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G蛋白信号调节因子2与心血管疾病的关系
G蛋白信号转导的调节是当前分子生物学研究的热点内容之一.G蛋白信号转导的持续时间和强度受G蛋白信号调节因子的调节.作为一个不断增加的新的蛋白家族,RGS都有一个高度保守的具有GAP活性的RGS结构域.这些RGS蛋白的功能也正在逐渐被认识.目前在心血管疾病中研究和认识较多的是RGS2.本文将对RGS2与高血压等心血管疾病的关系作一综述.
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缺氧对人视网膜色素上皮细胞G蛋白信号转导调节子5表达的影响及其可能机制
目的 探讨缺氧环境下人视网膜色素上皮(RPE)细胞中G蛋白信号转导调节子5(RGS5)表达的可能机制。方法 实验研究。在正常培养的人RPE细胞培养基中加入终浓度为200 μmol/L的CoCl2建立细胞化学缺氧模型。按缺氧时间分为0、1、3、6、12和24h6组，观察RGS5和血管内皮生长因子(VEGF)表达的变化；另选取12和24h作观察点，按处理因素分为缺氧对照组和VEGF抑制剂Bevacizumab处理组，Bevacizumab包括25、100和250 μg/ml 3种浓度，观察特异性抑制VEGF表达对RGS5表达产生的影响。应用免疫荧光染色法、Western blot和RT-PCR分别检测RGS5及其mRNA和VEGF蛋白及其mRNA的表达。采用Student'st检验进行统计学分析。结果 正常条件下，RGS5主要在人RPE细胞胞浆中表达，与VEGF存在相同表达区域。随着缺氧时间的延长，RPE细胞中RGS5蛋白及其mRNA表达逐渐上调，24h时达高峰(0.932±0.104，t=3.106，P=0.011；0.742±0.083，t=2.852，P=0.017)；VEGF蛋白及其mRNA表达12 h达高峰(1.022±0.141，t=4.144，P=0.002; 0.491 ±0.063，t=5.707，P＜0.01），24 h时有所下降，但仍高于无缺氧的RPE细胞(0.942 ±0.125，t=3.306，P=0.008；0.425 ±0.080，t=3.239，P=0.011)。浓度为100和250 μg/ml的Bevacizumab有效抑制VEGF蛋白(t=2.794，P=0.019；t=3.396，P=0.007)和其mRNA (t=2.823，P=0.018；t=9.584，P＜0.01)表达后，RGS5蛋白(t=2.953，P=0.014;t=2.913，P=0.015)和其mRNA (t=3.009，P=0.013；t=4.243，P=0.002)表达也随之受到抑制。结论 缺氧条件下人RPE细胞RGS5表达上调，并与VEGF表达具有时相关系；抑制VEGF表达后，RGS5表达随之降低。提示RGS5位于VEGF信号通路下游，可能参与缺血缺氧性RPE相关眼病发生的调控。
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RGS蛋白在G蛋白信号转导中的作用与调节
RGS蛋白是近年来不断发现的新的蛋白家族,它们的结构中都包含一个高度保守的RGS结构域.目前从RGS结构域的结构及其同源性出发,对RGS蛋白与Ga亚单位及Gβγ二聚体的相互作用、RGS蛋白的调节活性及其动力学过程、RGS蛋白调节作用的分子机制及其生物学效应等进行了广泛探讨.研究发现,由于高度保守的RGS结构域的存在,几乎所有的RGS蛋白都具有GAP活性,并对G蛋白信号转导发挥负性调节作用.G蛋白信号转导是很多胞外信号引发细胞生理功能改变的共同途径,RGS蛋白的深入研究对于充分阐明该信号转导体系的构成及其调节机制具有深刻意义.
