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核酸适配体AS1411文献资料
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核酸适配体AS1411的磷硫骨架烷基化修饰及其生物学性质研究
对寡核苷酸进行恰当的化学修饰可以提高其稳定性并增加其生物学活性.该研究探索了一种以PBS缓冲液(pH 7.4)及甲醇作为溶剂在温和条件下进行核酸磷硫骨架烷基化修饰从而引入烷基功能基团的高效绿色化学合成方法,可以同时适用于硫代单核苷酸及寡核苷酸磷酸骨架硫代位点的烷基化修饰,其综合产率为81％-91％.利用该方法设计合成烷基化修饰的核酸适配体AS1411s,生物学评价发现1位磷硫(PS)烷基化修饰的AS1411可提高其与靶蛋白作用能力和血清稳定性,并表现出较强的K562和HL-60肿瘤细胞生长抑制作用.磷硫骨架烷基化修饰的核酸适配体AS1411s可以作为潜在的肿瘤检测剂与治疗药物进行更深入的研究.
关键词： 硫代核苷酸 烷基化修饰 核酸适配体AS1411 核仁素 -
核酸适配体AS1411肽缀合物发挥药效的结构模式研究
目的 研究靶向肿瘤细胞高表达核仁素的核酸适配体AS1411与靶标作用的结合模式.方法 利用CD光谱评价了退火及末端修饰对AS1411平行及反平行G-四链体(G-4)结构的影响,同时利用肿瘤细胞生长抑制实验评价了退火及末端修饰对AS1411抗肿瘤活性的影响,并通过流式细胞术对末端荧光基团缀合AS1411的靶向肿瘤细胞摄取进行了考察.结果 推测G-4结构的端基参与靶蛋白的结合,3'-末端缀合对细胞靶向摄取有较明显的影响,说明AS1411的肿瘤细胞摄取与其抗肿瘤活性有一定程度的关联.结论 利用等当量AS1411与其3'-末端缀合物退火形成不对称的反平行G-4,可以更好地保持其与肿瘤细胞的靶向结合及生长抑制活性,说明AS1411的端基是其发挥药效的重要区域.该结果可进一步应用于肿瘤的靶向检测和治疗研究.
关键词： 核酸适配体AS1411 G-4链体 末端缀合
