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五甲基槲皮素对行颈静脉移植的心肌重构大鼠的治疗作用
目的 研究五甲基槲皮素(PMQ)对行自体颈静脉移植的心肌重构大鼠模型的治疗作用.方法 30只SD大鼠随机分为模型组、溶剂组和治疗组,建立大鼠颈部自体静脉移植模型后,每晨分别给予生理盐水、溶剂和25 mg/kg PMQ灌胃,均于第15天开始皮下注射血管紧张素Ⅱ[Ang Ⅱ,288 μg/(kg·d)],于21 d后取材.测量心脏指数、左心指数,测量心肌羟脯氨酸含量,免疫组化测量胶原I、Ⅲ容积分数(CVF)比值CVF I/Ⅲ;测量新生内膜和中膜的厚度比及面积比.结果 PMQ能显著抑制心肌的肥厚及纤维化,并能抑制移植静脉内膜的增生,而溶剂则无此作用.结论 PMQ对心肌重构及移植静脉内膜增生均有改善作用,有潜力成为冠状动脉旁路移植术(CABG)术后的治疗药物.
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五甲基槲皮素预处理对大鼠心肌细胞缺氧复氧损伤保护作用的机制研究
目的:探讨五甲基槲皮素(PMQ)预处理对大鼠心肌细胞缺氧/复氧(A/R)损伤的保护作用及其线粒体功能的影响.方法:原代培养SD大鼠乳鼠心肌细胞,经终浓度分别为10、30、100μmol/L PMQ预处理24 h后,制作A/R损伤,检测培养液中乳酸脱氢酶(LDH)活性、MTT法检测细胞存活率、流式细胞法检测线粒体膜电位和细胞凋亡情况、线粒体肿胀法检测各组心肌细胞线粒体通透性转换孔(mPTP)开放情况.结果:不同剂量PMQ(10、30、100 μmol/L)预处理24 h后可剂量依赖性地降低LDH活性、增加细胞存活率、减少细胞凋亡(P＜0.05或P＜0.01)；30、100 μmol/L PMQ预处理24 h后,线粒体膜电位更为稳定、mPTP开放减少(P＜0.05或P＜0.01).结论:PMQ预处理24 h后,可产生药理性延迟保护作用,机制与其稳定线粒体膜电位、抑制mPTP开放,进而减少细胞凋亡有关.
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五甲基槲皮素对血管紧张素Ⅱ致大鼠心肌纤维化的作用
目的 研究五甲基槲皮素(PMQ)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)所诱导的大鼠心肌间质纤维化的作用及其机制.方法 SD大鼠30只随机分为5组,试验持续21 d.①空白组:每晨生理盐水灌胃;② PMQ组:每晨PMQ 50 mg*kg-1灌胃;③ AngⅡ组:于d 15开始皮下注射AngⅡ 288 μg*kg-1*d-1;④ PMQ+AngⅡ组:PMQ和AngⅡ处理同前;⑤溶剂+AngⅡ组:每晨溶剂灌胃,AngⅡ处理同前.d 22处死大鼠,测量心肌羟脯氨酸含量,SOD活力、MDA含量,RT-PCR检测collagenⅠ、collagenⅢ及NADPH oxidase亚单位Nox2和p47phox mRNA的表达,免疫组化测collagenⅠ、collagenⅢ容积分数(CVF)及其比值CVFⅠ/CVFⅢ.结果 AngⅡ能明显提高大鼠心肌羟脯氨酸含量,上调collagenⅠ、collagenⅢ及NADPH oxidase亚单位Nox2和p47phox的mRNA表达,增加collagenⅠ、Ⅲ容积分数及CVFⅠ/CVFⅢ比值,并降低心肌SOD活力、增加MDA含量.PMQ能明显抑制AngⅡ引起的上述改变.结论 PMQ能对抗AngⅡ引起的心肌间质纤维化,此效应可能与其抗氧化及下调NADPH oxidase mRNA表达有关.
关键词： 五甲基槲皮素 血管紧张素Ⅱ 纤维化 心肌重构 NADPHoxidase -
五甲基槲皮素对Ang Ⅱ致心肌肥厚和细胞凋亡的作用
目的 研究五甲基槲皮素(PMQ)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)致大鼠心肌肥厚和细胞凋亡的作用及机制.方法 30只SD大鼠随机分为5组.试验持续21 d.①空白组:每晨生理盐水灌胃;②PMQ组:每晨PMQ 50 mg/kg灌胃;③AngⅡ组:于第15天开始皮下注射AngⅡ 288μg/(kg·d);④PMQ+Ang Ⅱ组:PMQ和AngⅡ处理同前;⑤溶剂+AngⅡ组:每晨溶剂灌胃,AngⅡ处理同前.于第22天处死大鼠.测量心脏指数、左心指数,心肌超氧化物歧化物(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量,实时荧光定量(real time)PCR检测脑钠素(BNP)mRNA的表达,TUNEL法测心肌凋亡,免疫组化测Bax、Bcl-2蛋白的表达.结果 PMQ能明显抑制Ang Ⅱ所致的心肌肥厚[左心指数,(2.02±0.16)vs(2.34±0.10)mg/g]及BNP mRNA表达上调;抑制心肌细胞凋亡[凋亡指数,(0.72±0.18)vs(1.28±0.27)%]及凋亡相关蛋白Bax表达[平均吸光度(0.037 3±0.007 3)vs(0.054 0±0.006 8)]和Bax/Bcl-2的提高[(0.17±0.03)vs(0.25±0.04)].并降低SOD活力、增加MDA含量.结论 PMQ能对抗AngⅡ引起的心肌肥厚及细胞凋亡.此效应可能与其抗氧化作用有关.
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五甲基槲皮素对豚鼠心肌收缩力和电生理特性的影响
目的 比较研究五甲基槲皮素(PMQ)和槲皮素(QUE)对离体豚鼠心肌收缩力和电生理特性的影响并探讨其机制.方法 测定离体豚鼠右心房肌自律性及左心房肌收缩力;同步记录豚鼠心乳头肌动作电位和收缩力;全细胞膜片钳技术记录豚鼠心室肌细胞L型钙电流(ICaL).结果 10、30、100 μmol/L PMQ和QUE均可增强左心房肌收缩力;PMQ对右心房自律性无明显作用,QUE则可提高右心房自律性.30、100 μmol/L PMQ对豚鼠心乳头肌动作电位无明显影响,QUE可延长豚鼠心室肌动作电位时程;QUE增强乳头肌收缩力的作用强于PMQ.PMQ与QUE均抑制后者作用更强.结论 PMQ与QUE均可增强豚鼠心肌收缩力;PMQ与QUE对豚鼠右心房自律性的作用趋势相反;PMQ对乳头肌动作电位无明显作用.对心室肌细胞ICaL的抑制作用弱于QUE.首次揭示了PMQ在心脏方面的作用,为该类药物在临床的应用提供了有价值的参考信息.
