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  • TAT-P53融合蛋白的小鼠肝毒性

    作者:赵宇;武军华;贾培媛;吴少平;高珊;王晨宇;王玉霞

    目的 观察TAT类融合蛋白体内抗肿瘤的毒性.方法 成功转染移植B16黑色素细胞瘤的C57小鼠ip给予P53,TAT-P53和TAT-常氧依赖性降解结构域(ODD) -P53蛋白5 mg·kg-1,共计12d.全自动血液生化指标分析仪测定血清天冬氨酸转氨酶( AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)活性、甘油三酯(TG)、血浆总蛋白(TP)、白蛋白(Al)、血糖(GLU)、尿素(UREA)、肌酐(Cre)和胆固醇(CHO).结果 与正常小鼠相比,模型组AST和ALT活性显著升高,TP水平降低.与模型组比较,给予P53和TAT-P53后,血清AST和ALT活性升高的现象没有明显改善,反而比模型组略有上升,TP水平降低的现象也无显著改观,但TG水平显著升高(P<0.01);给予TAT-ODD-P53融合蛋白后,AST和ALT活性升高的现象得到有效逆转,TP接近正常小鼠水平,同时没有发现TG显著升高的现象.与正常时照组比较,给予P53,TAT-P53和TAT- ODD-F53组Al,GLU,UREA,Cre和CHO无明显变化.结论 TAT-P53在体内具有潜在的肝毒性,但无肾毒性.

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