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间-尼索地平Beagle犬静脉给药后体内药动学研究
目的建立Beagle犬血浆中间-尼索地平RP-HPLC测定方法,研究Beagle犬静脉注射间-尼索地平后体内药动学.方法色谱条件:Waters C18色谱柱(3.9 mm×300mm,10 μm);流动相:甲醇-水(64:36);检测波长:236 nm;柱温:30℃;流速:1.0mL·min-1.Beagle犬静脉注射间-尼索地平后定时取血,用RP-HPLC测定血浆药物浓度,3P97软件计算药动学参数.结果间-尼索地平在1.875～480μg·L-1内线性关系良好(r=0.999 9);Beagle犬静脉注射0.1,0.2,0.5 mg·kg-1间-尼索地平后药动学行为均符合二室模型,AUC与剂量呈正相关,t1/2α分别为6.32,7.07和16.0 min;t1/2β分别为136,149和137 min;Vc分别为4.4,6.7和10.3 L;CL分别为0.20,0.20和0.30 L·min-1.结论本方法操作简便,灵敏度高,稳定性好,可满足药动学研究需要.
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间-尼索地平对大鼠急性肺损伤的保护作用
目的 观察新型钙拮抗剂间-尼索地平对脂多糖(LPS)诱导大鼠急性肺损伤(ALI)是否有保护作用,探讨ALI治疗的新思路.方法 以LPS(5.0 mg/kg)尾静脉注射建立肺损伤模型.观察各组大鼠肺组织病理改变,计算肺W/D值,检测肺泡上皮细胞内Ca2+浓度,测定支气管-肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和蛋白质含量,肺组织中丙二醛(MDA)含量,肺毛细血管通透指数(CPI)的变化.结果 间-尼索地平能明显减轻LPS所致ALI模型肺组织病变情况.间-尼索地平组肺泡上皮细胞Ca2+浓度比LPS组含量明显减少(P＜0.05),肺W/D值比LPS组明显降低(P＜0.05),肺CPI比LPS组明显降低(P＜0.01),肺组织MDA含量比LPS组含量减少(P＜0.01).结论 间-尼索地平对脂多糖肺损伤有一定的保护作用.
关键词： 间-尼索地平 急性肺损伤 肺泡上皮细胞Ca2+浓度 肺泡灌洗 毛细血管通透指数
