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聚电解质复合法载表阿霉素纳米微粒的制备及抗胰腺癌作用的研究
目的 合成载表阿霉素纳米微粒(E-ADM-NPs)并检测其相关参数,观察其对人胰腺癌细胞的杀伤作用.方法 采用聚电解质复合法合成E-ADM-NPs,动态光散射粒子分析仪测定粒径,分光光度法计算包封率,噻唑蓝(MTT)法观察对胰腺癌细胞的体外杀伤作用.结果 E-ADM-NPs的平均粒径(185±23)nm,包封率(76.2±6.5)%,体内抑瘤实验表明E-ADM-NPs的疗效优于未包载表阿霉素(unenveloped epirubicin,E-ADM).结论 E-ADM-NPs可有效抑制胰腺癌细胞的生长,是一种安全的新型药物缓释制剂.
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表阿霉素免疫纳米微粒的制备及体外抗肿瘤作用研究
目的 制备表阿霉素免疫纳米微粒,观察其抗体活性、体外释药及体外抗肿瘤作用.方法 利用聚电解质复合法合成载表阿霉素纳米微粒(E-ADM-NPs),化学交联法合成载表阿霉素的抗血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)单克隆抗体纳米微粒.ELISA法检测表阿霉素单克隆抗体纳米微粒(E-ADM-Ab-NPs)的抗体活性,紫外分光光度计测定其体外释药量,MTT法检测其对人肝癌细胞的体外杀伤效应.结果 E-ADM-Ab-NPs的平均粒径为(190±21) nm,抗体活性保存良好;体外释药试验表明,E-ADM-Ab-NPs具有缓释特性,10 d累积释药量可达93.46%;E-ADM的体外杀伤效应在1～6 d呈时间依赖性,而E-ADM-Ab-NPs则在1～10 d均呈时间依赖性,6 d时两者的杀伤效应均呈剂量依赖性,且两者间差异无统计学意义(P > 0.05).结论 E-ADM-Ab-NPs具有药物缓释效应和免疫活性,可延长表阿霉素(E-ADM)对人肝癌细胞的有效作用时间,且并未影响E-ADM的生物学活性.
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表阿霉素免疫纳米微粒靶向抗肝癌作用的研究
目的 制备表阿霉素(E-ADM)免疫纳米微粒(NPs),观察其对荷人肝癌裸鼠模型的靶向治疗效应.方法 利用聚电解质复合法合成载表阿霉素纳米微粒(E-ADM-NPs),化学交联法合成载表阿霉素的抗血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)单克隆抗体纳米微粒(E-ADM-Ab-NPs),观察E-ADM-Ab-NPs在荷人肝癌裸鼠模型体内的分布特点,观察药物的靶向抗肿瘤效应及其毒副作用.结果 E-ADM-Ab-NPs保留了抗VEGFR2单克隆抗体的活性；E-ADM-Ab-NPs组肿瘤组织中的E-ADM浓度为(31.85±4.78) mg/kg,显著高于E-ADM-NPs组(P＜0.05)；E-ADM-Ab-NPs组的瘤体积抑制率及瘤重抑制率为60.69％和58.54％,较E-ADM-NPs组和E-ADM原药组均明显增强(P＜0.05)；且E-ADM-Ab-NPs组的血白细胞计数、谷丙转氨酶及肌酐水平与空白对照组相比,差异均无统计学意义(P＞0.05);而E-ADM原药组的血白细胞计数较空白对照组下降42.68％,血清谷丙转氨酶水平则升高88.06％(P＜0.05).结论 E-ADM-Ab-NPs具有免疫活性,其在动物模型体内呈导向性分布,可提高E-ADM的疗效并有效降低E-ADM的毒副作用,是一种安全的新型药物纳米靶向制剂.
