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血管紧张素-(1-7)/血管紧张素-Ⅱ通过调节Nrf2/HO-1通路在糖尿病肾脏缺血再灌注损伤中的作用及机制
目的 探讨血管紧张素-(1-7)/血管紧张素-Ⅱ[Ang-(1-7)/Ang-Ⅱ]调节NF-E2-related factor-2(Nrf2)/血红素氧合酶1(HO-1)通路在糖尿病肾脏缺血再灌注损伤中的作用及机制.方法 60只成年雄性SD大鼠随机分为正常假手术组(Sham组)、正常缺血再灌注组(IR组)、糖尿病假手术组(DS组)、糖尿病缺血再灌注组(DIR组),每组各15只.检测血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)和中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL),观察肾脏病理学改变,检测肾组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量,Western blot检测Ang-(1-7)和Ang-Ⅱ蛋白以及Nrf2和HO-1蛋白表达.结果 Ang-(1-7)蛋白在DS组中表达较Sham组增加(P＜0.05),在IR组中表达较Sham组减少(P＜0.05),而在DIR组中较IR组进一步减少(P＜0.05).IR组和DS组中Ang-Ⅱ蛋白表达显著高于Sham组(P＜0.05),而DIR组中Ang-Ⅱ蛋白表达进一步增高(P＜0.05).IR组和DS组中Nrf2和HO-1蛋白表达显著高于Sham组(P＜0.05),而DIR组中Nrf2和HO-1蛋白表达较IR组和DS组降低(P＜0.05).与Sham组比较,IR组和DS组中肾脏损伤程度显著增高(P＜0.05),血清BUN、Cr和NGAL水平、肾脏组织MDA含量明显升高而SOD活性显著降低(P＜0.05).与IR组和DS组比较,DIR组中肾脏损伤程度进一步增高(P＜0.05),血清BUN、Cr和NGAL水平、肾脏组织MDA含量明显增高,而SOD活性明显降低(P＜0.05).结论 缺血再灌注可能通过抑制Ang-(1-7),激活Ang-Ⅱ,下调Nrf2/HO-1通路的抗氧化应激能力,加重了糖尿病肾脏的损伤.
