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O-(氯乙酰-氨甲酰基)烟曲霉醇联合5-氟尿嘧啶对胃癌生长的抑制
目的以了解和探讨血管生成抑制剂与传统化疗药物联合治疗的可行性及疗效为目的,研究血管生成抑制剂O-(氯乙酰-氨甲酰基)烟曲霉醇(代号TNP-470)联合5-氟尿嘧啶(5-FU)对人胃癌裸小鼠皮下瘤的作用.方法将人胃癌细胞株SGC-7901 sc于32只裸小鼠,并随机分成4组,TNP-470组(50 mg*kg-1)、5-FU组(30 mg*kg-1)、联合用药组(TNP-470 50 mg*kg-1+5-FU 30 mg*kg-1)及对照组(含3%乙醇的5%阿拉伯胶,每只0.2 mL),均隔日sc.观察皮下瘤长径及短径,4周后处死,取瘤组织行RT-PCR检测VEGF165 mRNA和免疫组化测定微血管密度(MVD).结果 4周末TNP-470组、5-FU组及联合治疗组的抑瘤率分别为69.7%, 86.7%, 98.8%,3周末联合治疗组的瘤体积已小于两单一治疗组(P<0.05),提示联合治疗对皮下瘤生长的抑制作用明显优于各单一治疗.而各组间VEGF165 mRNA表达无明显差异(P>0.05).TNP-470组、5-FU组、联合治疗组及对照组的MVD计数分别为3.8±0.6, 8.8±4.8, 4.8±0.4, 8.8±1.3,TNP-470组及联合治疗组的MVD明显较5-FU治疗组及对照组减少(P<0.05);TNP-470与联合治疗组之间、5-FU与对照组之间MVD无差异(P>0.05).结论血管生成抑制剂TNP-470与细胞毒药物5-FU联合治疗比TNP-470或5-FU单药治疗具有更强的抑瘤作用.
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载TNP-470 mPEG-PLA纳米粒制备及体外生物活性评价
目的 评价载O-(氯乙酰-氨甲酰基)烟曲霉醇(TNP-470)甲氧基聚乙二醇-聚乳酸(mPEG-PLA)纳米粒的载药量、包封率、粒径、电位、形态、体外释放及活性.方法 采用单乳法制备载TNP-470的mPEG-PLA纳米粒,透射电镜观察纳米粒形态,马尔文激光粒度仪测定其粒径分布及Zeta电位,高效液相色谱仪(HPLC)法测定纳米粒包封率、载药量及体外释药特性；CCK-8试剂盒检测对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的细胞毒作用；细胞划痕试验检测对HUVEC细胞迁移力的影响.结果 制备的载TNP470纳米粒为类球形,平均粒径131.25 nm,Zeta电位-14.17 mV,包封率66.24％,载药量3.31％,制剂72 h体外累计释药百分率为60.15％,细胞增殖和划痕实验表明载TNP470纳米粒能够显著抑制HUVEC细胞的增殖和迁移.结论 对难溶性不稳定药物TNP470制得的纳米粒具有合适的粒径及包封率,可提高其在水相中的浓度,并达到缓释作用,同时保留有原有的生物活性.
关键词： O-(氯乙酰-氨甲酰基)烟曲霉醇 甲氧基聚乙二醇-聚乳酸 纳米粒 缓释
