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钙调神经磷酸酶依赖的信号通路在大鼠心肌肥大中的作用
目的:观察钙调神经磷酸酶(calcineurin, CaN)依赖的信号通路在大鼠心肌肥大中的作用.方法:通过腹主动脉缩窄复制大鼠压力超荷性心肌肥大模型,观察CaN特异性抑制剂-环孢素A(cyclosporin A, CsA)对大鼠心系数以及血浆及心肌组织心钠素(aritrial natriuretic peptide, ANP)水平的影响.同时,在培养的大鼠心肌细胞及心脏成纤维细胞上,观察CsA对血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ, AngⅡ)刺激的3H-亮氨酸及3H-胸腺嘧啶参入的影响.结果:腹主动脉缩窄大鼠心系数较假手术组增高38%(P<0.01).应用CsA治疗的大鼠心系数下降了85%(P<0.001).同时,观察到腹主动脉缩窄大鼠心肌组织及血浆ANP含量较对照组分别增高135%和117%(P<0.01),CsA处理后,ANP分别下降了16%和14%.在培养的大鼠心肌细胞及心脏成纤维细胞上,观察到CsA(0.1~10μmol.L-1)可以浓度依赖的方式抑制血管紧张素Ⅱ刺激的3H-亮氨酸及3H-胸腺嘧啶参入的增加.结论:CaN依赖的信号通路可能参与了压力超负荷及血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠心肌肥大的发病过程.