌代谢活化是导致癌变的重要途径.
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XRCC1、GSTM1基因多态性与肺癌易感性的相关性
目的：探讨X射线损伤修复的交叉互补基因（XRCC）1、谷胱甘肽硫转移酶基因（GSTM）1多态性与肺癌易感性的相关性。方法选取150例作为肺癌组，依据病理类型分为75例鳞癌、22例腺癌、20例小细胞癌、33例其他类型癌，同期选取健康体检者150例作为正常组，采用PCR扩增技术检测XRCC1、GSTM1基因型，采用叉生分析法分析二者基因的联合作用与易感性危险度的关系，统计分析所有研究对象的 XRCC1、GSTM1基因型表达情况。结果 XRCC1基因分为野生纯合型（Arg ／Arg）、杂合型（Arg ／His）、突变纯合型（His／His），其中肺癌组 Arg／Arg检出率明显低于健康组（P＜0.05），前者His／His检出率明显高于后者（P＜0.05），二者Arg／His检出率基本相同（P＞0.05），鳞癌、腺癌、其他类型癌与正常组比较有显著差异（P＜0.05），小细胞癌与正常组比较无显著差异（P＞0.05）。肺癌组GSTM1＋检出率明显低于正常组（P＜0.05），前者GSTM1－检出率明显高于后者（P＜0.05），鳞癌、腺癌、其他类型癌与正常组比较有显著差异（P＜0.05），小细胞癌与正常组比较无显著差异（P＞0.05）；叉生分析法显示在患肺癌危险度方面，同时携带XRCC1（Arg／His＋His／His52）和 GSTM1－＞XRCC1（Arg／Arg）和 GSTM1－＞XRCC1（Arg／His＋His／His52）和 GSTM1＋＞XRCC1（Arg／Arg）和GSTM1＋（P＜0.05）。结论 XRCC1（Arg／His＋His／His52）和GSTM1－是肺癌的重要易感因素，个体携带者具有较高的患肺癌风险，且二者具有联合作用，可显著增加肺癌发生的风险，提示医师应重点关注和谨慎筛查此类群体。
关键词： 基因多态性 肺癌 X射线损伤修复交叉互补基因 谷胱甘肽硫转移酶基因 -
谷胱甘肽硫转移酶T1基因多态性与尿道下裂的相关研究
目的 探讨谷胱甘肽硫转移酶(GST) T1基因多态性与尿道下裂遗传易感性的关系.方法 采用病例对照方法,选择尿道下裂患儿和正常健康男性各116例,对尿道下裂患儿采用Duckett法进行分型,采用Donnahoo法评估阴茎弯曲程度.对所有研究对象详细了解胎儿出生时情况及其母亲妊娠期被动吸烟、农药/化工试剂毒物接触暴露情况;采集外周静脉血,分离血清和血细胞;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清GST活力;提取细胞DNA,采用聚合酶链反应(PCR)检测GSTT1基因型,并分析各基因型与尿道下裂遗传易感性的关系.结果 尿道下裂组出生低体重儿的发生率(7.8％)较对照组(1.7％)升高(x2 =4.676,P＜0.05);尿道下裂组早产儿的发生率(4.2％)与对照组(3.4％)比较差异无统计学意义(x2 =0.115,P＞0.05).尿道下裂组患儿母亲妊娠期被动吸烟率(23.3％)高于对照组(10.3％,x2=6.330,P＜0.05);尿道下裂组患儿母亲妊娠期对农药或化工类毒物接触率(31.9％)高于对照组(12.9％,x2=11.997,P＜0.01).血清GST酶活力尿道下裂组[(3.89±1.13) ng/ml]低于对照组[(4.232±1.370) ng/ml,t=2.088,P＜0.05].尿道下裂组GSTT1(-)基因型分布(59.5％)高于正常对照组(45.7％),差异有统计学意义(x2 =4.277,P＜0.05),GSTT1(-)基因型增加了患尿道下裂的风险性[比值比(OR)=1.712,P＜0.05].结论 出生低体重、母亲妊娠期被动吸烟和对农药、化工类毒物的环境暴露可能是尿道下裂的易感因素;GSTT1基因多态性与尿道下裂的发生可能有密切关系;GSTT1基因可能是尿道下裂发生的候选基因.
