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右旋酮洛芬氨丁三醇温敏水凝胶在大鼠体内的药动学研究
目的:建立UPLC-MS/MS测定右旋酮洛芬氨丁三醇温敏水凝胶在大鼠体内的药动学特征.方法:采用Waters BEH C18(50mm×2.1 mm,1.7 μm)色谱柱,流动相为0.1％甲酸乙腈-0.1％甲酸水溶液,梯度洗脱;质谱采用电喷雾电离源(ESI);扫描方式为多反应离子监测(MRM).采用大鼠皮下注射水凝胶溶液、皮下注射药物溶液(0.9％ NaCl溶液)及灌胃(ig)3种方式给药后测定右旋酮洛芬氨丁三醇的血药浓度,并计算相关药动学参数.结果:注射水凝胶与注射溶液相比,Cmax有明显降低,Tmax较多延长;注射水凝胶与灌胃(ig)相比AUCo-∞有明显增加,同时Cmax有所降低,Tmax有所延长;且半衰期有明显增加.结论:该方法特异、快速、准确和灵敏,可用于右旋酮洛芬氨丁三醇温敏水凝胶在大鼠体内的药动学研究.
关键词： 右旋酮洛芬氨丁三醇温敏水凝胶 药动学 液质联用法 -
右旋酮洛芬氨丁三醇温敏水凝胶的释放度、稳定性及组织相容性研究
目的 建立右旋酮洛芬氨丁三醇(DKPF)温敏水凝胶的含量测定方法,考察其稳定性和组织相容性.方法 建立紫外分光光度法测定DKPF温敏水凝胶中DKPF含量,并考察方法的专属性、线性关系、定量限、精密度、回收率;应用建立的紫外分光光度法、恒温振荡法测定DKPF温敏水凝胶的释放度,检测高湿、光照、低温条件下的DKPF温敏水凝胶稳定性.随机选取80只昆明小鼠,分别sc 0.2 mL DKPF温敏水凝胶、空白水凝胶、DKPF生理盐水溶液(DKPF浓度同DKPF温敏水凝胶),于给药后1、3、6、9、12 d,每组各取5只脱颈处死,剖开注射部位皮肤观察水凝胶状态,并取皮下组织样本HE染色后光镜下观察,评价DKPF温敏水凝胶组织相容性.结果 DKPF在260 nm处有大紫外吸收,DKPF质量浓度在1.70～25.56 μg/mL范围内呈良好的线性关系(r=0.999 9),方法学的日间、日内精密度,加样回收率均良好;DKPF温敏水凝胶主要以扩散为主,释放度符合规定,且工艺重现性好;水凝胶在低温、湿度75％条件下稳定性良好,不耐光照,需避光保存.sc给予小鼠水凝胶后,各组小鼠均成活,且水凝胶在皮下逐渐减小直至消失;病理切片结果提示,温敏水凝胶引起轻微炎症反应,随着时间延长逐渐消失,组织相容性良好.结论 本研究所建立的紫外分光光度法方法准确率高,重复性好,可应用于DKPF温敏水凝胶中DKPF含量测定;DKPF温敏水凝胶符合生物材料的安全标准.
关键词： 右旋酮洛芬氨丁三醇温敏水凝胶 紫外分光光度法 释放度 稳定性 组织相容性
