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6-(4-氯苯氧基)-四唑并[5,1-a]酞嗪对小鼠的抗抑郁样作用
目的 探讨一种新的酞嗪四唑衍生物6-(4-氯苯氧基)-四唑并[5,1-a]酞嗪(Q808)的抗抑郁样作用.方法 按照分组小鼠分别po给予Q808 5,10和20 mg· kg-1,连续7d,分别于第3天和第7天给药后1h进行悬尾实验和强迫游泳实验,悬尾实验记录5 min内不动时间,强迫游泳实验记录4 min内不动时间,同时检测强迫游泳实验小鼠的单胺氧化酶(MAO)活性.旷场实验小鼠在连续给药7d,末次给药1h后记录3 min内小鼠的水平活动、垂直活动及修饰次数.利血平拮抗实验中,小鼠在连续7d的末次给药1h后ip给予利血平4 mg·kg-1,测定给予利血平1h后的上睑下垂,给予利血平2,3和4h后的肛温.结果 在小鼠悬尾实验中,Q808 10,20 mg· kg-1和丙米嗪10 mg·kg-1在第3次用药后,与正常对照组相比不动时间分别减少26％,29％和42％(P＜0.05);在第7次用药后,Q808 5,10,20 mg· kg-1和丙米嗪10 mg·kg-1分别减少不动时间24％,27％,35％和28％ (P＜0.05).在强迫游泳实验中,Q808 10,20 mg·kg-1和丙米嗪在第3次用药后,分别减少不动时间28％,29％和27％ (P＜0.05);在第7次用药后,Q808 5,10,20 mg· kg-1和丙米嗪分别减少不动时间25％,27％,30％和27％(P＜0.05);Q808 5,10和20 mg·kg-1均没有明显改变小鼠脑组织MAO活性及小鼠旷场实验中的自发活性.在利血平拮抗实验中,Q808 20 mg·kg-1明显拮抗小鼠的眼睑下垂,拮抗率为55％(P＜0.05);Q808 10和20 mg· kg-1明显拮抗给予利血平2,3和4h后小鼠的低温状态,拮抗率分别为25％,32％,27％及33％,28％和29％(P＜0.05).结论 Q808对小鼠具有抗抑郁样作用.