关键词： 尿道下裂 基因多态性 谷胱甘肽硫转移酶基因 -
儿童传染性单核细胞增多症与急性淋巴细胞白血病GST基因遗传多态性研究
目的 探讨谷胱甘肽硫转移酶基因GSTT1及GSTM1多态性与儿童传染性单核细胞增多症(IM)、儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)易感性的关系.方法 采用多重PCR技术对106例IM患儿、41例ALL患儿和100例非血液系统性疾病、非肿瘤疾病患儿外周血标本进行GSTT1和GSTM1基因多态性检测,分析不同基因型与儿童IM、ALL发病的关系.结果 IM组GSTT1纯合缺失基因型频率明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)；携带GSTT1纯合缺失基因型的个体发生IM的风险是携带GSTT1非纯合缺失基因型个体的2.186倍.GSTM1/GSTT1基因联合缺失型个体发生IM的风险是非联合缺失型个体的4.937倍.GSTM1纯合缺失基因型在ALL组的分布频率明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).携带GSTM1纯合缺失基因型的患儿发生ALL的风险是携带GSTM1非纯合缺失基因型个体的2.242倍.GSTM1/GSTT1基因联合缺失型个体发生ALL的风险是非联合缺失型个体的8.552倍.结论 GSTT1或GSTM1纯合缺失基因型的儿童对IM或ALL易感性升高,当同时存在GSTT1和GSTM1纯合缺失时,IM或ALL易感性更高.STT1和GSTM1在IM及ALL致病过程中可能都发挥了作用.
关键词： 传染性单核细胞增多症 急性淋巴细胞白血病 谷胱甘肽硫转移酶基因 儿童 -
CYP1A1和GSTM1基因多态性与BPDE-DNA加合物的关系及其对肺癌的影响
目的 分析代谢酶基因细胞色素氧化酶P450(cytochrome P450,CYP450)1A1与谷胱苷肽硫转移酶M1(glutathione S-transferase μ1,GSTM1)的多态性和二羟环氧苯并芘(benzo A-pyrene-diolepoxide,BPDE)-DNA加合物之间的关系,并探讨其对肺癌发病的影响.方法 用病例-对照方法收集200例原发性肺癌患者的流行病学调查资料及外周血样本,采用限制性片段长度多态性-PCR法检测血中CYP1A1、GSTM1基因多态性,应用竞争性酶联免疫吸附法检测BPDE-DNA加合物浓度.结果 CYP1A1变异型吸烟者、GSTM1缺失型吸烟者患肺癌风险升高,OR值分别为2.406(1. 321～4. 382)和2.755(1.470～5.163).肺癌患者BPDE-DNA加合物浓度高于对照人群,且肺癌吸烟者加合物浓度明显高于肺癌不吸烟者(P=0.0252)；GSTM1缺失型个体DNA加合物水平高于5.0加合物/108核苷酸时,患肺癌的风险升高(OR=1.988,95％ CI:1.011～3.912)；CYP1A1变异型吸烟者形成高水平DNA加合物的风险明显高于CYP1A1野生型不吸烟者(P=0.0459); GSTM1缺失型吸烟者形成高水平DNA加合物的风险高于GSTM1功能型不吸烟者(OR=2.432,95％ CI:1.072～4.517).结论 GSTM1缺失型个体DNA加合物水平高更容易增加肺癌危险性；CYP1A1变异型吸烟者、GSTM1缺失型吸烟者更容易形成高水平的DNA加合物,对肺癌的发生可能有重要影响.
