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冠状动脉内干细胞灌注对载脂蛋白E基因缺陷小鼠离体心脏血液动力学影响的实验研究
目的：探讨冠状动脉内干细胞灌注对载脂蛋白E基因缺陷小鼠离体心脏血液动力学的影响。方法设计Langendorff离体心脏灌注模型，比较接受低剂量(1.0×106)、高剂量(2.5×106)干细胞灌注时及灌注后5 min、15 min、30 min两组载脂蛋白E基因缺陷小鼠(低剂量组、高剂量组)和两组WT小鼠心脏(低剂量对照组、高剂量对照组)的血流动力学指标。同时比较注射后5 min、15 min、30 min时，两组心脏细胞的血流动力学指标。结果四组T1~T4时刻的心率均显著低于T0时刻差异有统计学意义(P<0.05)；且高剂量组的心率变化明显。四组在进行细胞灌注后，LVEDP水平均显著升高，+dp/dt和-dp/dt水平均显著降低，且均以高剂量组的上升或下降幅度为显著。细胞灌注后，四组的冠脉流量均较灌注前显著降低差异有统计学意义(P<0.05)；且以高剂量组的降低幅度明显，与其他三组比较差异有统计学意义(P<0.05)。灌注后30 min，四组的漏出液细胞含量均达到了60%以上。结论冠脉内干细胞灌注会对载脂蛋白E基因缺陷小鼠离体心脏的血流动力学产生不良影响，并且灌注剂量越大，不良影响越显著。
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有氧运动对载脂蛋白E基因缺陷小鼠颈动脉粥样硬化斑块易损性的影响
目的 探讨有氧运动对载脂蛋白E( ApoE)基因缺陷小鼠颈动脉粥样硬化斑块易损性及斑块内基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶-14(MMP-14)水平变化的影响。方法 将80只雄性载脂蛋白E基因缺陷小鼠随机分为有氧运动组(n=40)及对照组(n=40)，2组小鼠均通过颈动脉套管术构建颈动脉粥样硬化动物模型。造模成功4周后，有氧运动组开始进行电动跑台有氧运动训练，每日1次，每次1h，持续训练8周，对照组限制活动8周。造模成功12周后，测量2组小鼠的血脂水平，评价颈动脉粥样硬化斑块形态结构，测量斑块面积和纤维帽厚度，对颈动脉斑块进行脂质含量、胶原含量检测，计算斑块易损指数。并通过免疫组织化学方法检测斑块内MMP-9、MMP-14水平。逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)检测MMP-9、MMP-14 mRNA的表达量。免疫印记Western blot检测斑块内MMP-9、MMP-14蛋白表达。结果 经血液学检测，2组间血脂水平差异无统计学意义(P＜0.05)；经病理学检测2组间的斑块面积差异无统计学意义(P＜0.05)，而有氧运动组纤维帽厚度、帽/核比值、胶原含量均明显增加，与对照组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。另，2组间的斑块破裂率和斑块易损指数差异亦有统计学意义(P＜0.05)。有氧运动组斑块内MMP-9和MMP-14的表达量均显著低于对照组(P＜0.05)；有氧运动组斑块内MMP-9 mRNA和MMP-14 mRNA的表达量亦显著低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；有氧运动组颈动脉斑块组织中MMP-9蛋白和MMP-14蛋白的表达量显著低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 有氧运动降低ApoE基因缺陷小鼠颈动脉粥样硬化斑块内MMP-9，MMP-14表达，通过增强斑块稳定性，减弱易损性，起到抗动脉粥样硬化作用。
关键词： 动脉粥样硬化 有氧运动 载脂蛋白E基因缺陷 MMP-9：MMP-14 -
葛根总黄酮对载脂蛋白E基因缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块形成的影响
目的探讨葛根总黄酮对载脂蛋白E基因缺陷小鼠主动脉窦动脉粥样硬化斑块形成的影响.方法将载脂蛋白E基因缺陷小鼠随机分为模型组、葛根总黄酮低剂量组、葛根总黄酮高剂量组及阿托伐他汀阳性药物组.常规生物化学法测定血清总胆固醇、甘油三酯及高密度脂蛋白胆固醇水平;采用主动脉根部连续石蜡切片、苏木素伊红染色观察组织形态学改变,测定载脂蛋白E基因缺陷小鼠主动脉窦动脉粥样硬化斑块大小、动脉粥样硬化斑块与管腔面积比.结果 4组小鼠共检出斑块65个,4组虽都有典型的粥样斑块或/及纤维斑块等中晚期动脉粥样硬化病变形成,但组织学观察发现模型组部分斑块体积较大,汇合成片,管壁弥漫性增厚,管腔较狭窄,而葛根总黄酮治疗组及阿托伐他汀阳性药物组动脉粥样硬化斑块病变较局限,管腔狭窄程度较轻,并且葛根总黄酮高、低剂量组及阿托伐他汀阳性药物组斑块面积与管腔面积之比值显著低于模型组(分别为0.11%±0.04%、0.27%±0.04%和0.76%±0.33%,P<0.01),葛根总黄酮高剂量组斑块面积与管腔面积比值显著低于葛根总黄酮低剂量组(P<0.01).结论葛根总黄酮一定程度抑制载脂蛋白E基因缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块进展,该作用可能与降低小鼠血脂作用无明显关系.
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氯沙坦对载脂蛋白E基因缺陷小鼠动脉粥样硬化的影响
目的 观察血管紧张素II 1型受体拮抗剂氯沙坦对载脂蛋白E基因缺陷小鼠主动脉粥样硬化病变形成的影响.方法 27只雄性载脂蛋白E基因缺陷小鼠随机分成3组,每组9只:对照组、氯沙坦低剂量组[5 mg/(kg·d)]及氯沙坦高剂量组[25 mg/(kg·d)],灌胃,1次/d,0.3 ml,16周后处死动物.酶法测定血脂水平,比色法测定血清一氧化氮含量、超氧化物歧化酶活力和丙二醛水平;透射电镜观察主动脉病理形态学结构;采用HE染色法,计算机图像扫描、定量分析主动脉斑块大小及斑块占管腔面积之比.结果 3组间血脂水平无显著性差异;与对照组比较,氯沙坦低、高剂量组血清一氧化氮水平和超氧化物歧化酶活力均显著升高(P＜0.01)、丙二醛水平显著减低(P＜0.05和P＜0.01),且两治疗组间也有显著差异(P＜0.01);氯沙坦干预后主动脉内皮损伤明显轻于对照组;氯沙坦组主动脉斑块面积及斑块面积与管腔面积之比值均显著低于对照组(P＜0.01),且高剂量组较低剂量组作用更显著(P＜0.01).结论 氯沙坦可通过增强载脂蛋白E基因缺陷小鼠抗氧化能力减轻主动脉粥样硬化的程度,且高剂量较低剂量作用更明显,而与其调节血脂代谢作用无关.
