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多西紫杉醇治疗激素抵抗型前列腺癌研究进展
前列腺癌为西方国家常见的恶性肿瘤,对于预后较差的激素抵抗型前列腺癌(HRPC),目前主要的治疗方法是化疗.米托蒽醌、磷雌氮芥和多西紫杉醇都是已经FDA批准用于前列腺癌的化疗药物,其中多西紫杉醇被认为是目前惟一对HRPC有生存益处的药物,具有较好的临床应用前景.多项以多西紫杉醇为基础的联合化疗临床试验正在进行中,其目的在于寻求更为安全和有效的治疗方案.
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激素抵抗型前列腺癌分类及机制的进展
前列腺癌是一种老年男性高发疾病,在西方国家,前列腺癌是男性第二大恶性肿瘤,仅次于肺癌.据统计,200 1年全球新发现前列腺癌198100例,死亡31500例[1].近年来,在我国发病率也逐年上升.已列为泌尿系肿瘤的第三位[2],并且发病年龄也日趋年轻化.
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HSP27在人不同转移性前列腺癌细胞株比较蛋白质组学的初步研究
目的 激素抵抗型前列腺癌(hormonal refractory prostate cancer,HRPC)是前列腺癌治疗的难点,虽然已有的研究揭示了一些产生HRPC机制,但目前仍然不能完全解释.蛋白质组学技术为研究HRPC的机制提供了新的工具.该文旨在应用蛋白质组学方法筛选人不同转移性前列腺癌细胞株的相关蛋白,并研究其与HRPC的关系,为进一步阐明HRPC发生的分子机制提供理论依据.方法 二维聚丙烯酰胺凝胶电泳(two dimensional electrophoresis,2-DE)技术分离人高转移性前列腺癌细胞株(PC-3M)和人低转移性前列腺癌细胞株(PC-3)间的总蛋白,用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(matrix assisted laser desorption/ionization-time of flight-mass spectrometry,MALDI-TOF-MS)对差异表达的蛋白质点进行鉴定.应用反义核酸技术将分离鉴定差异表达蛋白的反义核酸转染至PC-3M,Western blotting检测转染后差异蛋白的表达情况,MTT法检测转染后细胞存活率,流式细胞仪检测转染后细胞凋亡率.结果 在PC-3M细胞与PC-3细胞中鉴定出差异表达蛋白点,并用质谱分析证实其为蛋白质热休克蛋白27(heat shock protein 27,HSP27).用HSP27反义核酸转染PC-3M细胞,在不同浓度多西紫衫醇作用下,HSP27反义核酸转染的PC-3M细胞的存活率较对照错义核酸转染组明显降低(P＜0.05),流式细胞仪显示细胞凋亡率为26.5％,明显高于对照组(P＜0.05).结论 人高、低转移前列腺癌细胞株的HSP27表达存在明显差异,蛋白质差异表达有可能为进一步发现前列腺癌进展相关分子和阐明前列腺癌侵袭转移的分子机制提供实验证据.
