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有限取样法估算霉酚酸在自身免疫性疾病患者的体内暴露药量
目的 建立有限取样法估算霉酚酸(MPA)在自身免疫性疾病(AID)患者的体内暴露药量(AUC).方法 24例AID患者,服用霉酚酸酯(MMF)0.75 g,q12 h,达稳态后,检测服药前即刻、服药后0.5,1,1.5,2,4,6,8和12h活性代谢物MPA的血药浓度,梯形法计算各例实测AUC0-12h;将24例患者数据资料随机平分为模型资料组与验证资料组,对模型资料组的数据采用多元线性回归法分别拟合1～4个采血点估算AUC0-12h的数学模型,对初选模型用验证资料组数据检验预测偏差和精密度,并结合临床实际情况选择佳模型.结果 12 h谷浓度建立的单点预测模型r2值为0.957,平均预测误差及绝对预测误差分别为-3.93与11.93,均＜15％;0.5,1.5,6,8h或1.5,6,8,12 h四点拟合的模型与AUC0.12 h的相关性均达0.996,验证后预测误差在±15％以内的例数为9例;另有2点模型与3点模型,预测效果介于上述两种模型之间.结论 结合临床实际情况,精确度较高的四点模型AUC =3.19 +0.49c0.5 h+1.76c1.5h +2.95c6 h +5.46c8 h适用于晨起服药后取血监测的住院患者;相对简便的单点模型AUC=10.82+ 13.37c12h适用于夜间服药次日晨起入院监测的门诊患者.Bland-Altman分析显示,两种模型均能较好预测使用MMF+甲泼尼龙二联免疫抑制方案的中国成年AID患者的MPA AUC.
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有限取样法估算中国肝移植患者服用霉酚酸钠肠溶片后霉酚酸及其代谢物的体内暴露量
目的 建立预测肝移植受者口服霉酚酸钠肠溶片(EC-MPS)后霉酚酸(MPA),以及MPA代谢物(MPAG、AcM PAG)的体内暴露量的有限取样法(LSS)模型.方法 34例接受EC-MPS+他克莫司+泼尼松三联免疫抑制治疗的中国肝移植受者,共采集49例次术后21 d内患者口服EC-MPS前即刻及服药后0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、8、12 h全血标本,采用LC-MS/MS法测定血浆中MPA及MPAG、AcMPAG浓度.采用多元线性回归分析法,获得包括1～4个浓度估算MPA AUC的LSS模型,计算预测误差,Bland-Altman分析法用于评价预测值和实测值的一致性,并采用bootstrap法对初选模型进行内部验证.同时,评估采用LSS法预测MPAG和AcMPAG体内暴露的效果.结果 佳有限取样法有三点法(2、3和8h)和四点法(1.5、2.5、3和6h),对应的MPA预测模型为:MPA AUC0→12h =7.22 +0.54 ×ρ2 +2.32 ×ρ3 +5.74 ×ρ8(R2 =0.79),AUC0→12 h=10.78+1.13 ×ρ1.5+0.50 ×ρ2.5+1.37 ×ρ3 +3.32 ×ρ6(R2=0.84);对应的MPAG和AcMPAG模型R2均＞0.90.结论 对于采用EC-MPS+他克莫司+浚尼松三联免疫抑制方案治疗的肝移植受者,在服药后2、3和8h或者1.5、2.5、3和6h进行有限取样法监测血浆MPA及其代谢物浓度,能够估算EC-MPS给药后MPA、MPAG、AcMPAG的AUC0→12h值,可用于预测患者给药后MPA及其代谢物体内暴露.
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白消安在造血干细胞移植中的应用及治疗药物监测进展
目的:综述白消安在造血干细胞移植(HSCT)中的应用及其治疗药物监测进展.方法:查阅国内、外相关文献,对有代表性的文献进行分析、归纳、总结.结果:白消安的血药浓度与治疗结果相关,适宜的治疗窗能提高疗效,减少药品不良反应和降低移植后并发症的风险.结论:对白消安进行治疗药物监测对于提高预处理方案的临床效果、提高HSCT患者的生存率具有十分重要的意义.
