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2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾盐对大鼠血小板聚集、PGI2/TXA2比值和纤溶系统活性的影响
目的 观察2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾盐对大鼠血小板聚集及前列环素/血栓素A2和纤溶系统的影响.方法 大鼠随机分为正常对照组、2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾盐(1.3、3.9、12.9 mg· kg-1)给药组和噻氯匹定组.2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾盐静脉给药30 min后,腹主动脉取血,血小板聚集仪检测血小板聚集率,流式细胞术测定血小板表面CD62p的表达,放免法检测大鼠血浆血栓素B2和6-酮-前列腺素F1α含量,酶联免疫分析法检测组织型纤溶酶原激活剂和纤溶酶原激活物抑制物l的含量.结果 2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾盐在对抗二磷酸腺苷、胶原、花生四烯酸和凝血酶4种诱导剂引起的血小板聚集中,可显著的、剂量依赖性的抑制二磷酸腺苷诱导的大鼠血小板聚集,降低血小板表面CD62p的表达,增加大鼠血浆前列环素代谢物6-酮-前列腺素F1α含量,对血栓素A2代谢物血栓素B2无影响,2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾盐还明显减少纤溶酶原激活物抑制物1含量,不影响血浆中组织型纤溶酶原激活剂的含量.结论 2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾盐可明显抑制二磷酸腺苷诱导的血小板聚集和活化,升高前列环素/血栓素A2比值,增强纤溶系统活性.
关键词： 2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾盐 二磷酸腺苷 血小板聚集 血栓素A2 前列腺素I2 -
2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾盐的急性毒性和致突变作用研究
目的:研究2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾盐(dl-PHPB)的急性毒性及致突变性.方法:急性毒性试验采用Bliss法,昆明小鼠分为5组,每组10只,雌雄各半,分别按256.0、286.3、320.0、357.8、400.0、447.2 mg/kg静脉注射dl-PHPB,观察注射后至给药后14d动物的毒性反应性质及程度,计算半数致死剂量(LD50)及95％可信限;Ames试验采用平板掺入预培养法,选用鼠伤寒沙门氏菌株TA97、TA98、TA100和TA102,每皿0.5～5 000.0 μg浓度范围内,检测加和不加S9条件下对Ames菌的致突变性;微核试验采用雄性昆明小鼠,分为3组,每组6只,分别按23.3、70、210 mg/kg单次静脉注射dl-PHPB,注射后24 h计数骨髓嗜多染红细胞微核率(MNPCEs);体外染色体畸变试验在加和不加S9条件下,检测11.0～88.0 μg/mL dl-PHPB对CHL细胞染色体畸变率的影响.结果:小鼠静脉注射dl-PHPB后,各剂量动物出现一过性呼吸急促、自发活动减少、俯卧少动等症状,随剂量增加至≥320.0 mg/kg时,部分动物出现濒死症状,并在给药后2～30 min内死亡,死亡率随剂量的增加而增加,256.0～447.2 mg/kg 6个剂量组死亡率依次为0、0、10％、30％、70％、100％.未死亡动物在给药30 min后逐渐恢复正常.14 d观察期期间动物未见其他异常.其LD50为373.3mg/kg,95％可信限为355.6～392.0mg/kg; Ames试验结果显示,在每皿0.5 ～5 000.0μg浓度范围内未引起4种测试菌株回复突变数增加;微核试验结果显示,dl-PHPB在23.3～210.0 mg/kg范围内,各组动物MNPCEs均低于4‰; CHL细胞体外染色体畸变试验中,dl-PHPB在11.0 ～ 88.0 μg/mL浓度范围内致CHL细胞染色体畸变率＜5％.结论:在本实验条件下,小鼠静脉注射dl-PHPB的LD50为373.3 mg/kg,致突变性3项试验均为阴性结果.
关键词： 抗脑缺血新药 2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾盐 急性毒性 致突变性
