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沉默细胞调节因子1文献资料
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沉默信息调节因子1在胃癌发展中的作用机制研究
目的：探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)在胃癌发展中的可能分子机制和信号通路。方法：人胃癌细胞株HGC-27分为转染shRNA-SIRT1组及对照组,应用实时定量PCR及免疫印迹法检测转录激活因子3(STAT3)在两组中的表达；免疫共沉淀法分析SIRT1同STAT3、磷酸化STAT3在胃癌中的相互作用关系；建立STAT3敲除转基因小鼠胃癌模型,免疫组织化学方法检测STAT3敲除转基因小鼠胃癌组织中SIRT1的表达情况。结果： STAT3mRNA在shRNA-SIRT1组和对照组中表达无明显区别,免疫印迹检测发现STAT3蛋白水平在胃癌细胞组和空转组中较shRNA组中表达增高,磷酸化P-STAT3与STAT3表达水平相同,而乙酰化A-STAT3的表达水平正好相反。免疫共沉淀发现SIRT1同STAT3和PSTAT3能形成复合物。应用STAT3敲除转基因小鼠胃癌模型,进行SIRT1表达的对比研究,发现SIRT1在STAT3敲除转基因小鼠胃癌组织中的表达较对照组降低。结论：通过研究SIRT1同STAT3在胃癌中的相互作用关系,推测SIRT1可能通过对STAT3的去乙酰化作用,间接增强活化的磷酸化 STAT3,并形成 SIRT1-STAT3复合物,促进胃癌的发展。SIRT1可能通过JAK1-STAT3途径或直接激活STAT3参与胃癌的进展过程。
