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六味地黄汤活性成分组方LW-AFC对高热量饲料诱导小鼠代谢综合征的改善作用
目的 研究中药新药LW-AFC对代谢综合征(MS)的作用及其作用机制.方法 高热量饲料喂养昆明小鼠6周,同时每天ig给予二甲双胍(阳性对照药)0.2 g·kg-1和LW-AFC 0.2,0.8和3.2 g·kg-1.实验结束时测量小鼠体质量和摄食量,检测空腹血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、C肽、血糖(FBG)和胰岛素(FINS)含量,并计算稳态模型胰岛素抵抗评价指数(HOMA-IR)；测定小鼠内脏脂肪质量(VFM)、计算内脏脂肪系数(VFC),并检测血清瘦素、抵抗素、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和下丘脑神经肽Y(NPY)含量.TC和FBG含量用酶比色法检测,LDL-C和HDL-C含量用清除法检测,FINS和NPY含量用放射免疫分析法检测,C肽含量用均相酶联免疫法检测,瘦素、抵抗素、TNF-α和IL-6含量用液相芯片(luminex)法检测,并采用伊红染色法观察肝脏病理改变.结果 与正常对照组比较,模型组小鼠腹型肥胖相关指标VFM和VFC、脂代谢相关指标TC和LDL-C和糖代谢相关指标FBG增高(P＜0.01),肝细胞呈弥漫性小泡性脂变,日均摄食量增高(P＜0.01),促食欲肽NPY、抑食欲激素瘦素和抵抗素增高(P＜0.05).与模型组比较,LW-AFC 0.2,0.8和3.2 g·kg-1可降低TC(P＜0.05)和LDL-C(P＜0.01)、升高HDL-C(P＜0.05,P＜0.01)等脂代谢相关指标水平,降低FBG,HOMA-IR和C肽(P＜0.05,P＜0.01)等糖代谢相关指标的水平,并可减轻肝脏小泡性脂变等病理损害,提示LW-AFC对模型小鼠糖脂代谢紊乱及肝脏病理损伤具有改善作用.LW-AFC 0.2,0.8和3.2 g·kg-1可降低小鼠的日均摄食量和促食欲肽NPY水平(P＜0.05),但可显著增高抑食欲激素瘦素的水平(P＜0.01),提示LW-AFC对模型小鼠的食欲具有抑制作用.不同剂量的LW-AFC还可降低血清脂肪因子抵抗素和炎症细胞因子TNF-α和IL-6的水平(P＜0.05,P＜0.01)；变量聚类分析结果表明,炎症因子IL-6与脂代谢关系密切,抑食欲激素瘦素与糖代谢关系密切,而抵抗素与炎症及食欲关系密切.结论 LW-AFC可调节血脂、降血糖、改善胰岛素敏感性、减轻肝脏病理损伤,从而改善代谢综合征.通过降低促食欲激素、升高抑食欲激素水平而抑制食欲以及降低炎症细胞因子分泌可能是其改善代谢综合征的部分作用机制.
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LW-AFC对饮食和链佐星联合诱导糖尿病大鼠的治疗作用
目的 评价LW-AFC治疗糖尿病的作用,并探讨其作用特点.方法 采用高热量饲料对Wistar 大鼠饮食诱导5周,随后一次性ip给予链佐星(STZ) 30 mg·kg-1制备糖尿病大鼠模型.7d后ig给予LW-AFC 0.28,0.56和1.12 g·kg-1,每天1次,连续8周.在给药后2,4,6和8周动态监测大鼠空腹血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和甘油三酯(TG)水平,称量内脏脂肪质量(VFM)并计算内脏脂肪系数(VFC).采用酶比色法检测血糖、TC和TG,采用清除法检测LDL-C,采用放射免疫分析法检测胰岛素.结果 与正常对照组比较,模型组大鼠VFM和VFC显著升高(P＜0.01),空腹血糖水平显著升高(P＜0.01),胰岛素水平在2和6周明显升高(P＜0.05),TC水平在4,6和8周明显升高,LDL-C水平在2,6和8周明显升高(P＜0.05),TG水平在2周明显升高.与模型组比较,LW-AFC 0.56和1.12g·kg-1给药8周可显著降低VFM至17.1±3.0和(16.0±3.6)g,可降低VFC至(4.5±0.6)％和(4.3±0.9)％(P＜0.01)；LW-AFC 1.12 g·kg-1给药4,6和8周可将空腹血糖水平由19.3±3.1,21.4±7.0和(17.0±4.7)mmol·L-1分别降低至14.2±4.0,11.8±4.9和(11.2±4.9) mmol·L-1；LW-AFC对胰岛素水平无明显影响.HOMA-IR在2～8周明显升高(P＜0.01),HOMA-IR降低至17.3±4.8,17.4±6.7和4.1±2.4(P ＜0.05),LW-AFC 1.12 g·kg -1给药4,6和8周可明显降低TC至2.34±0.22,2.09±0.29和(2.16±0.22) mmol· L-1.LW-AFC 1.12 g·kg-1给药2周可将LDL-C降至(0.41±0.11) mmol·L-1；在6和8周降至0.50±0.10和(0.46±0.08) mmol· L-1.LW-AFC 0.56和1.12 g·kg-1给药2周TG降低至1.9±0.8和(1.8±0.8) mmol·L-1.结论 LW-AFC对糖尿病模型大鼠具有改善腹型肥胖、糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗的作用.
